- •ЛЕКЦИЯ № 4
- •Полипотентная гемопоэтическая стволовая клетка (ГСК) -
- ••ГСК локализуются в красном костном мозге (концентрация до 1% среди мононуклеарных клеток),
- •Этапы развития ГСК
- •Лимфоидная
- •Treg
- •Клональный принцип организации лимфоцитов
- •Дифференцировка В-лимфоцитов
- •Субпопуляции В-клеток
- •Строение В-клеточного рецептора
- •Молекула BCR имеет слишком короткий цитоплазматический хвост, поэтому для трансдукции (передачи) сигнала от
- •Основным процессом дифференцировки В-лимфоцитов является формирование антигенраспознающего
- •Легкие цепи, входящие в состав BCR, могут быть двух видов:
- •Локализация генов иммуноглобулинов у человека и мыши
- •В общем виде каждая группа зародышевых генов состоит из 4-х генных сегментов:
- •Организация зародышевых генов
- •Для формирования многообразия вариабельных доменов (V-домены) комплементарных различным видам АГ, во время дифференцировки
- •Реаранжировка (перестройка) зародышевых генов
- •С-гены тяжелой цепи BCR
- •Для перегруппировки генов H- и L-цепей требуются ферменты рекомбиназы
- •Комбинаторное разнообразие антиген-связывающих участков
- •В результате реаранжировки генов BCR образуется более
- •Этапы дифференцировки B-лимфоцитов
- •Пре В-клеточный рецептор
- •Отрицательная селекция В-лимфоцитов в костном мозгу: реакции незрелых клеток на распознавание аутоантигена –
- •Антиген-зависимый этап дифференцировки В-лимфоцитов (гуморальный иммунный ответ)
- •Дифференцировка В-лимфоцита в плазматическую клетку
- •Дифференцировка Т-лимфоцитов
- •Строение T-клеточного рецептора
- •3D модель T-клеточного рецептора
- •TCR – гетеродимеры, и или и цепей ( Т-клетки и Т-клетки)
- •Схематическая структура CD4 (4 подобных Ig домена) и CD8 (αβ – гетеродимер и
- •В отличие от BCR, распознающего АГ в нативном виде, TCR связывает и распознает
- •Распознавание антигена в составе молекул МНС I и II классов
- •Основным процессом дифференцировки Т-лимфоцитов, также как и у В-лимфоцитов, является формирование многообразия антигенраспознающих
- •Локализация генов ТКР у человека
- •Реаранжировка генов по принципу образования петли ДНК
- •Циркулярные образования ДНК в Т-клетках, недавно покинувших тимус
- •Этапы дифференцировки Т-лимфоцитов
- •Положительная селекция тимоцитов
- •Отрицательная селекция тимоцитов
- •Положительная и отрицательная селекция тимоцитов
- •Спасибо за внимание.
ЛЕКЦИЯ № 4
Дифференцировка Т- и В-лимфоцитов
Полипотентная гемопоэтическая стволовая клетка (ГСК) -
малодифференцированный клеточный элемент, способный к самоподдержанию, пролиферации и дифференцировке во все клетки крови.
•ГСК локализуются в красном костном мозге (концентрация до 1% среди мононуклеарных клеток),
•печени эмбриона (до 1%),
•ГСК циркулируют в пуповинной крови
(до 1%),
•периферической крови (около 0,1% от всех ядерных клеток)
Этапы развития ГСК
•Полипотентная стволовая кроветворная клетка (stem cell).
•Родоначальная стволовая кроветворная клетка (progenitor cell) – ограничена в самоподдержании, но интенсивно пролиферирует. Имеет ограниченное число делений и ограниченный потенциал, коммитированы к дифференцировке, по крайней мере, в двух направлениях (лимфоидном и миелоидном).
•Клетка предшественник (precursor cell) – коммитирована только в один тип клеток крови (лимфоциты, гранулоциты, моноциты и т.д.).
•Зрелые клетки (Т-, В-лимфоциты, эритроциты, моноциты и т.п.).
Лимфоидная
родоначальная
клетка
Предшественник Т-лимфоцитов
NK |
Т-лимфоцит |
|
В-лимфоцит |
|
|||
|
|||
|
|
ГСК |
Миелоидная |
|
родоначальная |
самоподдержание |
клетка |
Предшественник В-лимфоцитов
Treg
самоподдержани
е
эоинофил ТК?
базофил
тромбоцит
эритроцит
Клональный принцип организации лимфоцитов
Клон лимфоцитов – группа лимфоцитов, имеющих антигенраспознающие рецепторы одной специфичности, т.е. способные распознавать одну АГ детерминанту.
1КЛОН = 1 АГ-распознающий РЕЦЕПТОР!
Виммунной системе формируется множество клонов лимфоцитов способных распознавать огромное количество вариантов антигенных молекул, составляющих антигенный репертуар.
Дифференцировка В-лимфоцитов
Субпопуляции В-клеток
Строение В-клеточного рецептора |
|
(BCR – “B-cell receptor”) |
M |