Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования
«Смоленский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Лечебный факультет
Кафедра клинической иммунологии и аллергологии
Реферат на тему:
«Т-хелперы 17 (Th17)»
Выполнила: студентка 322 группы
Факультет: лечебное дело
Дрига Ксения Николаевна
Преподаватель: Ковригина Н.В.
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение
2. История открытия
3. Образование Т-хелперов 17
4. Функции Т-хелперов 17
5. Значение Т-хелперов 17. Патологии
6. Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Прежде чем перейти к ключевому вопросу, затронем уже изученное. Клетки иммунной системы можно разделить на две большие ветви - врожденного и приобретенного иммунитета.
Врожденный иммунитет - та часть иммунной системы, что готова защищать организм немедленно, как только совершилось нападение патогена. Приобретенный же (или адаптивный) иммунный ответ при первом контакте с врагом разворачивается дольше, так как требует хитроумной подготовки, но зато после может осуществлять более сложный сценарий защиты организма. Врожденный иммунитет очень эффективен в борьбе с единичными диверсантами: он обезвреживает их не, беспокоя специализированные элитные воинские подразделения - адаптивный иммунитет. Если же угроза оказалась более существенной и есть риск проникновения патогена всё глубже в организм, клетки врожденного иммунитета немедленно сигнализируют об этом, и в бой вступают клетки иммунитета приобретенного.
Сейчас нас в частности интересует конкретно приобретенный(адаптивный) иммунитет. Итак, клетки приобретенного иммунитета происходят от общего лимфоидного предшественника и, соответственно, называются лимфоцитами (Т- и В-лимфоцитами).
Но в дальнейшем речь пойдет именно о Т-лимфоцитах, а точнее о специальном подтипе Т-клеток –Т-хелперах
История открытия
Около 40 лет тому назад Т-лимфоциты были разделены по физиологическим активностям на несколько типов клеток: Т-хелперы (Th), цитотоксические лимфоциты и супрессоры. В 1986 году Роберт Коффман и Тимоти Моссмен предложили концепцию существования двух типов Т-хелперов, различающихся по способности продуцировать цитокины. Т-хелперы первого типа и Т-хелперы второго типа. Т-хелперы 1 типа продуцируют преимущественного γ-интерферон и ИЛ-2, индуцируют развитие клеточных реакций, активируют макрофаги и необходимы для развития защитных реакций против внутриклеточных патогенов. Т-хелперы 2 типа продуцируют главным образом ИЛ-4, 5, 13 и необходимы для продукции IgE, вовлечения в иммунный ответ эозинофилов и развития защитных реакций против паразитов.
Однако позднее в 1995 г. появились первые работы, в которых было показано существование отдельной, отличающейся от Т-хелперов 1 и 2 типа, субпопуляции СД4+ клеток, которые продуцировали преимущественно ИЛ-17. Эта субпопуляция СД4+ клеток получила название Т-хелперы-17 или тип CD4-положительных Т-лимфоцитов.
В настоящее время доказано, что в организме человека присутствуют три типа эффекторных СД4+ Т-лимфоцитов хелперов: Т-хелперы 1 типа, Т-хелперы 2 типа и Т- хелперы 17. Подобно Т -хелперам 1 и 2 типа, Т- хелперы 17 продуцируют свой набор цитокинов, к которым относятся ИЛ-17 (известный также как ИЛ-17А), ИЛ-17F, ИЛ-22 и ИЛ-21.
Образование т-хелперов 17
Итак клетки Т-хелперы 17 ( Тh 17 ) представляют собой подмножество провоспалительных Т-хелперов, определяемых по выработке ими интерлейкина 17 (ИЛ-17). Они связаны с Т-регуляторными клетками, и сигналы, которые заставляют Th 17 дифференцироваться, фактически ингибируют дифференцировку Treg.
Наибольшее значение для формирования и развития клеток Th17 имеют такие цитокины как трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-21 (IL-21) и интерлейкин- 23 (IL-23). Ключевыми факторами дифференцировки клеток T h 17 являются сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 ( Stat3 ), а также рецепторы орфанных рецепторов ретиноевой кислоты гамма ( ROR-γ ) и альфа (ROR-α).
Клетки Th17 дифференцируются, когда наивные Т-лимфоциты подвергаются воздействию цитокинов, упомянутых выше. Эти цитокины поставляются активированными антигенпрезентирующими клетками после контакта с патогенами. Клетка Тh 17 может изменить их дифференциация программы , в конечном счете приводя к либо защитным или провоспалительным патогенным клеткам. Защитные и непатогенные клетки Th 17, индуцированные IL-6 и TGF-β(трансформирующий фактор роста бета) , называются клетками Treg17 . Патогенные клетки Th 17 индуцируются IL-23 и IL-1β .
Было показано, что интерферон гамма (IFN-γ) и интерлейкин-4, основные стимуляторы дифференцировки Т-хелперов 1-го и 2-го типа соответственно, подавляют развитие Th17.
Функции т-хелперов 17
Клетки Th17 играют важную роль в приобретенном иммунитете, обеспечивая защиту организма от патогенов. Основными эффекторными цитокинами Th17 является IL17A, IL17F, IL21 и IL22, а также гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ).
Цитокины семейства IL-17 (IL17А и IL17F) активируют клетки врожденной иммунной системы, прежде всего, эпителиальные клетки, вызывая синтез гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и IL8. Это приводит к активному привлечению нейтрофилов к месту вторжения патогена.
Таким образом, клетки Th17 можно рассматривать как одно из трех основных звеньев эффекторных Т-лимфоцитов, так как эти клетки участвуют в регуляции нейтрофилов, в то время как Th2-клетки регулируют эозинофилы, базофилы и тучные клетки, а Th1-клетки регулируют активность макрофагов и моноцитов.
Таким образом, три типа Т-хелперов могут влиять на миелоидное звено иммунной системы, которое в значительной мере несет ответственность за врожденную защиту против патогенов.
Как и другие Т-хелперы, лимфоцититы Th17 тесно взаимодействуют с B-лимфоцитами в ходе иммунного ответа на патогены. При этом активность клеток Th17 может стимулировать образование антител B-лимфоцитами.
ПАТОЛОГИИ
Нарушение регуляции клеток Th17 связано с аутоиммунными нарушениями и воспалением. В случае аутоиммунных заболеваний избыточная активация клеток Th17 способствует развитию неадекватного воспаления в ответ на аутоантиген, как в случае ревматоидного артрита.
Также было показано, что лимфоциты Th17 необходимые для поддержания иммунитета слизистых оболочек. При ВИЧ потеря популяции клеток Th17 может способствовать развитию хронических инфекций.
Роль в аутоиммунных расстройствах
Клетки Th 17, особенно аутоспецифические клетки Th 17, связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и псориаз. Тh 17 сверхактивация против аутоантигенов вызовет тип 3 иммунных комплексов и комплемента-опосредованной гиперчувствительности. К этой категории относятся ревматоидный артрит или реакция Артуса.
Эрозия костей, вызванная зрелыми клетками остеокластов, часто встречается у пациентов с ревматоидным артритом. Активированные Т-хелперы, такие как Th1, Th2 и Th17, обнаруживаются в синовиальной полости во время воспаления из-за ревматоидного артрита. Известные механизмы, связанные с дифференцировкой предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, включают сигнальные молекулы, продуцируемые иммунно-ассоциированными клетками, а также прямой межклеточный контакт остеобластов и предшественников остеокластов. Однако было высказано предположение, что Th17 также может играть более важную роль в дифференцировке остеокластов через межклеточный контакт с предшественниками остеокластов. Тh клетка 17 может вносить вклад в развитие поздней фазы астматического ответ из - за его увеличение экспрессии генов по отношению к Treg клеткам.