6 курс / Иммунология / immunologia_otvety

Общая иммунология

1 )

2 ) Иммунитет – способность иммунной системы избавлять организм от генетически чужеродных обектов

3) Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты (тимусзависимые и костномозговые лимфоциты), которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку.

Т-лимфоциты – это сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников. Т-лимфоциты разделяются на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцияю осуществляют Т-киллеры и естественные киллеры. В орагнизме Т-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

B-лимфоциты – преимущественно эффекторные иммунокомпетентные клетки. Зрелые В-лимфоциты и их потомки – плазматические клетки являются антителопродуцентами. Их основными продуктами являются иммуноглобулины. В-лимфоциты участвуют в формировании гуморального иммунитета, В-клеточной иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа.

+Макрофаги - клетки соединительной ткани, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков клеток и других чужеродных для организма частиц. Основная функция макрофагов сводится к борьбе с теми бактериями, вирусами и простейшими, которые могут существовать внутри клетки-хозяина, при помощи мощных бактерицидных механизмов. Роль макрофагов в иммунитете исключительно важна - они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена T-клеткам.

Кооперация иммунокомпетентных клеток. Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в лизосомах фагоцитов в печение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС.

+Макрофаги и все другие вспомогательные клетки, несущие на внешней мембране антигены, называются антигенпрезентирующими, именно благодаря им Т- и В-лимфоциты, выполняя функцию презентации, позволяют быстро распознавать антиген.

4 ) Иммуноглобулины (Ig) или антитела - это особый вид белков, которые вырабатываются под влиянием антигенов и обладают способностью специфически связываться с ними. Иммуноглобулины по своему строению и функции делятся на 4 вида: Ig A, Ig M, Ig G, Ig E. Ig A - синтезируется В-лимфоцитами и составляет 10-15% всех видов иммуглобулинов. Ig A является преобладающим иммуноглобулином секретов.

5 )

Клеточный иммунитет (англ. Cell-mediated immunity) — такой тип иммунного ответа, в котором не участвуют ни антитела, ни система комплемента. В процессе клеточного иммунитета активируются макрофаги, натуральные киллеры, антиген-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты, и в ответ на антиген выделяются цитокины.

6 )

В гуморальных иммунных реакциях участвуют три клеточных типа: макрофаги (Аг–представляющие клетки), Т–хелперы и В–лимфоциты.

Аг–представляющие клетки фагоцитируют микроорганизм и перерабатывают его, расщепляя на фрагменты (процессинг Аг). Фрагменты Аг выставляются на поверхности Аг–представляющей клетки вместе с молекулой МНС. Комплекс «Аг–молекула МНС класса II» предъявляется Т–хелперу. Распознавание комплекса Т–хелпером стимулирует секрецию ИЛ–1 макрофагами.

Т–хелпер под действием ИЛ–1 синтезирует ИЛ–2 и рецепторы к ИЛ–2; последний стимулирует пролиферацию Т–хелперов, а также ЦТЛ. Таким образом, после взаимодействия с Аг–представляющей клеткой Т–хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ–2 бурным размножением. Биологический смысл этого явления состоит в накоплении Т–хелперов, обеспечивающих образование в лимфоидных органах необходимого пула плазматических клеток, вырабатывающих АТ к данному Аг.

В–лимфоцит. Активация В–лимфоцита предполагает прямое взаимодействие Аг с молекулой Ig на поверхности В–клетки. В этом случае сам В–лимфоцит перерабатывает Аг и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности. Этот комплекс распознает Т–хелпер, отобранный при помощи того же Аг. Узнавание рецептором Т–хелпера комплекса Аг–молекула МНС класса II на поверхности В–лимфоцита приводит к секреции Т–хелпером ИЛ–2, ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–6, под действием которых В–клетка размножается, образуя клон плазматических клеток (плазмоцитов). Плазмоциты синтезируют антитела. Часть зрелых В–лимфоцитов после антигензависимой дифференцировки циркулируют в организме в виде клеток памяти.

7 ) Антигены – вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных, состояние иммунной толерантности, индуцирование иммунной памяти). Свойства антигена определяются комплексом признаков: иммуногенность, антигенность, специфичность.

8) Процессинг АГ – расщепление АГ на отдельные пептидные фрагменты. Процессинг антигенов (образование пептидов, способные связаться с молекулами МНС) происходит во внутриклеточных органеллах АПК. Экзогенные антигены захватываются АПК, расщепляются протеолитическими ферментами в специализированных внутриклеточных компартментах. Антигенные пептиды образуют комплекс с молекулами МНСII в везикулах, которые, направляясь к поверхности клетки, движутся навстречу эндоцитарным везикулам. Клетки, процессирующие АГ для презентации — это либо специализированные АПК, способные стимулировать пролиферацию Т-клеток, либо инфицированные вирусами клетки организма, которые затем становятся мишенями для Тц.

Презентация АГ — процесс предоставления T-лимфоциту фрагмента АГ для запуска T-клеточного ответа. T-клетки не способны определять нативные антигены. Нативные АГ фрагментируются АПК, выставляются на поверхности в связи с MHC для дальнейшего распознавания T-клеточными рецепторами. В случае с вирусной или бактериальной инфекции АПК выставляет на своей поверхности эндогенные или экзогенные пептидные фрагменты вирусов и бактерий, полученные от исходного АГ, в виде комплекса с MHC.

Распознавание антигена Т-клетками

Т-клетки способны распознавать антиген, представленный на поверхности других клеток в ассоциации (комплексе) с молекулами МНС, функционирующими как системы наведения для Т-клеток

Необходимость ассоциации с молекулами МНС называют иначе — МНС-рестрикцией.

Важно, что благодаря МНС-рестрикции Т-клетки способны отличать эндогенные антигены от экзогенных.

Функционирование хелперных Т-клеток (Тх) основано на сходных принципах рестриктированного по МНС распознавания. Они распознают антиген на макрофагах и В-клетках в ассоциации с молекулами МНС.

MHC (англ. major histocompatibility complex) - главный комплекс гистосовместимости. Это большая группа генов, которая занимает важную позицию в иммунной системе. MHC отвечает за распознавание чужеродных объектов в организме, функцию иммунного ответа. Информация взята с портала «Научная Россия» (https://scientificrussia.ru/)

Авидность (от avidity – жадный) – это оценка свойства антител IgG связывать антиген (чужеродное вещество).

Аффинность — это степень специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте

9) Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном организм формирует более активную и быструю иммунную реакцию — вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название иммунологической памяти.

Иммунологическая толерантность — явление, противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти. Проявляется она отсутствием специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания.

10) Система комплемента – одна из основных систем белков врожденного иммунитета. Комплемент представляет собой систему сывороточных белков, состоящую из 9 компонентов и 3 ингибиторов. Существует три пути активации данной системы: классический, альтернативный и лектиновый. Все они приводят к ключевому событию: формированию С3-конвертазы.

В классическом варианте комплемент активируется через IgG и IgM, которые формируют иммунные комплексы с антигенами.

При альтернативном пути активация комплемента происходит без участия антител.

Лектиновый путь активируется через лектин, связывающий маннозу (фактор врожденного иммунитета — MBL) или группу лектинов Ficolin, которые связывают молекулы на поверхности патогенов — дрожжей, бактерий, паразитов и вирусов.

11) Природа и характеристика комплемента. Комплемент является одним из важных фак­торов гуморального иммунитета, играющим роль в защите организма от антигенов. Комплемент представляет со­бой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соедине­нии антигена с антителом или при агрега­ции антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, девять из которых являются основными ком­понентами комплемента; их обозначают циф­рами: С1, С2, СЗ, С4...С9. Важную роль играют также факторы В, Dи Р (пропердин). Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств. В частности, они сущес­твенно различаются по молекулярной массе, а также имеют сложный субъединичный состав: C1-C1q, C1r, C1s; СЗ-СЗа, СЗb; С5-С5а, С5b и т. д. Компоненты комплемента синтези­руются в большом количестве (составляют 5—10% от всех белков крови), часть из них образуют фагоциты.

Функции комплемента многообразны: а) участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); б) обладает хемотаксической активностью; в) принимает учас­тие в анафилаксии; г) участвует в фагоцитозе. Следовательно, комплемент является компонен­том многих иммунологических реакций, направ­ленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов (на­пример, опухолевых клеток, трансплантата).

Механизм активации комплемента очень сложен и представляет собой каскад фер­ментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стен­ку бактерии и других клеток. Известны три пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый.

По классическому пути комплемент активирует­ся комплексом антиген-антитело

Альтернативный путь активации комплемен­та проходит без участия антител

Лектиновый путь активации комплемента также происходит без участия антител.

12) Цитокины - белки гл. обр. активированных клеток иммунной системы, обеспечивающие межклеточные взаимодействия. К цитокинам относятся интерфероны (ИНФ), интерлейкины (ИЛ), хемокины, факторы некроза опухоли (ФНО), колониестимулирующие факторы (КСФ), факторы роста.

Цитокин	Классификация	Основные источники	Рецептор	Клетки-мишени	Основная функция
Эритропоэтин		Эндотелий	EpoR	Стволовые клетки	Производство эритроцитов
G-CSF	Про-воспалительный	Фибробласты, эндотелий	CD114	Стволовые клетки в костном мозге	Производство гранулоцитов
GM-CSF	Адаптивный иммунитет	Т-клетки, макрофаги, фибробласты	CD116, CDw131	Стволовые клетки	Рост и дифференцировка моноцитов и эозинофилов, продукция гранулоцитов
IL-1	Про-воспалительный	Макрофаги, В-клетки, дендритные клетки	CD121a	В-клетки, NK-клетки, Т-клетки	Пирогенная, провоспалительная, пролиферация и дифференцировка, пролиферация клеток костного мозга
IL-2	Адаптивный иммунитет	Клетки Th1	CD25	Активированные Т- и В-клетки, NK-клетки	Пролиферация В-клеток, Т-клеток, функция NK-клеток
IL-3	Адаптивный иммунитет	Т-клетки	CD123, CDw131	Стволовые клетки	Пролиферация и дифференцировка гемопоэтических предшественников
IL-4	Адаптивный иммунитет	CD4+ T-клетки	CD124	В-клетки, Т-клетки, макрофаги	Пролиферация В- и цитотоксических Т-клеток, усиление экспрессии МНС класса II, стимуляция продукции IgG и IgE
IL-5	Адаптивный иммунитет	Th2-клетки и тучные клетки	CDw125, 131	Эозинофилы, В-клетки	Пролиферация и созревание В-клеток, стимуляция продукции IgA и IgM
IL-6	Про-воспалительный	CD4+ T-клетки, макрофаги, фибробласты	CD126, 130	В-клетки, плазматические клетки	В-клеточная дифференцировка
IL-7	Адаптивный иммунитет	Стромальные клетки костного мозга, эпителиальные клетки	CD127	Стволовые клетки	Фактор роста В- и Т-клеток
IL-8	Про-воспалительный	Макрофаги	IL-8R	Нейтрофилы	Хемотаксис для нейтрофилов и Т-клеток
IL-9	Адаптивный иммунитет	Т-клетки	IL-9R, CD132	Т-клетки	Рост и размножение
IL-10	Противо-воспалительный	Т-клетки, В-клетки, макрофаги	CDw210	В-клетки, макрофаги	Ингибирует продукцию цитокинов и функцию мононуклеарных клеток.
IL-11	Про-воспалительный	Стромальные клетки костного мозга	IL-11Ra, CD130	В-клетки	Дифференцировка, индуцирует белки острой фазы
IL-12	Противо-воспалительный	Т-клетки, макрофаги, моноциты	CD212	NK-клетки, макрофаги, опухолевые клетки	Активирует NK-клетки, активация клеток фагоцитов, эндотоксический шок, цитотоксичность опухоли, кахексия
IL-17	Про-воспалительный	Клетки Th17	IL-17R	Моноциты, нейтрофилы	Привлекает моноциты и нейтрофилы к месту инфекции. Активация IL-17, в свою очередь, активирует нисходящий поток многих цитокинов и хемокинов, таких как IL‐1, IL‐6, IL‐8, IL‐21, TNF‐β и MCP‐1
IL-18	Про-воспалительный	Макрофаги, дендритные клетки и эпителиальные клетки	CD218a (IL-18Ra)	Моноциты и Т-клетки	Рекрутирует моноциты и Т-лимфоциты. Синергист с IL-12 в индукции продукции IFNγ и ингибировании ангиогенеза.
IL-22	Противо-воспалительный	Активированные Т-клетки и NK-клетки	IL-22R	Стромальные и эпителиальные клетки	Стимуляция выживания клеток, пролиферации
IL-37 (1L-1F7)	Противо-воспалительный	В-клетки, NK-клетки и моноциты	CD218a (IL-18Ra) и потенц. sIgG-рецептор		Считается, что он действует как отрицательный регулятор внутри клетки, где он взаимодействует с SMAD3, который активируется после активности TGFβ.
IL-38 (IL-1F10)	Противо-воспалительный	В-клетки и макрофаги	IL-1R1		Неизвестно
IFN-α	Про-воспалительный	Макрофаги, нейтрофилы и некоторые соматические клетки	CD118 (IFNAR1, IFNAR2)	Разные	Противовирусное действие
IFN-β	Про-воспалительный	Фибробласты	CD118 (IFNAR1, IFNAR2)	Разные	Противовирусное, антипролиферативное действие
IFN-γ	Про-воспалительный	Т-клетки и NK-клетки	CDw119 (IFNG R1)	Разные	Противовирусное действие, активация макрофагов, усиление функции нейтрофилов и моноцитов, экспрессия MHC-I и MHC-II на клетках
M-CSF	Адаптивный иммунитет	Фибробласты, эндотелий	CD115	Стволовые клетки	Производство и активация моноцитов
TGF-β	Противо-воспалительный	Т-клетки и В-клетки	TGF-βR1, 2, 3	Активированные Т- и В-клетки	Ингибирует пролиферацию Т- и В-клеток, ингибирует кроветворение, способствует заживлению ран
TNF-α	Про-воспалительный	Макрофаги	CD120a, b	Макрофаги	Активация клеток-фагоцитов, эндотоксический шок
TNF-β	Про-воспалительный	Т-клетки	CD120a, b	Фагоциты, опухолевые клетки	Хемотаксический, фагоцитозный, онкостатический эффект, индуцирует другие цитокины
Обозначения: IL; интерлейкин, TNF; фактор некроза опухоли, IFN; интерферон, G-CSF; гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, GM-CSF; гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, M-CSF; макрофагальный колониестимулирующий фактор, TGF; трансформирующий фактор роста, CD; кластер дифференцировки; CDw; кластер дифференцировки, выявляемый только одним моноклональным антителом (mAb)

13) К факторам неспецифической защиты относятся: фагоцитоз, система комплемента, лизоцим, интерферон. Они являются более древними механизмами защиты — это факторы врожденного иммунитета.

Фагоцитоз — процесс поглощения и переваривания антигенов специальными клетками — фагоцитами.

14) Специфические факторы защиты иммунной системы. Специфическая защита организма направлена на уничтожение какого-либо конкретного антигена. Она осуществляется комплексом специальных форм реагирования иммунной системы. К этим формам относятся: антителообразование, иммунный фагоцитоз, киллерная функция лимфоцитов, аллергические реакции, протекающие в виде гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), иммунологическая память и иммунологическая толерантность.

Аллергология

15) Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

16) Тип 1. ^ Анафилактические реакции - немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 - анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

17) Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

18) Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

19) +^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

20) Аллергия – это хроническое заболевание, вследствие нетипичного ответа иммунной системы на воздействие веществ, которые обычно не приводят к патологическим реакциям: продукты питания, пыльца растений, домашняя пыль, шерсть животных, лекарства, яд некоторых насекомых и пр.

Аллергическая реакция проявляется в виде различных симптомов после повторного соприкосновения аллергена (вещества, вызывающего аллергию) с тканями организма.

Аллергены — это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма — аллергию. Часто аллергенами являются антигены, индуцирующие синтез IgE, что обусловливает развитие атопических реакций.

В природе существует большое количество аллергенов. Они делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные [16].

К инфекционным аллергенам относятся бактерии, вирусы, грибки, а также продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят:

• • на бытовые: домашняя пыль, цветочная пыльца;

• • эпидермальные: шерсть, перхоть, волос;

• • лекарственные: антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин;

• • простые химические соединения: бензин, стиральный порошок и другие моющие средства;

• • пищевые аллергены растительного и животного происхождения.

По источнику происхождения аллергены делятся на природные (пыльца растений, злаков, цветов), промышленные (мучнистая, шерстяная пыль) и бытовые (шерсть, пыль, перья и т. д.).

Пути проникновения экзогенных аллергенов в организм:

• перкутанный (cutis — кожа);

• ингаляционный;

• энтеральный;

• парентеральный.

Эндогенные аллергены называются иначе — аутоаллергенами. Они делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные).

21) Традиционно элиминацию внутрижилищных Ал проводят по двум основным направлениям:

избегание пациентом контакта с аллергеном

проведение мероприятий по изменению (уменьшению) экспозиции аллергена в месте проживания пациента

22) Под атопическим маршем понимают этапность развития сенсибилизации и трансформации клинических проявлений у детей с ато-пией: сначала на первом году жизни возникает пищевая аллергия и атопический дерматит (АД), затем - персистирующий (круглогодичный) аллергический ринит или поллиноз в виде рино-конъюнктивита и бронхиальная астма (БА).

23) Аллергический конъюнктивит – это реактивное воспаление конъюнктивы, вызванное иммунными реакциями в ответ на контакт с аллергеном. При аллергическом конъюнктивите развиваются гиперемия и отек слизистой глаза, зуд и отечность век, слезотечение, светобоязнь. Диагностика основывается на сборе аллергологического анамнеза, проведении кожных тестов, провокационных аллергических проб (конъюнктивальной, назальной, подъязычной), лабораторных исследований.