6 курс / Иммунология / Иммунопатология

1. ВВЕДЕНИЕ Иммунопатология – это наука, изучающая все

процессы и болезни, которые возникают в результате иммунологического конфликта и нарушений иммунологического гомеостаза.

Среди вопросов иммунологии наибольшее значение имеют: реакции гиперчувствительности; аутоиммунные болезни и иммунодефицитные синдромы.

Изучением морфологического субстрата данных нарушений занимается иммуноморфология – раздел патологической анатомии с использованием морфологических, иммунологических и иммуногистохимических методов. С помощью этих методов можно выявлять в клетках и тканях компоненты иммунных реакций. Морфология иммунопатологических процессов включает структурное выражение нарушений иммуногенеза и местных иммунных реакций – реакций гиперчувствительности.

2. ИММУННЫЙ ОТВЕТ И ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА

Иммунный ответ характеризуется:

1)специфичностью (реактивность направлена только на определенный агент, который называется антигеном);

2)потенцированием (способностью производить усиленный ответ при постоянном поступлении в организм одного и того же антигена);

3)иммунологической памятью (способностью распознавать и производить усиленный ответ против того же самого антигена при повторном его попадании в организм, даже если первое и последующие попадания происходят через большие промежутки времени).

5

Эти особенности отличают иммунный ответ от других неспецифических ответов хозяина (острого воспаления и неиммунного фагоцитоза).

Органы иммуногенеза делятся на центральные и периферические.

К центральным органам иммуногенеза относят костный мозг и тимус, а к периферическим – селезенку, лимфоузлы, миндалины, пейеровы бляшки и солитарные фолликулы кишечника.

Вся иммунологическая защита осуществляется посредством клеточного и гуморального иммунитетов.

Иммунный ответ состоит из сложного ряда клеточных взаимодействий, активируемых попаданием в организм чужеродного антигенного материала.

Существует два главных типа иммунного ответа:

1)Клеточный иммунитет – это функция T-

лимфоцитов; при клеточном иммунитете происходит образование эффекторных клеток – T-киллеров, способных уничтожать клетки, имеющие антигенную структуру путем прямой цитотоксичности и путем синтеза определенных веществ, названных лимфокинами, которые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофагов, T-клеток, B- клеток) при иммунном ответе. Кроме того, два подтипа T- клеток участвуют в регуляции иммунного ответа: T- хелперы усиливают иммунный ответ; T-супрессоры оказывают противоположное влияние.

2)Гуморальный иммунитет – это функция B-клеток и характеризуется преобразованием B-клеток в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины (антитела), которые имеют специфическую активность против внедрившегося антигена.

Стволовые клетки костного мозга дифференцируются в Т- и В-лимфоциты, проходя различные лимфоидные органы (Т – тимус, В – возможно, в самом костном мозге) и

6

занимают соответствующие зоны в периферической лимфоидной ткани (селезенке и лимфатических узлах).

В-зависимые зоны:

-реактивные (вторичные или герминативные) центры фолликулов и синусы мозгового слоя лимфатических узлов (30% лимфоцитов в лимфатических узлах – B-клетки);

-реактивные центры в фолликулах белой пульпы селезенки (40% селезеночных лимфоцитов – B-клетки).

B-лимфоциты постоянно циркулируют между лимфоидной тканью и периферической кровью и составляют 10-20% от общего числа лимфоцитов периферической крови.

Т-зависимые зоны:

-паракортикальная зона лимфатических узлов и пространство между лимфоидными фолликулами (70% лимфоцитов в лимфатических узлах – T-лимфоциты);

-периартериальные зоны лимфоидных фолликулов в белой пульпе селезенки (40% селезеночных лимфоцитов – T-клетки).

T-лимфоциты непрерывно и активно циркулируют между периферической кровью и периферической лимфоидной тканью и составляют 80-90% от периферических лимфоцитов крови.

При нарушениях иммунологического гомеостаза могут возникать местные иммунологические реакции, которые называются реакциями гиперчувствительности.

3. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Гиперчувствительность – это патологическая чрезмерно сильная иммунная реакция на чужеродный агент, которая приводит к повреждению тканей организма. Они классифицируются в зависимости от иммунопатологических механизмов.

7

I. Антительный механзм (атопия, анафилаксия)

обусловлен выбросом медиаторов, соединением антител с клеткой, что ведет к развитию анафилактической реакции немедленного типа.

Механизм развития (рис. 1): первое поступление антигена (аллергена) активирует иммунную систему, что приводит к синтезу антител – IgE (реагины), которые имеют специфическую реактивность против данного антигена. Затем они фиксируются на поверхностной мембране тканевых базофилов и базофилов крови благодаря высокому сродству (аффинности) IgE к Fc-рецепторам. Синтез антител в достаточном количестве для развития гиперчувствительности длится одну или более недель. При последующем введении того же самого антигена происходит взаимодействие антитела (IgE) и антигена на поверхности тканевых базофилов или базофилов крови, что вызывает их дегрануляцию. Из цитоплазматических гранул тканевых базофилов в ткани выходят вазоактивные вещества (гистамин и разнообразные ферменты, которые участвуют в синтезе брадикинина и лейкотриенов), которые вызывают вазодилятацию, увеличение сосудистой проницаемости и сокращение гладкой мускулатуры. Тканевые базофилы также выделяют факторы, которые являются хемотаксичными для нейтрофилов и эозинофилов; при исследовании препаратов из тканей, где возникла реакция гиперчувствительности I типа, определяется большое количество эозинофилов, а также в крови больных наблюдается повышение количества эозинофилов. Эозинофилы активируют как свертывание крови, так и систему комплемента и способствуют дальнейшей дегрануляции базофилов крови и тканевых базофилов. Однако эозинофилы также выделяют арилсульфатазу B и гистаминазу, которые разрушают лейкотриены и гистамин

8

соответственно; таким образом, они ослабляют аллергический ответ.

Местное проявление гиперчувствительности I типа названо атопией. Атопия представляет собой врожденную предрасположенность, которая является семейной, к патологическому ответу против определенных аллергенов. Атопические реакции широко распространены и могут происходить во многих органах.

Рис. 1.

Кожа – при попадании аллергена в кожу возникает немедленное покраснение, отек (иногда с появлением волдырей (крапивница) и зуд; в некоторых случаях развиваются острый дерматит или экзема (рис. 2). Антиген может входить в контакт с кожей непосредственно, при инъекциях (в том числе и при укусах насекомых) или пероральном поступлении в организм (при пищевой и лекарственной аллергии).

Слизистая носа – при вдыхании аллегрена (например, пыльцы растений, шерсти животных) в слизистой оболочке носа возникает вазодилятация и гиперсекреция слизи (аллергический ринит).

Легкие – ингаляция аллергенов (пыльца растений, пыль) ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов и гиперсекреции слизи, что приводит к острой обструкции

9

дыхательных путей и удушью (аллергическая бронхиальная астма, (рис. 3)).

Кишечник – пероральное попадание аллергена (например, орехов, моллюсков, крабов) вызывает сокращение мускулатуры и секрецию жидкости, что проявляется в виде спастических болей в животе и диареи (аллергический гастроэнтерит).

Рис. 2.

Атопический

дерматит

Рис. 3.

Бронхиальная астма.

Системные проявления – анафилаксия – редкая, но чрезвычайно опасная для жизни системная реакция гиперчувствительности I типа. Попадание вазоактивных аминов в кровоток вызывает сокращение гладкой мускулатуры, распространенную вазодилятацию и увеличение сосудистой проницаемости с выходом жидкости

10