6 курс / Диетология и нутрициология / МЕЛАТОНИН - ЧТО ВАМ НУЖНО ЗНАТЬ
.pdfПоэтому, если вы столкнулись с генотоксическим стрессом, который может привести к повреждению ДНК и клеточному старению, вам понадобится ваш лучший друг (и мой тоже) мелатонин.
Добавляете МЭЛ?
References
[1] Oda, T.; Gotoh, N.; Kasamatsu, T.; Handa, H.; Saitoh, T.; Sasaki, N. DNA Damage-Induced Cellular Senescence Is Regulated by 53BP1 Accumulation in the Nuclear Foci and Phase Separation. Cell Prolif. 2023, 56, e13398.
[2]Myrianthopoulos V, Evangelou K, Vasileiou PVS, Cooks T, Vassilakopoulos TP, Pangalis GA, Kouloukoussa M, Kittas C, Georgakilas AG, Gorgoulis VG. Senescence and senotherapeutics: a new field in cancer therapy. Pharmacol Ther. 2019 Jan;193:31-49. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.08.006. Epub 2018 Aug 16. PMID: 30121319.
[3]Yu, C.-L.; Chuang, T.-W.; Samuel, S. Y.; Lou, Y.-C.; Tarn, W.-Y. Co-Phase Separation of Y14 and RNA in Vitro and Its Implication for DNA Repair. RNA 2023.
[4]Mir, S. M.; Aliarab, A.; Goodarzi, G.; Shirzad, M.; Jafari, S. M.; Qujeq, D.; Samavarchi Tehrani, S.; Asadi, J. Melatonin: A Smart Molecule in the DNA Repair System. Cell Biochem.
Funct. 2022, 40, 4–16.
[5]Loh, D.; Reiter, R. J. Melatonin: Regulation of Biomolecular Condensates in Neurodegenerative Disorders. Antioxidants (Basel) 2021, 10 (9). https://doi.org/10.3390/antiox10091483
[6]Loh, D.; Reiter, R.J. Light, Water, and Melatonin: The Synergistic Regulation of Phase
Separation in Dementia. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 5835. https://doi.org/10.3390/ijms24065835
[7]Loh, D.; Reiter, R.J. Melatonin: Regulation of Prion Protein Phase Separation in Cancer Multidrug Resistance. Molecules 2022, 27, 705. https://doi.org/10.3390/molecules27030705
[8]Loh, D.; Reiter, R. J. Melatonin: Regulation of Viral Phase Separation and
Epitranscriptomics in Post-Acute Sequelae of COVID-19. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23 (15),
8122. https://doi.org/10.3390/ijms23158122.
Длительный прием мелатонина повышает чувствительность к инсулину
Doris Loh
Мелатонин работает внутри человеческого тела на разных уровнях. Если вы
сосредоточитесь только на одном аспекте, вы получите предвзятые и неточные выводы. Прекрасным примером является толерантность к мелатонину и глюкозе.
Мелатонин может подавлять инсулин, повышая уровень глюкозы в плазме. Это эволюционно законсервированная функция, потому что ночью глюкоза из пищи
недоступна. Поэтому у человека толерантность к глюкозе ночью, вероятно, хуже, чем
днем.
Тем не менее, формируя простой вывод, такой как: не принимайте мелатонин в
дневное время, потому что мелатонин может повысить уровень глюкозы во время еды, что может привести к «вредным» результатам.
Это имело бы смысл, если бы это была единственная вещь, на которую способен мелатонин.
Однако это не так.
Несмотря на то, что мелатонин может повышать уровень глюкозы в крови, мелатонин также усиливает выработку АТФ митохондриями, чтобы увеличить выработку инсулина для обеспечения гомеостаза глюкозы [1].
Вот почему длительный прием мелатонина повышает чувствительность к инсулину.
Самое главное, мелатонин усиливает термогенез (сжигание жира) в бурой жировой ткани, что необходимо для поддержания гомеостаза глюкозы и улучшения толерантности к глюкозе [2,3].
Это означает, что, с одной стороны, прием мелатонина в дневное или ночное время может повысить уровень глюкозы в крови; НО, с другой стороны, мелатонин также обеспечивает правильное использование глюкозы для поддержания гомеостаза глюкозы и энергии. Это надежно?
Нет, это не так.
Так что же может пойти не так? Ответ удивит многих.
Воздействие света, не только искусственного, но даже естественного солнечного
света, может ухудшить толерантность к глюкозе.
Недавнее рецензируемое исследование с использованием как ночных мышей с
активной фазой кормления в ночное время, так и дневных людей с активной фазой кормления в дневное время в качестве испытуемых показало, что яркий свет, включая солнечный свет, белый свет и синий свет, резко снижает толерантность к глюкозе через
нейронную цепь, опосредованную фоторецепторами в сетчатке, чтобы в конечном
итоге блокировать адаптивный термогенез в БЖТ (бурой жировой ткани), как у мышей, так и у людей [4].
Что это означает:
Если вы прошли пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ), независимо
от того, принимали ли вы мелатонин до теста или нет, ваши результаты будут
значительно отличаться в зависимости от окружающего освещения, независимо от времени, потому что результаты этого исследования показали, что влияние света на
толерантность к глюкозе не зависит от циркадной фазы (день или ночь) [4].
Если вы принимаете MEL и НЕ подвергаете себя чрезмерному воздействию света
любого источника, искусственного или естественного солнечного света во время еды, а
также поддерживаете прохладную температуру окружающей среды, вы, вероятно, в
конечном итоге похудеете, без труда, потому что мелатонин усилит сжигание жира
посредством термогенеза в бурой жировой ткани.
Если вы находитесь под естественным солнечным или искусственным освещением во время еды, независимо от времени суток, и не принимаете мелатонин, вы не сможете похудеть, как бы вы ни старались.
Хуже того, вы можете даже неконтролируемо набирать вес или ухудшать внутренние состояния, зависящие от гомеостаза глюкозы и чувствительности к инсулину.
Определенно много "пищи" для размышлений.
Рекомендации:
[1]Lowell, B. B.; Shulman, G. I. Mitochondrial Dysfunction and Type 2 Diabetes. Science 2005, 307, 384–387.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15662004/
[2]de Souza, C. A. P.; Gallo, C. C.; de Camargo, L. S.; de Carvalho, P. V. V.; Olesçuck, I. F.; Macedo, F.; da Cunha, F. M.; Cipolla-Neto, J.; do Amaral, F. G. Melatonin Multiple Effects on Brown Adipose Tissue Molecular Machinery. J. Pineal Res. 2019, 66, e12549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30597601/
[3]Peirce, V.; Vidal-Puig, A. Regulation of Glucose Homoeostasis by Brown Adipose Tissue. Lancet Diabetes Endocrinol 2013, 1, 353–360.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24622420/
[4]Meng, J.-J.; Shen, J.-W.; Li, G.; Ouyang, C.-J.; Hu, J.-X.; Li, Z.-S.; Zhao, H.; Shi, Y.-M.; Zhang, M.; Liu, R.; et al. Light Modulates Glucose Metabolism by a
Retina-Hypothalamus-Brown Adipose Tissue Axis. Cell 2023, 186, 398–412.e17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36669474/
Ну и напоследок исследование
Мелатонин облегчает диабетические осложнения и регенерирует бета-клетки поджелудочной железы
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1319562X22002297
Мелатонин облегчает диабетические осложнения и регенерирует бета-клетки
поджелудочной железы за счет снижения экспрессии NF-kB у крыс с диабетом,
индуцированным стрептозотоцином.
Абстрактный
Мелатонин, плейотропный гормон, оказывает множество регулирующих эффектов на
циркадные и сезонные ритмы, сон и иммунную систему организма. Он используется
при лечении слепых циркадных ритмов, нарушения сна, задержка фазы сна и
бессонница. Это мощный антиоксидант, противовоспалительное средство, поглотитель
свободных радикалов, помогающий бороться с инфекционными заболеваниями и лечить рак.
Мелатонин облегчает диабетические осложнения и регенерирует бета-клетки поджелудочной железы за счет снижения экспрессии NF-kB у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином.
Ссылки на авторов открывают панель оверлеяАлия Фарид ,Гехан б .Пассан Мусса б https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2022.103313
Снижение уровня циркулирующего мелатонина было связано с повышением уровня глюкозы в крови, потерей антиоксидантной защиты и противовоспалительных реакций. Мы стремились оценить влияние введения мелатонина у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (СТЗ), на уровень глюкозы в крови и бета-клетки поджелудочной железы. Сахарный диабет индуцировали у самцов крыс Sprague dawley внутривенной (iv) инъекцией 65 мг/кг STZ. Крысы с диабетом получали мелатонин в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 8 недель перорально. Результаты показали после 8 недель приема мелатонина снижение: 1- уровней глюкозы в крови натощак (FBG) и фруктозамина (FTA), 2- параметры функции почек и печени, 3- уровни сывороточных триглицеридов, холестерина и холестерина ЛПНП, 4- малоновый диальдегид (МДА), 5- экспрессия NF-kB в группе лечения, 6- провоспалительные цитокины (IL-1β и IL -12) и иммуноглобулины (IgA, IgE и IgG). Кроме того, в группе,
получавшей мелатонин, было замечено повышение секреции инсулина, что указывало на регенерацию β-клеток. Следовательно, введение мелатонина у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином; уменьшенный у крыс с индуцированным STZ
диабетом; уменьшенный у крыс с индуцированным STZ диабетом; уменьшенный
гипергликемия, гиперлипидемия и окислительный стресс . Мелатонин действовал как
противовоспалительное средство, снижая провоспалительные цитокины (IL-1β и IL-12) и биомаркеры окислительного стресса (MDA). Мелатонину удалось защитить β-клетки
в тяжелых воспалительных ситуациях, что проявилось в регенерации островков Лангерганса у леченых крыс с диабетом. Более того, эти результаты могут открыть двери для контроля и лечения диабета.
Введение
Мелатонин (5-метокси-N-ацетилтриптамин), индольная молекула триптофана , представляет собой гормон, который секретируется шишковидной железой с суточным ритмом. Где его секреция увеличивается в темноте, и поэтому он называется гормоном темноты. Несколько исследований продемонстрировали связь между мелатонином,
секрецией инсулина игомеостазом(Heo et al., 2018,Oliveira et al., 2018,Xu et al., 2019).
Явуз и др. (2003)сообщили о снижении содержания малонового диальдегида (МДА) и
повышении уровняглутатионаактивность пероксидазы (GPx) после введения
мелатонина крысам с диабетом; в дополнение к сохранению целостности бета (β) клеток поджелудочной железы.
Результаты Klepac et al. (2006) подтвердили очищающие эффекты мелатонина и
сообщили об уменьшении окислительного стресса после 24 часов его введения у крыс с диабетом. Кроме того, Hajam and Rai (2020) показали, что мелатонин оживляет
изменения биохимических и гематологических параметров у крыс с диабетом. Более
того, Хаджам и соавт. (2021) вводили диабетическим крысам наружный мелатонин в
дополнение к инсулину; и сообщили об улучшении почечной функции.
Пациенты с диабетом показали низкий уровень мелатонина в сыворотке и повышенную экспрессию мРНК мембранных рецепторов мелатонина ( Peschke et al., 2007 ). Возникновение диабета было связано с полиморфизмом генов рецепторов
мелатонина ( Zhang et al. 2020 ). Кроме того, у пациентов с диабетом I типа (СД1) со
средним уровнем глюкозы в крови > 154 мг/дл уровень мелатонина в моче был ниже,
чем у здоровых ( Amaral et al., 2014 ).
Другое исследование показало, что ограничение сна, приводящее к снижению секреции мелатонина, у пациентов с СД1 ослабляет чувствительность к инсулину и нарушает гликемический контроль на следующий день ( Donga et al., 2010 ). Мелатонин безопасен при использовании в качестве добавки ( Xie et al., 2017).), легко всасывается при любом пути введения и может проходить через все морфофизиологические барьеры, такие как гематоэнцефалический барьер и плацента ( Dong et al., 2016 ). Более того, Кантер и соавт. (2006) показали, что прием мелатонина снижал уровень глюкозы натощак и слегка повышал уровень инсулина; авторы сохранили их за действием мелатонина на β-клетки поджелудочной железы и стимуляцией секреции инсулина. Кроме того, Ахмад Хаджам и др. (2018) показали восстановление поджелудочной железы диабетических крыс СТЗ, получавших мелатонин, который, в свою очередь, регулировал функцию поджелудочной железы. СД1 рассматривается как аутоиммунное заболевание, при котором происходит разрушение β-клеток поджелудочной железы иммунной системой пациента, что приводит к снижению выработки инсулина и повышению уровня глюкозы в крови ( Saberzadeh-Ardestani et al., 2018 ). Гистопатологические признаки поджелудочной
железы при этом типе диабета включают снижение массы β-клеток и инфильтрацию мононуклеарными клетками , что известно как инсулит.
Введение инсулина является традиционным лечением, позволяющим избежать
гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Аткинсон и др. (2014) сообщили, что от 10 до 20% β-клеток продолжают функционировать на момент постановки диагноза. Многие исследователи индуцировали СД1 у грызунов однократной инъекцией СТЗ ( Lenzen, 2008 , Yin et al., 2006 , Furman, 2015 , Wu and Yan, 2015 ). STZ, антибиотик,
синтезируемый Streptomyces achromogens , состоит из молекулы дезоксиглюкозы, связанной с молекулой метилнитрозомочевины, которая отвечает за его цитотоксичность; в то время как молекула глюкозы нацеливает STZ на β-клетки
поджелудочной железы через рецептор переносчика глюкозы 2 (GLUT2) ( Lenzen, 2008
).
Поскольку GLUT2 обнаруживается в почках и печени в меньшей степени, чрезмерные
дозы STZ могут повлиять на функции почек и печени ( Bouwens and Rooman, 2005).). СТЗ быстро переваривается в печени и быстро выводится почками; в результате STZ имеет очень короткий период полувыведения (15 мин в сыворотке после его введения) ( Eleazu et al., 2013 ), а его цитотоксическое действие на почки и печень можно игнорировать ( Tesch and Allen, 2007 ).
Поэтому любое функциональное ухудшение почек и печени связано с последствиями диабетической гипергликемии, а не с эффектом СТЗ ( Wu et al., 2015 ). Соответственно, животная модель СД1, индуцированного стрептозотоцином, является давно укоренившимся и широко используемым методом изучения развития и последствий диабета.
Хотя модель животных с STZ-индуцированным СД1 никоим образом не сравнима с моделью человека, Модель с одной инъекцией STZ остается полезной при изучении расстройств β-клеток, вызванных диабетической глюкозотоксичностью, из-за ее низкой
стоимости, экономии времени и простой методологии.
Наша модель индукции диабета I типа у крыс включала внутривенную (в/в) инъекцию
65 мг/кг STZ. СТЗ приводил к разрушению β-клеток поджелудочной железы, вызывая гипергликемию, дефицит инсулина, жажду и учащение мочеиспускания ., все это были
особенности СД1. Таким образом, настоящее исследование было разработано для: 1- проверки возможности того, что мелатонин может регенерировать β-клетки поджелудочной железы и повышать чувствительность к инсулину, 2- применения иммунологического (цитокины и иммуноглобулины) и иммуногистохимического (для NF-kB и инсулина) исследования для объяснения действие мелатонина на поджелудочную железу, 3- изучить влияние введения мелатонина на метаболические нарушения, связанные с диабетом, такие как окислительный стресс, гипергликемия, аномальный липидный профиль, измененная функция почек и печени. Это было выполнено на диабетических крысах STZ; где мелатонин вводили перорально после индукции гипергликемии в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 8 недель.
Читая сайт Doris Loh вы обнаружите данные на приём мелатонина для человека в дозировке 40 мг/кг.
https://doris-loh.com/home
А также можете посмотреть видео в приложении Яндекс браузер, с автопереводом в аудио (для тех, кто не владеет английским языком).
https://youtu.be/YU9QUbsqrcQ https://youtu.be/aTnq5fHi25s
Отказ от ответственности: я не несу ответственности за читателей, употребляющих мелатонин или какие-либо другие препараты. Я не врач, а диетолог-консультант, и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
Но из-за того, что врачебное сообщество так и не пришло к однознвчнвм выводам касательно мелатонина, тогда я рекомендую подписаться на этот профиль Doris Loh
или её сайта (выше ) и окунуться в исследования этого феномена - мелатонин https://www.facebook.com/doris.loh.23?mibextid=ZbWKwL