4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_рекомендация_Меланома_кожи
.pdfРазмер метастазов в головном мозге (больше или меньше 3 см)
Количество метастазов в головном мозге (солитарный метастаз, олигометастатическое поражение, множественные метастазы).
Общее состояние по шкале Карновсокго (более 70, менее 70) Расположение метастазов в функционально значимых частях мозга Наличие или отсутствие неврологической симптоматики
Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - III)
Комментарий: Открытая хирургическая операция имеет
преимущества перед стереотаксической радиохирургией у пациентов с симптомными очагами, а также бессимптомными очагами, расположенными в функционально незначимых частях мозга размером более 3 см при ожидаемой продолжительности жизни (без учета влияния метастаза в головном мозге) более 3 мес. При этом возможно проведение сеанса стереотаксической
радиохирургии на операционную полость для улучшения локального контроля.
Рекомендовано выполнить стереотаксическое радиохирургическое вмешательство при расположении метастаза в функционально значимой части мозга [203]
Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - III)
При олигометастатическом поражении головного мозга (3-10 очагов) размерами до 3 см каждый стереотаксическая радиохирургия может быть рекомендована дополнительно к лекарственному лечению и имеет преимущества перед облучением всего мозга[203]
Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - III)
Комментарий: Сообщения о роли облучения всего мозга при
множественных метастазах меланомы в головном мозге или при поражении мозговых оболочек противоречивы. Эта процедура может быть предложена пациенту для облегчения неврологических симптомов при множественных метастазах в головном мозге в случае быстрого прогрессирования на фоне лекарственной терапии[204].
Лекарственная терапия пациентов с метастатическим поражением головного мозга проводится по тем же принципам, что и для больных с метастазами других локализаций. Сведения о необходимости назначения лекарственной терапии после хирургического или лучевого воздействия на солитарный метастаз в головном мозге противоречивы. Тщательный контроль и начало терапии в случае появления признаков прогрессирования заболевания может быть более оправданным, чем назначение терапии в «адъювантом» режиме.
[1] За исключением случаев аутоиммунного тиреоидита с исходом в первичный гипотиреоз и полной лекарственной компенсацией. Если на фоне лечения интерфероном не удается добиться компенсации функции щитовидной железы, то ИФН альфа** следует отменить
[ † ] Порядок расположения режимов (А, В) приведен в соответствии с уровнем клинической значимости для данной группы пациентов. Всегда следует выбирать режим А, при невозможности проведения режима А, допускается его заменить режимом В.
[ ‡ ] Пациентам всех групп следует предлагать участие в клинических исследованиях при наличии таковых в данном лечебном учреждении
4. Реабилитация
Рекомендуется проводить реабилитацию, ориентируясь на общие принципы реабилитации пациентов после проведенных хирургических вмешательств и/или химиотерапии.
Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств – IV)
5. Профилактика
На сегодняшний день нет единого мнения относительно частоты и интенсивности наблюдения за больными с меланомой кожи.
Всем больным рекомендуется избегать солнечных ожогов, проводить регулярное самообследование кожных покровов и периферических лимфоузлов и своевременно обращаться к врачу при выявлении каких-либо отклонений. Основываясь на рисках возникновения прогрессирования болезни, рекомендуется следующий график обследований.
Наблюдение за больными с очень низким риском прогрессирования заболевания (стадия 0)
Рекомендованы ежегодные физикальные осмотры с тщательной оценкой состояния кожных покровов.
Больные с низким риском прогрессирования (I–IIA стадии)
Рекомендованы физикальные осмотры с тщательной оценкой состояния кожных покровов и периферических лимфатических узлов каждые 6 мес. в течение 5 лет, затем ежегодно. Проведение инструментального обследования только по показаниям.
Больные с высоким риском прогрессирования заболевания (IIB–III стадии и IV стадия после удаления солитарных метастазов)
Наблюдение за данной группой больных, не имеющих клинических признаков заболевания, рекомендовано не реже 1 раза в 3 мес. в течение 2 лет, затем каждые 6 мес. в течение 3 лет, затем ежегодно. Обследование включает в себя:
•физикальные осмотры с тщательной оценкой состояния кожных покровов и периферических лимфатических узлов;
•инструментальное обследование (РГ ОГК, УЗИ органов брюшной полости, периферических и отдаленных лимфоузлов); по показаниям: КТ органов грудной клетки, КТ/
МРТ органов брюшной полости;
• у пациентов с впервые выявленными отдаленными метастазами рекомендовано выполнение МРТ головного мозга с в/в контрастированием для исключения метастатического поражения головного мозга.
Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - III)
Комментарии: задачей наблюдения является раннее выявление
прогрессирования заболевания с целью раннего начала химиотерапии или хирургического лечения резектабельных метастатических очагов, рецидивных опухолей, а также выявление метахронных опухолей кожи.
6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания
Критерии оценки качества медицинской помощи
№ |
Критерии качества |
|
|
|
|
Уровень |
Уровень |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
достоверности |
убедительности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
доказательств |
рекомендаций |
|
|
|
|
|
|
||||||
1. |
Выполнена |
|
морфологическая |
IIa |
B |
||||||
|
верификация |
диагноза |
до |
начала |
|
|
|||||
|
лечения, за исключением случаев |
|
|
||||||||
|
явной |
|
клинической |
картины |
|
|
|||||
|
опухоли кожи и случаев экстренной |
|
|
||||||||
|
хирургии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
2. |
Выполнена оценка факторов риска |
Ia |
A |
||||||||
|
прогрессирования у больных со I-III |
|
|
||||||||
|
стадией заболевания |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
3. |
Наличие |
|
назначения |
|
на |
Ia |
A |
||||
|
определение |
статуса |
генов |
BRAF, |
|
|
|||||
|
(при отрицательном результате |
- в |
|
|
|||||||
|
гене |
|
CKIT) |
|
в |
|
случае |
|
|
||
|
метастатической |
болезни |
|
(IV |
|
|
|||||
|
стадия), если ранее тест не |
|
|
||||||||
|
выполнялся) |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|||||||
4. |
Выполнена |
магнитно-резонансная |
IIb |
B |
|||||||
|
томография |
головного |
мозга |
с |
|
|
|||||
|
внутривенным |
контрастированием |
|
|
|||||||
|
при впервые выявленной IV стадии |
|
|
||||||||
|
не позднее 30 дней от момента |
|
|
||||||||
|
установления |
|
|
|
диагноза |
|
|
||||
|
метастатической |
меланомы |
(при |
|
|
||||||
|
отсутствии |
|
|
медицинских |
|
|
|||||
|
противопоказаний) |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
||||||||
5. |
Выполнен отступ не менее 1 см и не |
Ia |
A |
||||||||
|
более 3 см при первичной |
|
|
||||||||
|
инвазивной меланоме кожи (при |
|
|
||||||||
|
хирургическом вмешательстве) |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
6. |
Наличие |
|
|
|
консультации |
IIb |
B |
||||
|
химиотерапевта, нейрохирурга и/ |
|
|
||||||||
|
или лучевого терапевта с опытом |
|
|
||||||||
|
проведения |
|
стереотаксической |
|
|
||||||
|
радиохирургии |
у |
пациента |
с |
|
|
|||||
|
метастатическим |
|
поражением |
|
|
||||||
|
головного мозга |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
7. |
Наличие |
назначений |
на |
терапию |
Iа |
А |
|||||
|
анти-PD1, ингибиторами BRAF или |
|
|
||||||||
|
iBRAF + iMEK при отсутствии |
|
|
||||||||
|
противопоказаний у |
пациентов с |
|
|
|||||||
|
метастатической |
меланомой |
и |
|
|
||||||
|
наличием мутации в гене BRAF V600 |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
8. |
Наличие |
назначений |
на |
терапию |
Ia |
А |
|||||
|
ингибиторами |
|
|
модуляторов |
|
|
|||||
|
иммунологического синапса (анти- |
|
|
||||||||
|
PD1 |
или |
анти-CTLA4) |
|
при |
|
|
||||
|
отсутствии |
противопоказаний |
у |
|
|
||||||
|
пациентов |
с |
метастатической |
|
|
||||||
|
меланомой без мутации в гене BRAF |
|
|
||||||||
|
V600 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
9. |
Обоснование |
|
|
назначения |
Ia |
А |
|||||
|
цитотоксической |
химиотерапии, |
|
|
|||||||
|
иммуномодуляторов или цитокинов, |
|
|
||||||||
|
у больных, не получавших терапию |
|
|
||||||||
|
модуляторами |
иммунологического |
|
|
|||||||
|
синапса (анти-PD1 или анти-CTLA4) |
|
|
||||||||
|
или (при наличии мутации в гене |
|
|
||||||||
|
BRAF) терапию ингибиторами BRAF |
|
|
||||||||
|
или BRAF + MEK |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
№ |
Критерии качества |
|
|
|
Уровень |
Уровень |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
достоверности |
убедительности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
доказательств |
рекомендаций |
|
|
|
|
|
|
|||||
10. |
Своевременная |
диагностика |
и |
Ia |
А |
|||||
адекватное лечение специфических |
|
|
||||||||
|
нежелательных |
|
|
|
явлений |
|
|
|||
|
ингибиторов BRAF или BRAF + MEK, |
|
|
|||||||
|
модуляторов |
|
иммунологического |
|
|
|||||
|
синапса (анти-PD1 или анти-CTLA4) |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
11. |
Назначение |
|
|
адекватной |
IIb |
B |
||||
симптоматической |
|
|
терапии |
|
|
|||||
|
(включая, но не ограничиваясь |
|
|
|||||||
|
наркотическими |
|
анальгетиками |
|
|
|||||
|
пролонгированного |
действия, |
|
|
||||||
|
трансдермальными |
системами с |
|
|
||||||
|
фентанилом |
|
|
|
|
вместо |
|
|
||
|
короткодействующих наркотических |
|
|
|||||||
|
анальгетиков) |
|
|
пациентам, |
|
|
||||
|
нуждающимся в такой терапии |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
12. |
Выполнено |
|
|
|
ультразвуковое |
IIa |
B |
|||
исследование |
|
|
регионарных |
|
|
|||||
|
лимфатических |
|
узлов |
|
|
(при |
|
|
||
|
установлении диагноза) |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
13. |
Выполнено |
|
|
|
ультразвуковое |
IIa |
B |
|||
исследование |
органов малого |
таза |
|
|
||||||
|
и/или компьютерная томография |
|
|
|||||||
|
органов |
малого |
таза |
|
и/или |
|
|
|||
|
магнитно- |
резонансная томография |
|
|
||||||
|
органов |
малого |
таза |
|
(при |
|
|
|||
|
установлении диагноза) |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|||||||
14. |
Выполнена рентгенография органов |
IIa |
B |
|||||||
грудной клетки и/или компьютерная |
|
|
||||||||
|
томография органов грудной клетки |
|
|
|||||||
|
(при установлении диагноза) |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
15. |
Выполнено |
|
|
|
ультразвуковое |
IIa |
B |
|||
исследование |
|
органов |
брюшной |
|
|
|||||
|
полости |
|
(комплексное) |
и |
|
|
||||
|
забрюшинного пространства и/или |
|
|
|||||||
|
компьютерная |
томография |
органов |
|
|
|||||
|
брюшной полости и/или магнитно- |
|
|
|||||||
|
резонансная |
томография |
|
органов |
|
|
||||
|
брюшной |
|
|
полости |
|
|
(при |
|
|
|
|
установлении диагноза) |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|||||||
16. |
Выполнено морфологическое и/или |
Ia |
А |
|||||||
иммуногистохимическое |
|
|
|
|
|
|||||
|
исследование препарата удаленных |
|
|
|||||||
|
тканей |
(при |
|
хирургическом |
|
|
||||
|
вмешательстве) |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||||
17. |
Выполнена |
химиотерапия |
и/или |
IIb |
B |
|||||
иммунотерапия |
и/или |
таргетная |
|
|
||||||
|
терапия и/или лучевая терапия при |
|
|
|||||||
|
наличии |
|
|
морфологической |
|
|
||||
|
верификации |
|
диагноза |
|
(при |
|
|
|||
|
химиотерапии и/или иммунотерапии |
|
|
|||||||
|
и/или таргетной терапии и/или |
|
|
|||||||
|
лучевой терапии) |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
18. |
Выполнена |
|
|
|
дозиметрическая |
IIb |
B |
|||
верификация |
рассчитанного плана |
|
|
|||||||
|
(при лучевой терапии) |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|||||
19. |
Выполнен |
общий |
(клинический) |
IV |
C |
|||||
анализ крови развернутый не более |
|
|
||||||||
|
чем за 5 дней до начала курса |
|
|
|||||||
|
химиотерапии и/или иммунотерапии |
|
|
|||||||
|
и/или таргетной терапии и/или |
|
|
|||||||
|
лучевой терапии |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||||
20. |
Выполнена |
адъювантная |
таргетная |
IIa |
B |
|||||
терапия и/или иммунная терапия и/ |
|
|
||||||||
|
или химиотерапия не позднее 60 |
|
|
|||||||
|
дней от момента |
хирургического |
|
|
||||||
|
вмешательства |
(при |
|
наличии |
|
|
||||
|
медицинских |
|
показаний |
и |
|
|
||||
|
отсутствии |
|
|
|
медицинских |
|
|
|||
|
противопоказаний) |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
№ |
Критерии качества |
|
Уровень |
Уровень |
||
|
|
|
|
|
достоверности |
убедительности |
|
|
|
|
|
доказательств |
рекомендаций |
|
|
|
|
|||
21. |
Начат первый курс химиотерапии и/ |
IIa |
B |
|||
или |
таргетной |
терапии |
и/или |
|
|
|
|
иммунотерапии не позднее 30 дней |
|
|
|||
|
от |
момента |
выявления |
|
|
|
|
прогрессирования |
болезни |
или |
|
|
|
|
метастатической |
(при |
|
|
||
|
наличии медицинских показаний и |
|
|
|||
|
отсутствии |
медицинских |
|
|
||
|
противопоказаний) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Список литературы
1.Clark WH, Jr., Elder DE, Guerry Dt, Epstein MN, Greene MH, Van Horn M: A study of tumor progression: the precursor lesions of super cial spreading and nodular melanoma. Hum Pathol 1984,
15(12):1147-1165.
2.Plonka PM, Passeron T, Brenner M, Tobin DJ, Shibahara S, Thomas A, Slominski A, Kadekaro AL, Hershkovitz D, Peters E et al:
What are melanocytes really doing all day long...? Exp Dermatol
2009, 18(9):799-819.
3.Fitzpatrick TB: The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch Dermatol 1988, 124(6):869-871.
4. Dubin N, Pasternack BS, Moseson M: Simultaneous assessment of risk factors for malignant melanoma and nonmelanoma skin lesions, with emphasis on sun exposure and related variables. Int J Epidemiol 1990, 19(4):811-819.
5.Carli P, Biggeri A, Nardini P, De Giorgi V, Giannotti B: Sun exposure and large numbers of common and atypical melanocytic naevi: an analytical study in a southern European population. Br J Dermatol 1998, 138(3):422-425.
6.Elwood JM, Koh HK: Etiology, epidemiology, risk factors, and public health issues of melanoma. Curr Opin Oncol 1994,
6(2):179-187.
7.Lotze TM, Dallal RM, Kirkwood JM, Flickinger JC: Cutaneous Melanoma. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology 6th edition. edn. Edited by Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA: Lippincott Williams & Wilkins.
8.Whiteman DC, Pavan WJ, Bastian BC: The melanomas: a synthesis of epidemiological, clinical, histopathological, genetic, and biological aspects, supporting distinct subtypes, causal pathways, and cells of origin. Pigment cell & melanoma research
2011, 24(5):879-897.
9.Mihajlovic M, Vlajkovic S, Jovanovic P, Stefanovic V: Primary mucosal melanomas: a comprehensive review. Int J Clin Exp Pathol
2012, 5(8):739-753.