6 курс / Гастроэнтерология / Клинические_перспективы_гастроэнтерологии,_гепатологии_2004_№04

давляется прямой митогенный эф*

Таблица1. Характеристика больных, включенных в исследование

фект ангиотензина II, а следова*

тельно, предотвращается и снижа*

Kритерий

Значения

ется степень уже имеющейся гипер*

Возраст, лет (x±mx)

54,3±1,5

трофии и гиперплазии

гладкомы*

Пол, мужчины/женщины, абс. число

10/15

шечного слоя сосудов и миокарда.

Исходное АД, мм рт. ст. (

±mx)

x

Блокада АПФ вызывает также

систолическоe

165,0±2,9

накопление брадикинина – мощно*

диастолическое

96,4±2,1

го эндогенного сосудорасширяюще*

Алкогольная болезнь печени, абс. число

5

го фактора и, как следствие, способ*

Вирусный гепатит, абс. число

4

ствует образованию оксида азота,

Аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, абс.

6

усиливающего

сосудорасширяю*

число

Неалкогольный стеатогепатит, абс. число

10

щее действие ингибиторов АПФ.

Терапия индапамидом, абс. число/%

7/28

Лизиноприл

–

единственный

пролонгированный

ингибитор

АПФ, который для проявления эф*

путствующей

патологией печени

обследование, включавшее изме*

фекта после всасывания не требу*

(табл. 1).

рение АД, частоты сердечных со*

ет предварительной биоактивации

Критериями включения в иссле*

кращений, скрининг анализов кро*

в печени. Он поступает в организм

дование являлись:

ви – клинический и биохимический

в активной форме и выводится че*

– больные АГ I–II степени;

(с определением

уровня

общего

рез почки в неизмененном виде.

– сопутствующее заболевание

билирубина,

активности

АлАТ,

Поэтому возможно применение

печени вирусной и (или) алкоголь*

АсАТ,

щелочной

фосфатазы

и

данного препарата у пациентов с

ной, аутоиммунной этиологии;

γ*глутамилтранспептидазы – ГГТП,

нарушениями

функции

печени.

– систолическое АД (САД) –

липидного

профиля,

белковых

Кроме того, при использовании ли*

140–180 мм рт. cт., ДАД –

фракций),

электро* и

эхокардио*

зиноприла отсутствует его взаимо*

90–110 мм рт. ст.

графию (конечный диастолический

действие в печени с лекарственны*

В исследование не

включали

размер, толщину

межжелудочко*

ми веществами и алкоголем.

больных

нестабильной

стенокар*

вой перегородки и задней стенки

Даприл (лизиноприл) – предпо*

дией, инфарктом миокарда или с

левого желудочка, массу миокарда

чтительное средство комбиниро*

нарушением

мозгового

кровооб*

левого желудочка рассчитывали по

ванной терапии с сердечными гли*

ращения

в

течение

последних

стандартным методикам).

козидами, антикоагулянтными и ан*

3 мес, с дисфункцией почек, вто*

После

окончания

исходного

тиаритмическими

препаратами.

ричной артериальной гипертензи*

контрольного обследования всем

Не связываясь с белками плазмы

ей, с противопоказаниями к приме*

больным назначали даприл на 12

крови, он не изменяет фармакоки*

нению ангибиторов АПФ (индиви*

нед. Начальная доза – 5 мг /сут с

нетику других препаратов.

дуальная непереносимость, выра*

последующим

ее

титрованием

с

Надежный контроль гемодина*

женный кашель, аллергические ре*

целью достижения «целевой» дозы

мики обеспечивается однократным

акции), а также женщин в период

– 20 мг/сут. Схема титрования до*

приемом препарата и сохранятся

беременности и лактации.

зы была следующей: во 2*й визит

на протяжении 24 ч (прием 1 раз в

Пациентов наблюдали 12 нед.

ее увеличивали до 10 мг/сут, в 3*й

сутки), что способствует высокому

По плану предусматривались 4 ви*

визит – до 20 мг/сут. При значении

комплаенсу. Преимущества дапри*

зита: 1*й

– скрининг/рандомиза*

САД выше 90 мм рт. ст. во 2*й визит

ла особенно привлекательны для

ция, 2*й – 1*я неделя, 3*й – 8*я не*

дополнительно

назначали

2,5

мг

его назначения больным с патоло*

деля, 4*й – финальный.

индапамида.

гией печени.

Всем больным до и во время ис*

Критериями

прекращения тит*

Для оценки клинической эффек*

следования назначали медикамен*

рования дозы даприла являлись:

тивности даприла (лизиноприла) в

тозную терапию в целях улучшения

–

достижение

максимальной

лечении АГ у больных с сопутствую*

функции

печени при сопутствую*

«целевой» его дозы 20 мг/сут;

щей патологией печени нами про*

щих ее заболеваниях. За 7 сут до

– снижение САД до 120 мм

ведено настоящее исследование.

исследования отменяли антигипер*

рт. ст., ДАД – до 80 мм рт. ст.;

тензивную терапию.

–

развитие

клинически

значи*

Материал и методы

Во время исследования пациен*

мой гипотонической реакции на те*

ты принимали даприл (монотера*

рапию ингибиторами АПФ;

исследования

пия) или в комбинации с другими

– возникновение других побоч*

В исследовании участвова*

антигипертензивными препарата*

ных реакций – кашля, крапивницы,

ли 25 пациентов обоего пола в

ми, в частности с индапамидом.

гиперкалиемии, повышение уровня

возрасте от 18 до 65 лет с АГ и со*

Проводили исходное контрольное

креатинина крови и т. п.

Артериальное давление

До лечения

Через 1 нед

Через 8 нед

Через 12 нед

Систолическое

165,0±2,9

144,4±1,7

132,2±1,9

129,0±1,7

Диастолическое

96,4±2,1

90,0±1,8

82,4±1,4

81,0±1,0

Дозу титрировали под контро*

ность применения даприла (1 раз в

дневного АД через 3 мес примене*

лем АД, ЭКГ, ЭхоКГ, результатов

сутки) позволила добиться

100%

ния даприла была наибольшей и со*

биохимического

исследования

комплаенса у пациентов.

ответствовала нормальному сред*

крови, а при необходимости – су*

Монотерапия оказалась эф*

недневному АД – ниже 135/85 мм

точного мониторинга артериаль*

фективной у 72% больных: АД нор*

рт. ст. Среднее ДАД за сутки, день и

ного давления (СМАД).

мализовалось у 5 (20%) больных

ночь после лечения также соответ*

В конце 12*й недели всем паци*

при применении 10 мг/сут даприла

ствовало нормальным значениям

ентам повторяли обследование в

и у 13 (52%) – 20 мг/сут. Дополни*

для каждого периода.

полном объеме.

тельное

назначение

индапамида

Если говорить об АД в утренние

Дополнительно

оценивали

пе*

потребовалось 28% больных.

часы, то для его оценки существуют

реносимость препарата по следу*

По данным измерения АД, ис*

несколько показателей: систоличе*

ющим критериям:

ходное САД составило 165,0±2,9

ское, диастолическое и максималь*

– отличная – отсутствие побоч*

мм рт. ст., ДАД – 96,4±2,1 мм рт. ст.

ное АД, время утреннего пика для

ных реакций;

Гипотензивный эффект с продолжи*

САД и ДАД, максимальная частота

– хорошая – побочные реакции

тельностью лечения

увеличивался

сердечных сокращений. Все эти по*

выявляли только с помощью актив*

(табл. 2). На 12*й неделе САД сни*

казатели, особенно пик САД, кото*

ного специального опроса;

зилось на 21,8%, среднесуточное

рый снижался на 42%, уменьша*

– удовлетворительная –

по*

ДАД – на 16% (р<0,05).

лись. Это важно, поскольку с 6 ч ут*

бочные реакции

описывал

сам

Таким образом, применение да*

ра до 12 ч дня приходятся около

больной;

прила в дозе 18,00±1,11 мг в тече*

50% случаев инфаркта миокарда и

– неудовлетворительная – по*

ние 12 нед способствовало норма*

большая часть инсультов.

бочные реакции потребовали от*

лизации АД у больных АГ. Включе*

Современные подходы к лече*

каза от лечения.

ние в комплекс терапии 2,5 мг/сут

нию АГ предполагают выбор ле*

Полученные данные обрабаты*

индапамида позволило достичь же*

карственного препарата, способ*

вали методом корреляционного

лаемого

снижения

ДАД

менее

ного обеспечить адекватный кон*

анализа с использованием крите*

90 мм рт. ст. у 6 больных. Выражен*

троль в течение 24 ч. Это обуслов*

рия t Стьюдента

(представлены

ный антигипертензивный эффект до*

ливает важность длительного изме*

в виде

±mх).

стигнут практически при полном от*

рения АД как метода оценки каче*

х

сутствии побочных реакций.

ства антигипертензивной терапии.

Результаты исследова

В соответствии с критериями эф*

Показано, что не только абсолют*

фективности лечения, по данным

ные значения

АД, но и длитель*

ния и их обсуждение

СМАД, степень снижения средне*

ность его повышения в течение су*