6 курс / Гастроэнтерология / Биопсия_в_гастроэнтерологии_Морфогенез_общепатологических_процессов

Глава 1

оболочки желудка.

Наиболее ярким примером гастропатии явилась гастропатия вибрационногогенеза–вибрационнаягастропатия.Вбольшинстве случаев обнаружено снижение секреторной и кислотообразующей функции желудка. Анализ результатов эндоскопического исследования показал, что основной формой изменений, развивающихся в стенке желудка при вибрационной болезни, является диффузная атрофия, распространяющаяся на все слои и отделы желудка и двенадцатиперстную кишку [Сухаревская Т.М. и др., 1999, 2000; Непомнящих Г.И. и др., 2006]. При патоморфологическом исследовании также обнаружена диффузная атрофия стенки желудка, ассоциированная с тотальной кишечной метаплазией эпителия слизистой оболочки. Желудок имел вид тонкостенного атоничного «мешка»,почтилишенногосократительнойфункции,–уникальный феномен, свойственный лишь вибрационной гастропатии.

1.2.РОЛЬ HELICOBACTER PYLORI

ВГАСТРОПАТОЛОГИИ. ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ

До открытия H.pylori (впервые описанной как Campylobacter pylori Warren и Marshall в 1983 г.) существовало множество классификаций хронического гастрита, что значительно затрудняло сравнениерезультатовразличныхисследований.ОткрытиеH.pylori привело к возрастанию активности в области исследования слизистой оболочки желудка, и ряд форм гастрита, прямо не связанных с бактерией, были «открыты» заново и изучены более детально [Аруин Л.И. и др., 1993; Исаков В.А., Домарадский И.В., 2003].

В 1990 г. с учетом новых этиологических данных была создана новаясистемаклассификации,представленнаянамировомконгрессе по гастроэнтерологии в Сиднее [PriceA.B., 1991] – Сиднейская система,основаннаянапредыдущихдостижениях.Средиееважных особенностей были положения, касающиеся этиологии, топографии и морфологии гастрита. Однако Сиднейская система не была принята повсеместно, и особенно громкой была критика в США,

Морфогенез общепатологических процессов в гастроэнтерологии

поскольку разработанные там старые разновидности гастрита, такие как «диффузный антральный гастрит» и «мультифокальный атрофический гастрит», не вошли в новую классификацию. В результате компромисса возникла обновленная Сиднейская система, выработанная в Хьюстоне (США) на конгрессе по H.pylori в 1994 г. [Dixon M.F. et al., 1996; Stolte M., MeiningA., 2001].

В новую классификацию вошла группа H.pylori-ассоциирован- ных гастритов, подразделенная на формы, чьи морфологические особенности обычно являются следствием H.pylori-инфекции. Группа гастритов, не ассоциированных с H.pylori, включает аутоиммунный, химически индуцированный или реактивный гастрит, пост-H.pylori-гастрит, H. heilmannii-гастрит, гастрит при болезни Крона и ряд специальных форм, вызванных различными гельминтами. Но остается ряд вопросов, в частности, развивается ли такая формагастритапослевоздействияантибиотиков,применяемыхдля эрадикации H.pylori?

По аналогии с оценкой структурных изменений печени при хроническом гепатите, M.Rugge и R.Genta [2005] предложено определять степень и стадию хронического гастрита при анализе биоптатов слизистой оболочки желудка. Такой подход позволил внестиэволюционныйаспектвдинамикуструктурныхизменений: приэтомстепеньизмененийотражаетколичественно-качественную характеристику клеточной инфильтрации, а стадия процесса – степень атрофических изменений слизистой оболочки. Кроме того, этасистемаспособствоваластандартизованнойоценкерезультатов лечения.

Открытие Helicobacter pylori изменило так называемую «естественную» историю язвенной болезни. Многие исследователи доложили,чтолечениеинфекцииH.pyloriпочтиполностьюпредотвращаетрецидивыпептическихязв,которыевпрошломсчитались неизбежнымуделомэтойболезни.Этотфакт,вероятно,былпереоценен,имногиегастроэнтерологипоследовалиновомудевизу:«нет

Helicobacter – нет язвы».

Действительнолиязвеннаяболезньисчезаетпослеэлиминации H.pylori? Некоторые язвы рецидивируют даже после успешной

Глава 1

эрадикацииH.pyloriиутехпациентов,ктонепринимаетнестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Кроме того, доля H.pylori-негативной,не-НПВП-ассоциированнойязвеннойболезни (идиопатической язвеннойболезни) высокаудетейимолодыхлюдей,чтоможетобусловитьвозрастаниечислатакихязвсовременем.

Следовательно,H.pylori–неединственнаяпричинаязвеннойбо- лезни.Важныймомент–насколькозначительноколичествослучаев идиопатической язвенной болезни. Если значительно, необходимо серьезнорассмотретьпатофизиологиюитерапевтическуютактику в отношении язв, которые могут существовать после элиминации

H.pylori.

Хотя эрадикация H.pylori приводит к уменьшению рецидивов язвеннойболезни,это,темнеменее,недоказательствопричинной ролимикроорганизмаввозникновениипервоначальногоязвенного дефекта. P.B.Boulos и соавт. [2002] продемонстрировали, что все H.pylori-позитивные пациенты имеют анамнез болезни не менее 6 месяцев. Это дает возможность предполагать, что инфекция возникает уже после развития язвы, и, если так, то H.pylori не может вызывать образование язвы. У большинства людей, позитивных в отношении H.pylori, нет язвенной болезни, что также наводит на мысль о низкой вероятности причинной роли H.pylori в формировании язвы.

Вначале1990-хвразвитыхстранахH.pylori-негативныедуоде- нальные язвы были редки и составляли 2,8 – 6,0% [McColl K.E. et al.,1993],примернополовинаизнихбылиассоциированысупотреблением НПВП. Недавние исследования показали более высокую распространенность идиопатических дуоденальных язв. Исходя из этих результатов, можно полагать, что частота идиопатической язвенной болезни возрастает с течением времени. Этот феномен может быть отчасти связан со снижением распространенности H.pylori-инфекции в общей популяции. Относительно высокая ча- стотаH.pylori-негативныхжелудочныхязвобусловленавосновном применением НПВП [Лапина Т.Л., 2009; McColl K.E. et al., 1993].

Хотя число H.pylori-негативных язв возрастает, большинство пациентов с язвой инфицированы этим микроорганизмом. Однако

Морфогенез общепатологических процессов в гастроэнтерологии

среди H.pylori-позитивных пациентов имеют место два парадок- сальныхявления:существованиеH.pylori-позитивныхнерецидиви- рующихязв ирецидивирующие язвы послеизлеченияH.pylori-ин- фекции.Следовательно,числоH.pylori-зависимыхязвдолжнобыть значительно меньше, чем H.pylori-позитивных. Это подразумевает существование двух различных типов инфекции H.pylori: одна из них ведет себя как патоген, другая – как «непатоген» [Arakawa T. et al., 2000].

A.Leodolterисоавт.[2001]наоснованиинаблюденийзапациентамисязвеннойболезньюпослеэрадикационнойтерапииианализа частотырецидивовулиц,неупотребляющихНПВП,показали,что 14%желудочныхязви10%дуоденальныхязвнесвязанысH.pylori. Кроме того, частота рецидивирующих язв постоянно и линейно возрастает с каждым годом. В этих случаях H.pylori является не патогенным, а условно-патогенным агентом, и эрадикационная терапияуэтихпациентовявляетсяизбыточной[GrahamJ.R.,1995].

Большинство клинических исследований указывают на независимость H.pylori и НПВП как факторов риска повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. При этомнекоторыеисследованияпродемонстрировали,чтоэрадикация H.pylori снижает частоту повторных кровотечений у пациентов с пептической язвой [Labenz J., Borsch G., 1994], а исследование методом «случай-контроль» у пожилых пациентов показало, что H.pylori-позитивныепотребителиНПВПимеютменьшийрискже- лудочно-кишечныхкровотечений,чемH.pylori-негативные[Piolotto A. et al., 1997]. Кроме того, H.pylori-негативные пациенты с артритом, постоянно принимающие НПВП, значительно чаще имели геморрагиивслизистойоболочкежелудка,чемH.pylori-позитивные пациенты[GrahamD.Y.etal.,1991].Механизмтакогопротективного эффекта H.pylori-инфекции неизвестен.

Концентрации простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка выше у H.pylori-позитивных пациентов по сравнению с

H.pylori-негативными[AvundukC.etal.,1991],чтонаводитнамысль ововлеченииэндогенныхпростагландиноввэтотмеханизм.Кроме того,эрадикацияH.pyloriзадерживаетизлечениеязвыпритерапии

Глава 1

омепразолом [Bianchi P.G. et al., 1996]. Следовательно, эрадикационную терапию не следует проводить при НПВП-обусловленной язве в активной стадии, которая нуждается в стандартном противоязвенном лечении.

Такимобразом,Helicobacterpyloriвнастоящеевремяневозможнорассматриватькакбезусловнопатогенныйорганизмиединственный этиологический фактор в развитии язвенной болезни. Кроме того, частота идиопатической язвенной болезни, не связанной с наличием H.pylori либо с употреблением НПВП, возрастает со временем.Болеетого,влияниеэрадикационнойтерапиинатечение язвенной болезни неоднозначно, особенно у лиц, употребляющих НПВП. Поэтому, патофизиология язвенной болезни нуждается в дальнейшем изучении, а терапевтическая тактика в отношении H.pylori-позитивных язв требует дальнейшей разработки.

В этом аспекте заслуживает внимания роль Н.рylori в патологии гастродуоденальной зоны, большая часть морфологических работ по пищеварительной системе сфокусирована именно на этой про-

блеме [Eidt S., Stolte M., 1994; Blaser M.J., 1997; Genta R.M., 1998],

но, на наш взгляд, необходимо отметить недооценку роли микроорганизмавсозданиисимбиотическихвзаимоотношений[Черешнев В.А. и др., 2000; Циммерман Я.С., 2001].

Нами ранее установлена высокая встречаемость H.pylori при различныхпатологическихпроцессах,втомчисленевоспалительного генеза – вибрационной гастропатии [Сухаревская Т.М. и др., 2000]. Более того, у больных гастроэнтерологических клиник при взятии нескольких образцов слизистой оболочки из различных отделовжелудкавыявляемостьH.pyloriдостигает100%;обращает на себя внимание высокая частота сохранения H.pylori после проведенияэрадикационнойтерапииирубцеванияязвенныхдефектов [Непомнящих Г.И. и др., 1992]. При электронно-микроскопическом исследовании биоптатов желудка нами не обнаружены признаки патогенности H.pylori – отсутствуют явления адгезии и инвазии микроорганизмов в эпителий, а также реакция фагоцитоза бактерий.

Таким образом, Helicobacter pylori невозможно рассматривать как безусловно патогенный организм и единственный этиологиче-

Морфогенез общепатологических процессов в гастроэнтерологии

скийфакторвгастропатологии,терапевтическаятактикавотношении H.pylori-позитивных язв требует более взвешенного подхода.

1.3. ОСОБЕННОСТИ РЕГЕНЕРАЦИИ И КОРРЕКЦИИ ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Обобщая результаты 30-летних исследований, мы сочли возможнымсформулироватьнесколькообщихположений,касающихся закономерностей структурных реакций в условиях хронических патологическихпроцессов–стереотипностьтканевыхиклеточных измененийприпатологическихпроцессахразличногогенеза;особая резистентностькдействиюпатологическихфакторов;взаимосвязь различныхотделоворгановвкомпенсациинарушенныхвпатологии функций.

Вкачествеоднойизуниверсальныхмоделей,многиегодыразраба- тываемыхнами,приведемрезультатыисследованийбронхо-легочной системы. Многие из этих фактов имеют универ­ ­сальное значение, особенноваспектеединствареакцийслизистыхоболочекразличных локализаций [Непомнящих Г.И., 1996].

Прогноз патологического процесса в легких в значительной степени связан с состоянием покровного бронхиального эпителия. Наиболее существенные моменты в структурной реорганизации бронхиального эпителия – деструкция реснитчатого аппарата и появлениеотбазальногослоя«отростчатых»клеток,имеющихпо- лигональнуюформуиэлектронно-плотнуюцитоплазму.Появление «отростчатых» клеток – признак развивающейся плоскоклеточной метаплазии [Непомнящих Г.И., 1979].

Впервыенамипроведенаоценкабиосинтетическойактивности бронхиальных эпителиоцитов и эндотелиоцитов при хронических патологических процессах в легких путем инкубации биоптатов с меченными изотопами предшественниками синтеза ДНК и РНК (in vitro). Установлена высокая метаболическая активность клеток бронхиальногоэпителияприхроническомкатаральномбронхитес последующим снижением при переходе в склерозирующий.

Вметаболических реакциях эпителия и клеток соединитель-

Глава 1

ной ткани слизистой оболочки бронхов выявлена паренхиматоз- но-стромальнаякорреляция;усилениеметаболическойактивности

вэндотелиоцитах и перикапиллярных клетках сопровождалось усилением метаболизма эпителиоцитов.

Вэпителии крупных бронхов при длительных повреждающих воздействиях выделены два наиболее типичных варианта струк- турно-функциональной перестройки: первый характеризуется снижениемметаболическойипролиферативнойактивностиэпителиоцитов и последующейатрофиейэпителия, второй–снижением метаболической функции эпителиоцитов, но сохранением высокого уровня пролиферации базальных клеток, что в дальнейшем сопровождается метаплазией покровного бронхиального эпителия

вмногослойныйплоский.Выявленнаязакономерностьвгетерогенности эпителиоцитов по синтезу ДНК позволяет прогнозировать перестройкубронхиальногоэпителияиопределятьтактикутерапии

[Непомнящих Г.И., 1979, 2005].

Вэтом аспекте особый смысл приобретает высокая метаболическая и пролиферативная активность эндотелиоцитов и клеток перикапиллярной зоны. Динамика функциональной активности васкулярныхклетоксинхронизированасметаболизмомиморфогенезомэпителиальныхклеток.Этоподтверждаетидеюотом,чтово взаимоотношениях паренхимы и стромы на территории тканевого микрорайона капилляру принадлежит ключевая роль [Казначеев В.П., Непомнящих Г.И., 2000].

Чрезвычайноважнымявлялсявопросовозможностиреверсии атрофических и метапластических изменений бронхов человека и восстановлении нормальной дифференцировки эпителия в условиях сохраняющегося патологического процесса. Впервые в клинической практике при эндобронхиальной лазерной терапии пациентовстяжелымиформамихроническихзаболеванийлегких удалось индуцировать регенераторные реакции в легких за счет усиления белоксинтезирующей функции клеток воздухопроводящего и респираторного отделов.

Основу возникающего под действием лазера феномена составляют гиперпластическая трансформация метаплазированного или

Морфогенез общепатологических процессов в гастроэнтерологии

атрофированногобронхиальногоэпителия,синхроннаяперестройка подлежащей соединительной ткани с последующим изменением дифференцировки эпителия и восстановлением естественного мукоцилиарного фенотипа. Позитивные изменения в респираторном отделе легких, оцениваемые по данным бронхоальвеолярного лаважа, состояли в снижении цитоза, уменьшении числа нейтрофилов и, главное, активации системы мононуклеарных фагоцитов [Непомнящих Л.М. и др., 1998].

Подобная перестройка эпителия в условиях сохраняющегося патологическогопроцессавлегкихпредставляетсобойуникальное явление, доказывающее существование воздействий, способных резкоизменятьпрограммуструктурнойорганизацииклетокитканей и таким образом влиять на процессы пролиферации, дифференцировки и регенерации [Непомнящих Г.И., 2005].

Понимая значение нарушений регенерации в патогенезе хронического гастрита, не следует оставлять без внимания и такой характерный компонент его патогистологических проявлений, как «воспалительно-клеточная» инфильтрация, которая играет существенную роль в восстановительных процессах [Труфакин В.А. и

др., 1987, 1997, 1999; Бабаева А.Г., 1999].

Увеличениеколичествалимфоцитовиплазмоцитоввфовеолярном слое слизистой оболочки определяется уже в первой стадии патологическогопроцесса–поверхностномгастрите.Постепенное прогрессирование гастритических изменений сопровождается распространением клеточного инфильтрата вглубь собственной пластинки по интерстицию желез. Двойственность в отношении значения воспалительно-клеточной реакции в возникновении и развитии хронического гастрита определяется еще и тем обстоятельством, что в настоящее время описываются два варианта, характеризующиесяпрямопротивоположнымотношениемкданному признаку. Речь идет о лимфоцитарном гастрите и рефлюкс-гастрите.

Отличительнойчертойпатогистологическойкартинылимфоцитарногогастритаявляетсяинтенсивнаялимфоцитарнаяинфильтра- цияповерхностно-ямочногоэпителияслизистойоболочкижелудка [АруинЛ.И.идр.,1998].Клиникалимфоцитарногогастритаимеет

Глава 1

болеевыраженнуюсимптоматику,чемдругиеформыхронического гастрита,анаблюдающиесяпатогистологическиеизмененияхарактеризуются отчетливой тенденцией к саморазрешению с полным восстановлением нормальной структуры слизистой оболочки.

Заживление язвенного дефекта двенадцатиперстной кишки в условиях воздействия некогерентным красным светом сопровождалосьвыраженнойстимуляциейпролиферативнойиметаболической функций эпителия [Непомнящих Г.И. и др., 1994]. В слизистой оболочке фундального и пилорического отделов желудка прослеживаласьинтенсификациявнутриклеточногосинтезануклеиновых кислот,ассоциированнаясособымхарактеромклеточнойинфильтрации слизистой оболочки.

Важно отметить значимую роль лейкоцитов и то обстоятельство, что нейтрофилы отличались по своим структурно-функ- циональных характеристикам и тинкториальным свойствам от нейтрофилов в очаге воспаления, и главным было отсутствие нагноения и деструкции инфильтрируемой ими ткани. По формальным признакам такая морфологическая картина похожа на воспаление, но это «воспаление», по-видимому, необходимо для регенерацииэпителиягастродуоденальнойзоны.Вцелом,воснове биостимулирующегоэффектанекогерентногокрасногосветалежит индукцияреге­ ­нераторно-пластическихпроцессовэпителиальных

исоединительнотканных элементов.

1.4.ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ СТРУКТУРНЫЕ ВАРИАНТЫ МОРФОГЕНЕЗА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Впроцессеисследованияразличныхпатологическихпроцессов нами сформулирована концепция двух стереотипных вариантов структурного реагирования клеточных популяций тканевых микрорайонов дыхательной, пищеварительной и выделительной систем–пролиферативно-клеточныйидегенеративно-клеточный. Пролиферативно-клеточныйвариантотличаетсясравнительновы-

Морфогенез общепатологических процессов в гастроэнтерологии

сокими показателями регенераторных процессов на всех уровнях структурной организации.

Дегенеративно-клеточный вариант характеризуется противоположными тенденциями: атрофией паренхиматозных клеток и эндотелия,редукциейбелоксинтезирующегокомпартментапаренхиматозных клеток, снижением функциональной активности эндотелиоцитов,уменьшениемпролиферативныхиметаболических реакций,оцениваемыхпоуровнювключениямеченныхизотопами предшественников синтеза ДНК и РНК.

Прихроническомгастритепролиферативно-клеточныйвариант реализуетсявхроническойкатаральнойформе,дегенеративно-кле- точный–вхроническоматрофическомгастритеигастропатии.Кро- мепредставленныхвариантов–пролиферативно-­клеточного(воспа- ление)идегенеративно-клеточного(дистрофически-атрофический процесс), можно выделить аномально-пролиферативно-клеточный вариант структурного реагирования клеточных популяций, имеющий отношение к нарушению формообразовательных процессов и развитию неоплазий.

1.5. РОЛЬ БИОПСИИ В ДИАГНОСТИКЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Анализ биопсий различных органов и тканей относится к наиболеесложнымпроблемамобщейичастнойпатологии.Этотребует от исследователя, кроме профессиональной подготовки, высокого уровня знаний клинических особенностей болезней в широком контексте,включаяпатофизиологическиетесты,результатыразнообразныхсовременныхинструментальныхметодов,уменияанализировать и синтезировать полученные данные. Кроме того, важна и своеобразная «сработанность» с клиницистами, позволяющая совместнообсуждатьрезультатыисследованияиприниматьобщие решения по стратегии, тактике терапии и определению прогноза.

Во второй половине XX века интенсивно развивались эндоскопические технологии, и это стимулировало прижизненную патоморфологическую диагностику, связанную с исследованием

Глава 1

эндоскопических биопсий различных органов. К сожалению, в дальнейшемпрогрессвобластитехнологическихпрограмм,обеспечивающихулучшениеклиническойдиагностики,неассоциировался с таковыми явлениями в области патоморфологии.

Самоеважноеобстоятельствовоценкебиопсии–этопонимание того,чтолюбаябиопсияпредставляетсобойнебольшуючасть,как правило, большого органа. В связи с этим непременным условием для полноценного изучения биопсии являются знания по общей и частной патологии, участие в исследовании нескольких специали- стов-патоморфологов, последующее обсуждение с клиницистами.

Бронхобиопсия и гастробиопсия составляют неразделимый комплекс с эндоскопическим исследованием. Более того, в оценке состояния слизистых оболочек приоритетна эндоскопия, биопсия лишь уточняет структурные изменения визуально отличающегося участка слизистой оболочки. Например, при ФГС обнаружена язва желудка, в биоптат край язвы не попал, имеются лишь перифокальные (периульцерозные) изменения, но это не означает, что нет язвенного дефекта. Патоморфолог в своем заключении должен учитывать данные и эндоскопии, и биопсии. Далее, если в этом же биоптате есть лимфоидные агрегаты или фолликулы, что бывает нередко, речь может идти о системном заболевании по типу гиперчувствительностизамедленноготипа,нередкоспоражениемпечени (гепатогенная язва). Таким образом, заключение патоморфолога должностроитьсянаоснованиивсехполученныхданных,включая эндоскопию и биопсию, их интерпретацию с рекомендациями по обследованию и лечению.

Особоговниманиязаслуживаетдиагностическоеисследование биопсий при опухолевых процессах. Считаем важным привести цитату из монографии Л.И.Аруина, Л.Л.Капуллера и В.А.Исакова [1998]: «Наиболее важной задачей биопсии при язвенной болезни является дифференциальная диагностика между язвой и изъязвленнымраком.Всвязисэтимгастробиопсиидолжныбытьтолько множественными, с иссечением из дна и краев язв не менее 4 – 5 кусочков. Иссечение 1 – 2 кусочков может оказаться не только бесполезным,ноивредным,таккак«ложноотрицательное»заключение

Морфогенез общепатологических процессов в гастроэнтерологии

морфологауспокаиваетбольногоилечащеговрачаизатягиваетвремя обследования, что может привести к поздней диагностике рака. Биоптаты позволяют судить о стадиях течения язвенной болезни, об особенностях репарации язв и о ее нарушениях».

Для правильной патоморфологической оценки биоптата важно получить репрезентативный образец ткани (рис. 1), использовать комплекс гистологических методик [Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996],втомчислеокраскугематоксилиномиэозином(рис.2,3),по ван Гизону с докраской эластических волокон резорцин-фуксином Вейгерта (рис. 4) и реактивом Шиффа; кроме того, целесообразно изучать полутонкие срезы (рис. 5, 6).

Полутонкие срезы приготавливали по стандартной методике и окрашивалиреактивомШиффаиазуромII.Исследованиепроводили вуниверсальноммикроскопеLeicaDM4000B(Германия).Микрофотографии получали с использованием цифровой фотокамеры Leica DFC 320 (Германия) и компьютерной программы Leica QWin. Для электронной микроскопии ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца и исследовали в электронном микроскопе «JEM 1010».

Глава 1

Глава 2

ПАТОМОРФОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ГАСТРОПАТИИ

Внастоящее время достигнуты значительные успехи в диаг­ ностике, лечении и профилактике заболеваний гастроэнтеральной­ системы [Григорьев П.Я., Яковенко А.В., 2001; Циммерман Я.С., 2001; Ивашкин В.Т. и др., 2001, 2008; Лазебник Л.Б. и др., 2006;

Шептулин А.А., 2007; Денисов Н.Л. и др., 2008; Ивашкин В.Т.,

Денисов Н.Л., 2009; Ногаллер А.М., 2009; Rugge M. et al., 2008].

Изменениеэкологическойобстановкивпоследниегодысопровождаетсяраспространениемповреждающихфакторовхимического, физическогоибиологическогохарактера.Интегральнымпоказателем, отражающим адаптационные резервы организма в условиях экологического неблагополучия, является состояние пограничных тканей [Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М., 1990; Непомнящих Г.И.,1996,2005].Пограничныеткани,включаяслизистыеоболочки различныхлокализацийикожу,нарядусбарьерно-защитнойвыпол- няют ряд других высокоспециализированных функций и, являясь «входнымиворотами»,впервуюочередьподвергаютсявоздействию неблагоприятных факторов внешней среды, что сопровождается увеличением числа различных хронических заболеваний.

Всовременных экологических условиях, характеризующихся значительным нарушением биогеоценозов и широким распространениемэкзотоксикантовпопищевымцепям,наблюдаетсяпрогрессирующее увеличение числа и изменение клинического течения хроническихзаболеванийпищеварительнойсистемы[УголевА.М., 1985; Маевская М.В., 2009].

Вусловиях нарастающего загрязнения воздушного бассейна биосферыотмечентакжезначительныйростпатологииоргановдыхания и формирование новых, экологически обусловленных видов легочной патологии [Непомнящих Г.И., 1979, 2005; Сидорова Л.Д.

идр., 1994; Чучалин А.Г., 2000].

Биопсия в гастроэнтерологии. – Под редакцией Г.И.Непомнящих. – Москва, 2010

Значительноечислохроническихпатологическихпроцессовсвязаноспрофессиональнымивредностями[ВеличковскийБ.Т.,1994; ИзмеровН.Ф.,1996;СухаревскаяТ.М.идр.,2000].Внастоящеевремяпрофессиональнуюзаболеваемостьпредлагаетсярассматривать как маркер экологического риска не только промышленных зон, но итерриторий,книмприлегающих,гдерегистрируетсяповышенная распространенность хронической патологии различных органов.

Проводившиесянаминапротяженииболее30летисследования показывают, что в настоящее время в структурных реакциях органов и тканей при хронических заболеваниях нередко отсутствуют классические признаки, которые позволили бы интерпретировать найденные изменения как воспалительные. Стали доминировать процессы, имеющие морфологический фенотип дистрофий с тенденцией перехода в атрофию.

Наиболее типичной реакцией слизистой оболочки желудка в патологииявляетсягастритическийпроцесс,достаточнополиморфныйпосвоимструктурнымпроявлениям,чтообусловлено,впервую очередь, своеобразным сочетанием деструктивной и адаптивной компонент[АруинЛ.И.идр.,1993,1998].Интерпретацияструктурных изменений слизистой оболочки желудка существенно измениласьпослеисследованияеенормальнойфункциивсвязисприемом пищи и в межпищеварительный период [Успенский В.М., 1986], что позволило создать концепцию функциональной морфологии желудка в норме и патологии.

Концептуальное представление о том, что питание и пища должны соответствовать сформировавшейся в процессе эволюции естественной технологии процессов ассимиляции [Уголев А.М.,

Глава 2

1985], приобретает особое звучание в настоящее время, когда в зонах экологического неблагополучия происходит значительное нарушение биологических систем, сопровождающееся распространениемэкзотоксикантовпопищевымцепямипроникновением ксенобиотиков в различные паренхиматозные и репродуктивные органы человека и животных. В данном аспекте ключевую роль играют различные ксенобиотики, для которых слизистая оболочка желудка является «входными воротами» и местом метаболизма. Всеэтовызвалопоявлениесвоеобразныхреактивныхструктурных изменений стенки желудка, происходящих в широком диапазоне индивидуальных особенностей человека, животных и среды их обитания [Успенский В.М., 1986].

Проведенные нами исследования показали, что в настоящее времявыявляемыеприхроническомгастритеизмененияслизистой оболочки желудка не всегда соответствуют хроническому воспалению в его классическом представлении. В связи с этим нами впервые[НепомнящихД.Л.,1994]сформулированопредставление о двух принципиально различных формах структурных реакций слизистойоболочкижелудкавусловияххроническогопатологического процесса, реализующихся по типу хронического гастрита и гастропатии.Наоснованииинтегральнойоценкиисравнительного анализа патологических изменений слизистой оболочки желудка определены морфологические маркеры этих состояний (табл. 1).

Показано, что ведущими структурными изменениями при гастритеявляютсядистрофияиальтерацияэпителияжелудкавсочетанииснарушениямиклеточнойпролиферацииидифференцировки и интенсивная воспалительно-клеточная инфильтрация стромы. Характерныотчетливаястадийностьпроцессасконечнымисходом в атрофию и склероз слизистой оболочки, а также определенная топография изменений, начинающихся в пилорическом отделе с постепенным распространением на область тела желудка. Ультраструктурные изменения эпителиоцитов проявляются деструкцией цитоплазматическихорганелл,участвующихвобеспечениисекреторногоцикла, иактивнымпиноцитозомэндотелиоцитовкапилляров. Адекватная реакция микроциркуляторного русла в условиях

Патоморфология хронического гастрита и гастропатии

гастрита обеспечивает длительное сохранение функциональной активности эпителиального компартмента слизистой оболочки желудка.

При гастропатии основу структурных изменений составляют дистрофия и атрофия паренхиматозных структур, ранняя дестабилизация процессов клеточной пролиферации и дифференцировки, диффузныйсклерозстромыприотсутствии,какправило,признаков воспалительнойреакции.Патологическийпроцессимеетмультифокальный характер распространения с одновременным поражением и пилорического, и фундального отделов желудка. Изменения ультраструктурнойорганизацииэпителиоцитоввключаютуплотнение цитоплазматического матрикса и редукцию биосинтетических органелл. Кровеносные капилляры характеризуются истончением эндотелиальной выстилки и низкой пиноцитозной активностью васкулярныхклеток;пространственнаяреорганизациякапиллярной сети отражает развитие микроциркуляторной недостаточности.

Хотимобратитьвниманиенато,чтокгастропатияммыотносим лишь тот патологический процесс, в патогенезе которого ведущую роль играет универсальный синдром регенераторно-пластической недостаточности, проявляющийся развитием дистрофически-а- трофических процессов в желудке. Представления о гастропатии сложилисьунасещев80-егоды,новнастоящеевремяэтоттермин стали использовать при различных патологических процессах и воздействиях.

В частности, диабетическая гастропатия – частое осложнение сахарного диабета, в развитии которого принимают участие автономнаянейропатия,микроангиопатияслизистойоболочкижелудка, уровеньгликемииидругиефакторы[ШишкинА.Н.,КирилюкД.В., 2007]. Симптоматические гастропатии у пожилых развиваются в том числе в результате приема НПВП [Полунина Т.Е., 2006]. НП- ВП-индуцированныегастропатиипривлекаютксебевниманиене только у пожилых пациентов [Лапина Т.Л., 2009; Bianchi P.G. et al., 1996]. Описаны гастропатии у рабочих пылеопасных профессий

[Дорн О.Ю. и др., 2008].

Глава 2

Таблица 1. Основные патоморфологические особенности хронического гастрита и гастропатии

2.1. СТРУКТУРА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ И ГАСТРОПАТИИ

Приоценкеструктурныхизмененийслизистойоболочкижелудка использована классификация, разработанная в Научно-исследова- тельском институте региональной патологии и патоморфологии Сибирского отделения РАМН, характеризующая степень выраженности хронических воспалительно-склеротических процессов в слизистых оболочках различных локализаций – катаральное, катарально-склерозирующее и склерозирующее поражение [Не-

помнящих Г.И., 1979, 1996].

Проведенанализ231клиническогонаблюдения(89мужчини142 женщины в возрасте от 14 до 67 лет). В соответствии с выявленной насветооптическомуровнепатогистологическойкартинойвсеслучаи

Патоморфология хронического гастрита и гастропатии

были разделены на 2 группы: 1-я – 157 пациентов с хроническим гастритом, 2-я – 74 пациента с гастропатией.

Во всех случаях анализировали анамнестические данные, характер жалоб, субъективное и объективное состояние пациента, результатырентгенологическогоиэндоскопическогообследований, показателисекреторнойфункциижелудкаиклиническойлабораторной диагностики. Для исследования образцов слизистой оболочки фундального и пилорического отделов желудка, полученных при фиброгастроскопии,использовалисветовуюмикроскопиюпарафиновыхиполутонкихсрезов,трансмиссионнуюисканирующуюэлектроннуюмикроскопию,инкубациюбиоптатовспредшественниками синтеза РНК (3Н-уридином) и ДНК (3Н-тимидином) [Непомнящих Д.Л., 1994; Лапий Г.А. и др., 1996; Омигов В.В. и др., 1996].

Прежде чем приступить к морфологическому анализу гастробиопсий, мы, руководствуясь хорошо известным фактом о тесной взаимосвязи частоты обнаружения гастритических изменений и возрастаобследуемыхлюдей,разделиливсеобразцывсоответствии с возрастом пациентов. Были выделены следующие возрастные группы: 17 – 35; 36 – 45; 46 – 55 и свыше 55 лет. Учитывая общепринятую точку зрения об антрально-фундальном направлении прогрессирования патологического процесса, результаты сравнительногоанализаизложенывсравнительномпланеподвумотделам желудка – фундальному и пилорическому.

Эндоскопическое исследование играло важную роль. У боль-

шинствапациентовсхроническимгастритомотмечалосьнеравномерноеслизеобразование,разнойстепенивыраженностигиперемия слизистой оболочки, ее отек, разрыхление. Складки в основном сохраняли эластичность, имели нормальную высоту и извилистый вид.Впросветежелудканередкоопределяласьжелчь,чтокосвенно свидетельствовало о нарушении моторики и наличии дуодено-га- стрального рефлюкса. Преобладание описанной макроскопической картины лежало в основе постановки врачом-эндоскопистом диагноза «поверхностного гастрита», что не всегда совпадало с результатами патогистологического исследования.

Пригастропатииопределяласьразнаястепеньгиперемии,имев-