2 курс / Биохимия / Gormony

Основной механизм инактивирования кортикостероидов представляет собой восстановление кольца А с образованием тетрагидрокортикоотерои-дов. Кроме того, в процессе инактивирования данных гормонов может про­исходить восстановление углерода № 20, окисление углерода * 21 (обра­зование кортоевых кислот), разрушение боковой цепи с возникновением 17-кетостероидов. Многие возникающие продукты инактивирования кортико­стероидов образуют парные соединения - глюкурониды или сульфаты.

Деятельность коры надпочечников регулируется кортикотропином (усиливает продукцию глюкокортикоидов), а также ангиотензином и изме­нением концентрации калия и натрия в.крови (стимулирование выделения альдостерона).

На углеводный обмен - усиление глюконеогенеза и всасывания глю­козы в кишечнике, замедление поступления глюкозы в периферические ткани и ее утилизации, снижение интенсивности синтеза цротеоглкканов в соединительной ткани, гипергликемия, усиление синтеза гликогена в печени.

На белковый обмен - замедление синтеза белков в большинстве тка­ней (в печени белковый синтез усилен) главным образом вследствие тор­можения транспорта аминокислот в клетки, усиленный распад аминокис­лот, отрицательный азотистый баланс.

На обмен лшидов - косвенное стимулирование мобилизации жиров из жировой ткани благодаря усиленной продукции адреналина под влияни­ем глюкокортикоидов, усиление синтеза жиров в печени.

Другие эффекты глюкокортикоидов - антиаллергическое, антииммун­ное, энтивосяалительное действие, торможение образования соединитель­ной ткакк, уменьшение проницаемости капилляров, торможении синтеза

7*

п ростагландинов, антистрессорное (адаптационное)действие.

Влияние минералокортикоидов."

Задерживают в организме натрий, хлор, бикарбонаты, воду, усили­вают выделение из организма калия, кальция, магния, протонов в сос­таве ионов аммония.

Механизм действия кортикостероидов включает проникновение их в клетку, взаимодействие в ядре с рецепторами, воздействие комплекса гормон-рецептор на негистоновые белки хроматина, вследствие чего об­легчается действие ШК-полимеразы, стимулируется транскрипция, а, следовательно, и весь процесс биосинтеза белков, в том числе и мно­гих ферментов, изменяющих интенсивность протекания реакций метаболиз­ма.

33. Патология, связанная с гиперфункцией коры надпочечников (опу­ холь надпочечников, избыточное выделение кортикотропина гипофизом) может иметь различную симптоматику.

Синдром Иценко-Кушмнга (гиперпродукция кортизола) характеризует­ся гипергликемией, ожирением, слабостью мышц, остеопорозом, гиперто­нией.

При синдроме Конна (гиперпродукция альдостерона) в крови снижа­ется концентрация калия, увеличивается концентрация натрия, повышает­ся кровяное давление, могут быть отеки, развивается мышечная слабость.

Гиперпродукция корой надпочечников половых гормонов может вести к явлениям маскулинизации женщин, феминизации мужчин.

Патология, сопровождающаяся гипофункцией коры надпочечников (Дд-дисонова болезнь) характесизуется гипогликемией, пигментацией кожи, астенией, гипотонией, задержкой в организме калия, усиленным выделе­нием натрия, дегидратацией.

34. К мужским половым гормонам относятся тестостерон и дигидро- '" тестостерон, а к,женским - эстрадиол, эстрон, эстриол, прогестерон и

релаксин (последние два гормона продуцируются желтым телом).

Возникают половые гормоны (кроме релаксина) из холесте­рина через дрегненолон.

В основе структуры большин­ства половых гормонов лежит циклическое ядро стерзна, лишь релаксин представляет собой небо-тывой по размерам белок.

Андрогены регулируют дифференцировку тканей в процессе эмбриоге­неза, обеспечивая развитие мужского фенотипа, они обусловливают воз-

никновение вторичных половых признаков в пубертатном периоде, сти­мулируют сперматогенез во взрослом организме, обеспечивают специфи­ческие поведенческие реакции, оказывают значительный анаболический эффект, усиливая синтетические процессы.

Эстрогены ответственны за развитие женской репродуктивной сис­темы, вторичных половых признаков, поведенческих особенностей, наря­ду с гонадотропинами гипофиза и прогестероном они участвуют в регуля­ции женского полового цикла, обеспечивают протекание беременности и родового акта, проявляют некоторый анаболический эффект, более сла­бый, чем у андрогенов. Релаксин расслабляет лонное сочленение и дру­гие суставы таза.

Половые гормоны, подобно кортикостероидам, реагируют в ядре кле­ток-мишеней со специфическими рецепторами, образующийся комплекс гор­мон-рецептор воздействует на негистояовые белки хроматина, стимулируя механизм транскрипции, благодаря чему интенсифицируется весь процесс синтеза клеточных белков (в том числе и ферментов).

Инактивирование андрогенов происходит с помощью окислительно-восстановительных реакций, ведущих к образованию главным образом 5о(-и 5^-андростерона и дегидроэпиандростерона, выделяющихся с мочой в основном в виде глюкуронидов и сульфатов.

Эстрогены в процессе инактивирования подвергаются различным тран­сформациям: гидрокеилированию в положениях 2 и 16 (наиболее часто), а также и в других местах молекулы, окислению, восстановлению, метили­рованию. Образующиеся конечные продукты выделяются из организма в ви­де глюкуронидов и сульфатов.

Нарушение функции половых желез (дефицит половых гормонов в ор­ганизме) проявляется задержкой полового развития и формирования поло­вых признаков в периоде роста, нарушением полового цикла у женщин, отсутствием полового влечения у мужчин, изменениями в метаболизме. Дефектность клеточных рецепторов половых гормонов может быть причиной псевдогермафродитизма.

35. В передней доле гипофиза возникают гормоны соматотрошш, ти-реотропин, кортикотропин, фоллитропин, лютрошш, пролактин, лшотро-шны, эндорфшш, энкефалины, когерин. Эти гормоны являются в большин­стве белками, лишь кортикотропин, эндорфины, энкефалины и когерин -пептиды. Тиреотропин, фоллитропин и лютрошш ~ сложные белки глико-лротеины.

Соматотропин усиливает пропорциональный рост организма, способст­вует остеогенезу и хоядрогенезу, оказывает анаболический эффект (сти-

м улирование биосинтеза белков, нуклеиновых кислот), усиливает моби­лизацию жиров и углеводов. Свое воздействие на ткани соматотропин оказывает как непосредственно, так и через соматомедины.

Тиреотрояш (тиротропин) воздействует на щитовидную железу, сти-мулируя в ней все процессы, связанные с биосинтезом тиреоидных гормо­нов и их секрецией.

Кортикотропин (АКТГ) в коре надпочечников активирует холестерол-эстеразу, благодаря чему стимулируется биосинтез глюкокортикоидов, влияет также на жировую ткань, усиливая поглощение ею глюкозы и выде­ление свободных жирных кислот. Воздействует кортикотропин и на подже­лудочную нелезу, способствуя выделению инсулина.

йоллитропин стимулирует в женском организме овогенез (рост и par витие Граафовых фолликулов), а в мужском - сперматогенез в эпителии семенных канальцев.

Лютропкн в женском организме способствует созреванию фолликулов в яичниках, их разрыву и превращению в желтое тело и синтезу проге­стерона в желтом теле, в мужском же - стимулирует секрецию тестосте­рона интерстициальными клетками Лейдига.

Пролактин стимулирует рост внутренних органов, пролиферацию мо­лочных желез, влияет на развитие железистой ткани простаты, обладает анаболическим и липидмобялизующим эффектами.

Липотропины влияют на жировую ткань, обладают жиромобилизующйм действием.

Зндорфины и энкефалиш - опиатоподобные гормоны, обладающие обез­боливающим действием.

Когерин вызывает координированные сокращения кишечника.

Гормоны аденогипофиза действуют на клетки-мишени через плазма­тическую мембрану, через вторичного посредника цАМФ.

36. Средняя часть гипофиза выделяет меланотропин, а задняя -вазоцрессин и окситоцин. По химической природе все они являются пеп­тидами.

Меланотропин стимулирует синтез меланинов.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) усиливает реабсорбцию воды в почечных канальцах, стимулирует сокращение гладких мышц арте-риол и капилляров.

Окситоцин стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, ки­шечника, желчного пузыря, мочевого пузыря, уретры, участвует в про­цессе родов, стимулирует выделение молока.

Все эти гормоны действуют на клетки-мишени через циклический АМФ.

37. В гипоталамусе синтезируются вазодрессин, окситоцин, а так­ же нейросекреты двух типов: либерины (рилизинг-факторы) и отатины (факторы, тормозящие секрецию гормонов). Известны ? либэринов и 3 статина. Все они являются пептидами. Либерины стимулируют выделение гипофизом определенных гормонов, статины же оказывают противополож­ ное действие. Свое влияние на гипофиз либерины и статины оказывают через цАМФ (по-видимому здесь участвуют и ионы кальция).

38. Основные типы патологии гипофиза.

Гигантизм характеризуется чрезмерным пропорциональным ростом (свыше 2 метров) вследствие избыточного выделения соматотрошша в до-пубертатном периоде.

Акромегалия - заболевание, связанное с гиперпродукцией соматотро-пина в зрелом возрасте, характеризуется увеличением размеров отдель­ных частей тела.

Болезнь Иценко-Кушинга обусловлена избытком в организме кортико-тропина, что приводит к гиперсекреции кортизола корой надпочечников, появляются гипергликемия, ожирение, слабость мышц, гипертония, остео-пороз.

Гипофизарный нанизм (карликовость) возникает вследствие недоста­точной продукции соматотропина в периоде роста организма.

Болезнь Фрелиха (адипозо-генитальная дистрофия) развивается при недостаточном выделении гипофизом гонадотропных гормонов. Нарушается половая функция, наступает сильное ожирение.

Несахарный диабет связан с недостатком вазопрессина. Возникает полиурия, полидипсия. Сахара в моче нет, плотность ее очень низкая.

Болезнь Симмондса (пангипопитуитаризм) характеризуется-резкой кахексией, полной апатией. Развивается обычно вследствие некроза ги­пофиза, дефицита всех его гормонов.

39. Основными гормонально-активными веществами эпифиза являются мелатонин и серотонин. Возникают они из аминокислоты триптофана.

Мелатонин угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, тормозит половое развитие, по-видимому также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Серотонин функционирует в качест­ве медиатора центральной нервной системы, является предшественником мелатонина.

40. Гормоноидами называют вещества, вырабатываемые в различных тканях и клетках (не в специализированных эндокринных органах), вли­ яющие на обменные процессы и функции организма, оказывающие обычно

свое действие вблизи места образования. Однако некоторые гормоноиды поступают в кровоток. Резкого различия менду классическими гормонами и гормоновдами нет. Термин "гормоноиды" в последнее время употребля­ется все реже.

К гормоноидам относят медиаторы (ацетилхолин, гистамин, норадре-налин, дофамин, ГАМК, серотонин и др.), кинины, ангиотензин, проста-гландинн, гормоны пищеварительного тракта и т.п. Химическая природа различных гормоноидов различна. Среди них могут быть производные ами­нокислот, пептиды, производные арахидоновой кислоты и др. Гормоноиды являются регуляторами биохимических процессов и функций клеток, орга­нов, систем организма.

Простагландины (а также простациклин и тромбоксаны) представляют собой клеточные гормоны (гормояоиды), возникающие из арахидоновой кис­лоты циклооксигеназным путем.

Простагландины являются 20-углеродными, содержащими пятичленный цикл, ненасыщенными окси(кето)кислотами - производными простаноевой кислоты. Их синтез осуществляется мультиферментным комплексом проста-гландинсинтетазой во всех клетках. Существует несколько типов проста-гландинов, из них наиболее распространены типы Ей F. Действие прос-тагландинов в организме весьма разнообразно, их разные типы могут дей­ствовать неодинаково. Они усиливают синтез и секрецию гормонов (кор-тикостероидов, инсулина), косвенно стимулируют и выделение катехолами-нов, оказывая соответственно воздействие на метаболизм углеводов, ли-пидов, белков. Они усиливают поток ионов через мембраны, стимулируют мобилизацию кальция из костной ткани. Простагландины расширяют сосуды, снижают кровяное давление, вызывают инволюцию функционирующего желто­го тела, расслабляют мускулатуру бронхов. Они усиливают проницаемость капилляров, действуют как медиаторы воспалительных реакций, повышают температуру, ингибируют функционирование Т- и В-%яимфоцитов иммунной системы. Простагландины ингибируют желудочную секрецию, но усиливают секрецию поджелудочной железы и кишечного сока. На нервную систему они оказывают седативный транквилизирующий эффект. Механизм действия простагландинов включает их взаимодействие с рецепторами плазматичес­ких мембран и образование цАМФ в качестве вторичного посредника (роль вторичного посредника могут выполнять также ионы кальция и, возможно, другие вещества). В то же время сами простагландины могут быть вто­ричными посредниками в действии на клетки других гормонов. Метаболизм простагландинов происходит путем их окисления и восстановления, а та­кже путем бета- и омега-окисления.

Простациклин образуется из простагландина Н₂ во многих тканях, особенно в эндотелии сосудов легких. Он расширяет сосуды и бронхи,

снижает кровяное давление, стимулирует диурез и выделение натрия, препятствует .образованию тромбов.

Тромбоксанн также возникают из простагландина In^, много их об­разуется в тромбоцитах. Они суживают сосуды и бронхи, повышают кро­вяное давление, стимулируют аггрегацию тромбоцитов и образование тромбов.

Лейкотриены образуются из арахидоновой кислоте путем, начинаю­щимся с действия липоксигеназы. Они представляют собой нециклические производные арахидоновой кислоты, содержащие от трех до пяти двойных связей. Существует 5 разновидностей лейкотриенов, некоторые из них содержат в своей молекуле аминокислоты (одну, две или три). Обнаружи­ваются лейкотриены в легких, лейкоцитах, тромбоцитах, тучных клетках. Они являются медиаторами аллергических и воспалительных реакций: сти­мулируют хемокинез лейкоцитов, высвобождение лизосомальных ферментов, усиливают проницаемость капилляров. Лейкотриены также стимулируют синтез простагландинов.

1Ърмоны (гормоноиды) пищеварительной системы образуются в клет­ках пищеварительного тракта, вырабатываются они главным образом бла­годаря действию пищи и продуктов ее переваривания. Данные гормоны ре­гулируют секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта. По своей химической природе они являются пептидами. К этой группе гор­монов относятся гастрин, секретин, холецистокинин, гастроингибирую-щий полипептид, вазоактивный интестинальный полипептид, знтероглюка-гон, соматостатин, бомбезин, мотилин, нейротензин, вещество Р, пан­креатический полипептид, энкефалины, химоденин, вилликинин, энтеро-гастрон и др.