5 курс / Инфекционные болезни / infektsionny_mononukleoz_metod_rekom
.pdfГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ДИАГНОСТИКА И ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ
ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА,
ВЫЗВАННОГО ГАММА-ГЕРПЕТИЧЕСКИМ ВИРУСОМ
Методические рекомендации для студентов медицинских ВУЗов
Ростов-на-Дону
2013
УДК 616.988.55(075.8) ББК 55.14я7 М 22
Мамедова Н.И. Диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза, вызванного гамма-герпетическим вирусом: метод. рекомендации для студентов медицинских ВУЗов / Н.И. Мамедова, С.Д. Перепечай, Ю.М. Амбалов. – Ростов н/Д: КМЦ «НЕО-ПРИНТ», 2013. – 10 с.
В методических рекомендациях кратко изложены вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза, клиники инфекционного мононуклеоза, вызванного гамма-герпетическим вирусом. Более подробно рассмотрены принципы дифференциальной диагностики этой инфекции и постановки предварительного диагноза.
Рекомендации предназначены для студентов 6 курса медицинских вузов.
Авторы:
Мамедова Н.И. – кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России; Перепечай С.Д. – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России; Амбалов Ю.М. - доктор медицинских наук, профессор, заведующий
кафедрой инфекционных болезней ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России.
Рецензенты:
Пшеничная Н.Ю. - заведующая кафедрой инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и детских инфекционных болезней ФПК и ППС, доктор медицинских наук, профессор; Твердохлебова Т.И. - директор ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и
паразитологии» Роспотребнадзора, доктор медицинских наук.
Рекомендовано к печати Редакционно-издательским Советом ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России.
Утверждено центральной методической комиссией ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России. Протокол № 1 от 03.09.2013.
©ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, 2013
©Мамедова Н.И., Перепечай С.Д., Амбалов Ю.М., 2013
Введение
Инфекционный мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом,
- антропонозная вирусная инфекция, протекающая чаще всего с лихорадкой,
явлениями общей интоксикации, ангиной, увеличением лимфатических узлов, гепатолиенальным и диспепсическим синдромами.
Вирус открыт в 1964 году канадскими исследователями M.N.Epstein и Y.M.Barr, в честь которых и был назван: «вирус Эпштейн-Барр». Вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) относится к группе герпесвирусов (герпесвирус человека 4 типа). Вирион возбудителя имеет сферическую форму диаметром порядка 120-200 нм. Геном вируса представлен двухцепочечной ДНК,
заключен в капсид с икосаэдрическим типом симметрии и окружен внешней оболочкой, содержащей гликопротеиды. С учетом способности ВЭБ трансформировать В-лимфоциты, выделяют 2 его штамма – тип 1 (А) и тип 2 (В).
Инфекционный мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом,
распространен повсеместно в виде спорадических случаев. Если инфицирование происходит в раннем детском возрасте, первичная инфекция протекает либо бессимптомно, либо в виде ОРВИ или легкой ангины. При заражении в юношеском и зрелом возрасте заболевание протекает с более выраженными клиническими проявлениями. К 30-40 годам практически уже все люди приобретают антитела к этому герпесвирусу.
Источником инфекции являются больные клинически выраженными и бессимптомными формами. Установлено, что 70-90% лиц, перенесших инфекционный мононуклеоз в дальнейшем достаточно продолжительное время (от 1 до 18 месяцев) выделяют вирус со слюной в окружающую среду.
Основные пути передачи инфекции: воздушно-капельный и контактно-
бытовой, реже – парентеральный, половой и вертикальный.
Восприимчивость людей к гамма-герпетическому вирусу высокая.
Заболевание характеризуется весенней и осенней сезонностью, с
периодическими эпидемическими подъемами, в среднем один раз в 6-7 лет.
1
Преимущественно поражаются лица мужского пола. Иммунитет после перенесенной инфекции прочный, но нестерильный.
При попадании в организм человека через слизистую оболочку верхних дыхательных путей, вирус проникает через эпителиоциты в лимфоидную ткань и инфицирует В-лимфоциты, имеющие на мембране специфические рецепторы к ВЭБ (СD21+). Вместе с В-лимфоцитами возбудитель распространяется гематогенным и лимфогенным путями. В первую очередь он поражает лимфоидные органы (небная и глоточная миндалины,
лимфоузлы, печень, селезенка) с развитием гиперплазии и инфильтрации мононуклеарами. Репродукция вируса в В-лимфоцитах приводит к гиперплазии лимфоидной ткани и пролиферации В-лимфоцитов. Подавление В-клеточной пролиферации Т-лимфоцитами приводит к клиническому выздоровлению и пожизненному сохранению латентной инфекции в В-
лимфоцитах с возможной повторной реактивацией. При иммунодефицитных состояниях В-лимфоцитарная пролиферация не ограничивается Т-
лимфоцитами, что может сопровождаться развитием В-клеточных лимфом.
Доказана роль ВЭБ в патогенезе лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, синдрома хронической усталости и ряда аутоиммунных заболеваний.
Инкубационный период при заболевании инфекционным мононуклеозом, вызванным гамма-герпетическим вирусом, составляет от 4-х
дней до 7 недель.
Как видно на клинической модели заболевания (рис.1), инфекционный мононуклеоз практически во всех случаях сопровождается лихорадкой,
которая постепенно увеличивается ко 2-4 дню заболевания и достигает 39-40˚
С. Повышение температуры тела сохраняется до 2-3-х и более недель.
Симптомы общей интоксикации сопровождаются умеренно выраженными катаральными явлениями. Увеличение лимфатических узлов и ангина появляются с первых дней заболевания. Лимфатические узлы увеличиваются симметрично, болезненны, эластичны, подвижны, их размеры варьируют от
1-2 до 3-5 см в диаметре. Чаще всего, страдают заднешейные и затылочные
2
|
Лихорадка |
|
|
|
<+ + + + + |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интоксикация |
|
<+ + + + + |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Катаральные явления |
|
|
|
+ + + |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ангинозный синдром |
|
|
|
|
+ + + + |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Увеличение лимфатических узлов |
|
|
<+ + + + + |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Гепатолиенальный синдром |
|
|
+ + + |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Желтуха |
|
|
|
<+ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Сыпь |
|
|
|
<+ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Диспепсия |
|
|
|
+ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис.1. Клиническая модель инфекционного мононуклеоза лимфоузлы, но встречается и генерализованная лимфаденопатия. Ангина
имеет вирусно-бактериальную этиологию и проявляется тонзиллитом с налетами желтовато-белого или грязно-серого цвета. В менее чем 20%
случаев у больных появляется пятнисто-папулезная, розеолезная,
мелкоточечная, возможно зудящая сыпь, чаще на туловище и руках.
Описаны узловатая эритема и полиморфная экссудативная эритема.
Увеличение печени и селезенки регистрируется у 60% больных. Развитие мононуклеозного гепатита может сопровождаться иктеричностью кожи,
склер, потемнением мочи, повышением в крови уровня общего и связанного билирубина, а также активности сывороточных аминотрансфераз.
У ряда пациентов с первых дней заболевания могут регистрироваться диспептические явления в виде тошноты, рвоты и поноса. Однако их продолжительность не превышает 3-5 дней.
Осложнения инфекционного мононуклеоза, вызванного гамма-
герпетическим вирусом, встречаются относительно редко. Однако именно они являются причиной редких летальных исходов заболевания. К ним относятся: поражения ЦНС (менингит, энцефалит, синдром Гийена-Баре,
поперечный миелит и др.), разрыв селезенки, обструкция верхних дыхательных путей, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.
3
Постановка предварительного (клинического) диагноза
Как видно на рис.1, клинические проявления патогномоничного характера при инфекционном мононуклеозе, вызванном гамма-
герпетическим вирусом, отсутствуют. Поэтому врачу, лишенному возможности диагностировать это заболевание маркерным способом,
необходимо использовать метод дифференциальной диагностики. С учетом возможных при инфекционном мононуклеозе, вызванном гамма-
герпетическим вирусом, очевидных клинических признаков, речь идет о его выделении из числа заболеваний, протекающих с лихорадкой, катаральными явлениями, ангинозным синдромом, увеличением лимфатических узлов,
гепатолиенальным синдромом, желтухой, сыпью и диспепсией. Некоторые перечни соответствующих заболеваний представлены ниже в таблицах 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7.
Таблица 1
|
Заболевания, при которых может отмечаться катаральный |
|
синдром |
|
|
1. |
Грипп. |
|
|
2. |
ОРВИ (парагрипп, аденовирусная инфекция, риновирусная |
|
инфекция, RSинфекция). |
3. |
Энтеровирусная инфекция. |
|
|
4. |
Герпетические инфекции (в т.ч. инфекционный мононуклеоз, |
|
вызванный гамма-герпетическим вирусом). |
5. |
Корь. |
|
|
6. |
Менингококковая инфекция. |
|
|
7. |
Иерсиниозы (кишечный иерсиниоз, псевдотуберкулез). |
|
|
8. |
Дифтерия. |
|
|
9. |
Синуиты. |
|
|
10. |
Аллергозы и поллинозы. |
|
|
11. |
Холодовой ринит. |
|
|
12. |
Токсическое поражение дыхательных путей и др. |
|
|
4
Таблица 2
|
Заболевания, при которых может отмечаться увеличение |
|
лимфатических узлов |
|
|
1. |
Герпетические инфекции (в частности, инфекционный |
|
мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом). |
|
|
2. |
Краснуха. |
|
|
3. |
Корь. |
|
|
4. |
Туляремия. |
|
|
5. |
Чума. |
|
|
6. |
Простой герпес. |
|
|
7. |
Доброкачественный лимфоретикулез (болезнь кошачьих царапин). |
|
|
8. |
Вторичные банальные лимфадениты. |
|
|
9. |
Лимфогранулематоз и другие лимфомы. |
|
|
10. |
Злокачественные новообразования. |
|
|
11. |
Токсоплазмоз и др. |
|
|
Таблица 3
Перечень заболеваний, при которых может отмечаться лихорадка
Грипп и другие ОРВИ.
Очаговые воспалительные заболевания, вызванные условнопатогенной флорой (пневмония, пиелонефрит, холецистохолангит, синуиты, абсцесс, рожа и др.).
Сепсис (генерализованная форма заболеваний, вызванных условнопатогенной флорой).
Туберкулез (очаговый и милиарный).
Инфекционные заболевания зоонозной природы (лептоспироз, бруцеллез, иерсиниозы, лихорадка Западного Нила, болезнь Лайма и другие боррелиозы, туляремия, чума и др.).
Острые вирусные гепатиты.
Брюшной тиф, паратифы А и В.
Менингококковая инфекция (назофарингит, менингит, менингококцемия).
Заболевания, сопровождающиеся менингеальным и/или энцефалитическим синдромами (первичные и вторичные бактериальные менингиты, вирусные менингиты, вирусные
5
|
энцефалиты и др.). |
|
|
|
Эпидемический вшивый тиф (сыпной тиф) и другие риккетсиозы. |
|
|
|
Малярия (трехдневная, четырехдневная, тропическая). |
|
|
|
Геморрагические лихорадки. |
|
|
|
ВИЧ-инфекция. |
|
|
|
Герпетические инфекции (в т.ч. инфекционный мононуклеоз, |
|
вызванный гамма-герпетическим вирусом) и др. |
|
|
|
Таблица 4 |
|
Заболевания, при которых может отмечаться диспепсия |
|
Заболевания, протекающие с синдромом острого живота. |
|
Внематочная беременность, осложненная разрывом фаллопиевой |
|
Инфаркт миокарда (абдоминальная форма). |
|
Пищевая токсикоинфекция. |
|
Дизентерия (шигеллез). |
|
Сальмонеллез. |
|
Холера. |
|
Иерсиниозы (кишечный иерсиниоз, псевдотуберкулез). |
|
Ботулизм. |
|
Тифо-паратифозные заболевания (брюшной тиф, паратиф А, |
|
Вирусные гепатиты. |
|
Вирусные заболевания желудочно-кишечного тракта (энтеровирусная |
|
инфекция, ротавирусная инфекция, норовирусная инфекция и др.). |
|
Арбовирусные инфекции (в частности, лихорадка Западного Нила). |
|
Боррелиозы (в частности, болезнь Лайма) и другие заболевания. |
|
Экзогенные интоксикации. |
|
Гельминтозы. |
|
Герпетические инфекции (в частности, инфекционный |
|
мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом) и др. |
|
Таблица 5 |
Заболевания, при которых может отмечаться ангинозный синдром
Лакунарная, фолликулярная или некротическая ангина.
2. Ангина Венсана-Симановского (язвенно-пленчатая ангина).
3. Дифтерия.
4. Герпетические инфекции (в частности, инфекционный мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом).
5. Скарлатина.
6. Паратонзиллярный абсцесс.
7. Туляремия.
8. Сифилис.
6
9. |
Туберкулез. |
10. |
Злокачественные новообразования миндалин. |
11. |
Лейкозы. |
12. |
Агранулоцитоз. |
13. |
Фарингомикоз. |
14. |
Листериоз. |
15. |
Ожог слизистой ротоглотки. |
16. |
Инородное тело миндалин и др. |
|
|
Таблица 6
Перечень заболеваний, при которых может отмечаться гепатомегалия
1.Болезни печени и ее сосудов:
очаговые поражения печени (новообразования, гельминтозы, абсцесс, киста, крупноузловая форма цирроза печени и др.);
диффузные заболевания печени (острые вирусные гепатиты, лептоспироз, сальмонеллез, сепсис, геморрагические лихорадки,
инфекционный мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом, цитомегаловирусная инфекция, хронические вирусные гепатиты, цирроз печени, алкогольная болезнь, острые и хронические эндогенные интоксикации, заболевания с синдромом подпеченочной желтухи, заболевания печени, связанные с беременностью и др.);
заболевания сосудов, связанные с печенью (болезнь и синдром Бадда-Киари, веноокклюзионная болезнь и др.).
2.Болезни накопления: (жировой гепатоз, амилоидоз, гемохроматоз, болезнь Вильсона, α1-антитрипсиновая недостаточность и др.).
3.Поражения печени при болезнях внутренних органов и системных заболеваниях:
заболевания ЖКТ (хронический гастрит, язвенная болезнь, хронический энтероколит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, холецистит, холангит, панкреатит, желчнокаменная болезнь и др.);
болезни сердечно-сосудистой системы (констриктивный перикардит, острая и хроническая недостаточность кровообращения и др.);
системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, узелковый периартериит, системная склеродермия и др.);
эндокринные болезни (сахарный диабет, гипертиреоз и др.);
заболевания органов кроветворения (острые и хронические лейкозы, остеомиелофиброз, эритремия, лимфогрануломатоз и другие злокачественные лимфомы);
саркоидоз и др.
7
Таблица 7
Перечень заболеваний, при которых может отмечаться желтуха
1.Надпеченочная:
корпускулярная гемолитическая желтуха (ферментопатия эритроцитов, наследственный микросфероцитоз, гемоглобинопатии и др.);
экстракорпускулярная гемолитическая желтуха (аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагенозы, инфекционный мононуклеоз, острые вирусные гепатиты, сепсис, лептоспироз, крупозная пневмония, экзогенная интоксикация, вызванная сероводородом, медным купоросом и др.);
связанная с распадом большого количество эритроцитов (обширные гематомы, инфаркты, кровоизлияния в брюшную или плевральную полости, геморрагические лихорадки, болезнь Шенляйн-Геноха, хронические вирусные гепатиты, цирроз печени, лейкозы, лимфопролиферативные заболевания и др.).
2. Печеночная:
острые инфекционные и паразитарные заболевания (острые вирусные гепатиты, лептоспироз, сепсис, иерсиниозы (псевдотуберкулез,
кишечный иерсиниоз), инфекционный мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом, геморрагические лихорадки и др.);
токсические и токсико-аллергические поражения печени (алкогольный гепатит, лекарственные гепатиты, экзогенная интоксикация хлорированными углеводородами, фенолами, альдегидами и др.);
холангиогепатит и билиарный цирроз (первичный слерозирующий холангит, вторичный бактериальный холангиогепатит, первичный билиарный цирроз, вторичный билиарный цирроз и др.);
хронические вирусные гепатиты;аутоиммунный гепатит;
обменные заболевания печени (синдром Жильбера, синдром Криглера-Найяра, тирозинемия, кистозный фиброз, амилоидоз, болезнь Ниманна-Пика, галактоземия, гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, экзогенная интоксикация алкоголем, лекарственными средствами и др.);
цирроз печени;цирроз-рак;
холангиоцеллюлярная карцинома, гапатобластома, злокачественная гемангиоэндотелиома – диффузная форма;
8