Вещества, действующие -2-
на вегетативную
(эфферентную) нервную систему
План.
1. Общая характеристика и механизм действия холинолитических средств.
2. М-холинолитики, их применение в ветеринарии.
3. Ганглиоблокирующие средства.
4. Мышечные релаксанты, их классификация, действие, характеристика препаратов и применение.
5. Противогистаминные средства.
- 1 –
Общая характеристика, классификация и
механизм действия холинолитических средств
Холиномиметическими средствами называют вещества, которые, блокируя холинорецепторы, предотвращают или прекращают взаимодействие с ними ацетилхолина. Ацетилхолин лишается точек приложения, холинорецепторы становятся не чувствительны к действию медиатора и других холиномиметиков.
В результате нарушается (временно прекращается) передача нервного импульса на эффекторные клетки с холинергических нейронов. Но так как к эффекторным клеткам (органам и тканям) подходит двойная иннервация, то в таком случае проявляется преимущество адренергического влияния, что сопровождается следующими эффектами:
1. Уменьшение секреции желез (слюнных, бронхиальных, потовых, слезных, желудочных (в 8 - 10 раз), кишечных (в 4 - 6 раз), поджелудочной железы), что сопровождается сухостью кожи, потоотделение прекращается сразу же после внутривенного введения атропина, слизистых ротовой полости, гортани, глотки.
2. Сокращения сердца учащаются и усиливаются. (Так как атропин выключает влияние блуждающего нерва на сердце, то это приводит к более сильному проявлению влияния симпатического нерва).
3. Понижается тонус гладкомышечных органов: бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчных протоков, желчного пузыря, мочевого пузыря.
4. Расширяется зрачок (мидриаз) (Вследствие блока М-холинорецепторов круговой мышцы радужки глаза).
5. Внутриглазное давление может повышаться (Так как отток жидкости из передней камеры глаза при этом затруднен).
Блокада М-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris) приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение цинновой связки (ресничного пояска) возрастает, и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации и глаз устанавливается на дальнюю точку видения.
- 2 -
М-холиноблокаторы.
Это вещества, ослабляющие действие ацетилхолина на мускариночувствительные рецепторы.
К веществам, обладающим выраженной холинолитической активностью, относится атропин и родственные ему алкалоиды (скополамин, платифиллин и др.), а также ряд полусинтетических и синтетических соединений.
Типичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является атропин.
Атропин - алкалоид, содержащийся в растениях сем. пасленовых - красавке (или сонной одури), белене, дурмане.
В химическом отношении это тропиновый эфир троповой кислоты.
С лечебной целью применяют атропина сульфат - Atropini sulfas - белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде (1 : 1) и спирте (1 : 3). Стерилизуется. Несовместим со щелочами, окислителями, солями тяжелых металлов, танидами, галогенами.
Форма выпуска: 0,1 %; 1 % растворы в ампулах по 1 мл; таблетки по 0,0005 (0,5 мг); 1 % глазная мазь и глазные пленки. Список А.
Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.
Расширяется зрачок (на 7 и более дней), повышается внутриглазное давление, развивается паралич аккомодации (на 3 - 4 дня).
Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, в результате уменьшения влияния на сердце блуждающего нерва. Улучшается атриовентрикулярная проводимость. На сосуды и артериальное давление практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ.
К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез: бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых и слезных желез. Проявляется это сухостью слизистых оболочек полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.
У всех животных от минимальных доз атропина резко понижается тонус и ослабляются движения желудка и кишечника, а у жвачных животных и преджелудков. Сфинктеры, наоборот, сокращаются. Маятникообразные движения кишечника от малых доз усиливаются.
В малых дозах атропин существенно не влияет на сфинктеры, от средних количеств они суживаются, а от больших могут полностью закрыться, что может вызвать разрыв желудка и кишечника при их переполнении и метеоризме.
В ЦНС возбуждает деятельность многих центров и особенно дыхательного, вследствие чего дыхание учащается и углубляется, газообмен в легких существенно повышается.
В больших дозах атропин возбуждает кору головного мозга, вызывает двигательное возбуждение, беспокойство, судороги, паралич дыхания, может блокировать некоторые вегетативные ганглии и рецепторы пластинок скелетных мышц (курареподобное действие).
Растворы атропина сульфата легко всасываются как из подкожной клетчатки, так и через слизистую оболочку. Оказывает действие около 2 - 5 часов.
В организме разрушается ферментом атропинэстеразой (в организме травоядных более значительно), а неразрушенный выводится через почки.
Применяют в качестве противоядия при отравлении М-холиномиметиками, М- и Н- холиномиметиками, антихолинэстеразными веществами. При этом его лучше вводить внутривенно в виде 0,1 % раствора.
Также применяют для возбуждения ЦНС, дыхания и сердца при угрожаемой их слабости на почве отравления морфином, наркотиками, анальгетиками и при различных интоксикациях. Назначают при отравлении ФОС, карбаматами.
В качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков. Эффективен при бронхоспазмах.
Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и 12 -перстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации.
Перед оперативными вмешательствами (для премедикации) атропин вводят с целью подавления секреции слюнных, носоглоточных, трахеобронхиальных желез, предупреждения отрицательных рефлексов на сердце.
В офтальмологии - для диагнотических целей (для исследования сетчатки), для расслабления мышц глаза при лечении ирита, кератита, для предупреждения образования спаек между хрусталиком, ресничным телом и радужной оболочкой.
Атропин также применяют при закупорке, спазме и сужении пищевода, катаральном спазме кишок, пилороспазме, механической непроходимости кишечника, при спазме бронхов и мочевых путей.
При отравлении назначают наркотические и седативные средства, внутривенно - гипертонические растворы глюкозы. П/к - сердечные.
Дозы п/к: лошадям 0,02 - 0,08 г; крупному рогатому скоту 0,01 - 0,06 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,005 - 0,05 г; собакам 0,002 -0,03 г; кошкам и курам 0,001 - 0,003 г; в/в: лошадям 0,01 - 0,04 г.
Кроме атропина в ветеринарной практике нередко применяют препараты из листьев красавки, белены, дурмана.
Листья этих растений используют в форме настоев (1 : 100).
Из них изготавливают следующие галеновые и новогаленовые препараты:
Экстракт красавки густой Extractum Belladonnae spissum.
Содержит от 1,4 до 1,6 % алкалоидов.
Экстракт красавки сухой Extractum Belladonnae siccum.
Содержит 0,7 - 0,8 % алкалоидов.
Настойка красавки Tinctura Belladonnae.
Готовят из листьев (1 : 10) на 40 % спирте. Содержит 0,027 - 0,033 % алкалоидов.
Экстракт белены и беленое масло Extractum Hyoscyami et oleum Hyoscyami.
К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья, относится также платифиллин, содержащийся в крестовнике широколистном (Senecio platyphyllus).
По М-холиноблокирующей активности уступает атропину. Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие. Угнетает сосудодвигательный центр, действует успокаивающе на ЦНС.
В лечебной практике применяют платифиллина гидротартрат - Platyphyllini hydrotartras.
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде.
Форма выпуска: порошок, табл. по 0,005 г (5 мг); 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл; свечи по 0,01 г.
Применяют в качестве противоядия при отравлении холиномиметическими веществами, как спазмолитическое при закупорке, спазме и сужении пищевода, язвенной болезни желудка, остром расширении желудка у лошадей, при пилороспазмах, спастических запорах. Для купирования и прекращения кишечных, почечных и печеночных колик. В офтальмологии. Иногда для устранения и предупреждения половой охоты откормочных свиней (п/к в форме 1 % раствора в дозе 0,01 г на 40 - 60 кг веса 3-ех кратно с интервалом в 24 часа.
Дозы п/к: лошадям 0,015 - 0,1 г; крупному рогатому скоту 0,01 - 0,07 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,01 - 0,04 г; собакам 0,002 - 0,01 г.
К естественным атропиноподобным алкалоидам относится и скополамин (L- гиосцин). Обладает выраженным М- холиноблокирующим действием. Если атропин сильнее влияет на сердце, бронхи, пищеварительный тракт, то скополамин - на глаз и секрецию ряда экскреторных желез. Если атропин стимулирующе влияет на двигательные зоны коры головного мозга и центр дыхания, то скополамин подавляет двигательную активность, вызывает снотворный эффект и угнетает дыхание.
Действует менее продолжительно, чем атропин.
Применяют в виде скополамина гидробромида Scopolamini hydrobromidum.
Бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.
Форма выпуска: порошок, 0,05% раствор в ампулах по 1 мл.
Применяют в офтальмологии, в комбинации с морфином - при тяжелых болезненных родах у животных и в хирургии в качестве обезболивающего средства. Пи двигательном и нервном возбуждении.
Вводят в/н, п/к и в глаз.
Дозы п/к: лошадям и крупному рогатому скоту 0,001 - 0,003 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,0002 - 0,0005 г; собакам 0,0001 - 0,0003 г; кошкам 0,0001 - 0.0002 г.
Большие дозы лучше вводить дробно.
Синтетические холинолитики.
Молекулы этих соединений имеют элементы структурного сходства с молекулой ацетилхолина, что обеспечивает блокаду ими рецепторов эндогенного ацетилхолина. Все эти соединения блокируют М-холинорецепторы, но некоторые действуют также на Н-холинорецепторы.
Спазмолитин Spasmolytinum.
Белый кристаллический порошок солоновато-горького вкуса. Легко растворим в воде.
Обладает периферической М- и Н-холинолитической активностью, а также миотропным и спазмолитическим действием (расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вызывает также местную анестезию.
Форма выпуска - порошок.
Применяют в качестве спазмолитического вещества при закупорке, сужении и спазме пищевода, остром расширении желудка у лошадей, пилороспазме, спастических коликах. При кишечных, почечных и печеночных коликах.
Дозы п/к: лошадям и крупному рогатому скоту 0,1 - 0,5 г; мелкому рогатому скоту 0,05 - 0,1 г; собакам 0,05 - 0,08 г.
Внутрь - лошадям 1 - 4 г; собакам 0,1 - 0,3 г 2 раза в день.
Апрофен Aprophenum.
Белый кристаллический порошок легко растворимый в воде и спирте. Стерилизуется.
Форма выпуска: табл. по 0,025 г; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.
Оказывает периферическое и центральное М- и Н- холинолитическое и спазмолитическое действие.
Действует сильнее чем спазмолитин. Расслабляет и снимает спазм мускулатуры пищевода, желудка, кишечника и мочевыводящих путей, расширяет коронарные сосуды сердца. Стимулирует сокращение матки и способствует более быстрому раскрытию шейки матки в начале родов.
Вводят в/н, п/к и в/м.
Дозы п/к: мелкому рогатому скоту 0,005 - 0,02 г; собакам 0,002 – 0,006 г; внутрь собакам 0,0125 - 0.025 г.
Тропацин Tropacinum.
Белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и спирте.
Форма выпуска: порошок, табл. по 0.003; 0,01; 0,015 г.
Применяют при лечении отравлений ФОС и холиномиметиками.
Дозы в/н и в/м (на 1 кг веса): лошадям, свиньям, собакам, курам и уткам 5 мг; крупному рогатому скоту - 1 мг; овцам и козам - 3 мг; телятам - 2 мг; поросятам - 4 мг; кроликам - 10 мг.
Дипироксим - важный компонент лечения острых отравлений ФОС.
Он взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождает фермент и восстанавливает его физиологическую активность. Эффективен лишь при их применении в первые часы после отравления. В более поздние сроки восстанавливается лишь часть ацетилхолинэстеразы.
- 3 –
Ганглиоблокирующие препараты
Ганглиоблокирующие вещества обладают способностью блокировать Н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов и в связи с этим тормозить передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов.
По механизму действия относятся к антидеполяризующим веществам. Часть из них блокирует открытые ионные каналы, а другие непосредственно Н-холинорецепторы. Они блокируют одновременно симпатические и парасимпатические узлы, однако разные препараты могут обладать различной активностью по отношению к разным группам ганглиев. Оказывают угнетающее действие на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. В больших дозах могут блокировать Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и ЦНС.
Прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные нервные узлы, они изменяют функции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом происходит снижение артериального давления, нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, угнетение секреции желез, учащение сердечных сокращений, понижение тонуса мочевого пузыря. Угнетение хромафинной ткани надпочечников приводит к уменьшению выделения адренергических веществ и ослаблению рефлекторных прессорных реакций.
Бензогексоний Benzohexonium.
Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворимый в воде.
Форма выпуска: табл. по 0,1 и 0,25 г; 2,5 % раствор в ампулах по 1 мл. Список Б.
К нему высокочувствительны мелкие жвачные.
Применяют в качестве спазмолитического средства при спазмах периферических сосудов (эндартериите, перемежающейся хромоте и др.), для купирования гипертонических кризов, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при бронхоспазмах.
Как функциональное противоядие при отравлении сердечными гликозидами, камфорой.
Вводят в/в/н, п/к/к, в/м в виде 2 - 3 % раствора.
Дозы внутрь: крупному рогатому скоту 1,5 - 4 г; свиньям 0,4 - 1 г; собакам 0,1 - 0,2 г. П/к и в/м: лошадям 0,5 - 2,5 г; крупному рогатому скоту 0,5 - 2 г; свиньям 0,1 -0,3 г; собакам 0,02 - 0,06 г.
Пахикарпина гидройодид Pachycarpini hydroiodidum.
Пахикарпин - алкалоид софоры толстоплодной; содержится и в термопсисе ланцетовидном.
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Хорошо растворим в спирте, хлороформе, в воде (1 : 30). Стерилизуется.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; 3 % раствор в ампулах по 2 мл.
Применяют для стимуляции родовой деятельности, в качестве средства, тонизирующего мускулатуру матки, при атонии матки с целью ускорения отделения последа и уменьшения кровотечения в послеродовом периоде. Применяют для повышения тонуса скелетных мышц при миопатии, мышечной дистрофии и при спазмах периферических сосудов.
Вводят внутрь, подкожно и внутримышечно.
Дозы п/к (в/м): лошадям и крупному рогатому скоту 0,2 - 0,5; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,2 - 0,3 г; собакам 0,1 - 0,2 г 2 раза в день.
Пентамин Pentaminum.
Белый кристаллический порошок, гигроскопичен, легко растворим в воде. Стерилизуется.
Форма выпуска: 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
Назначают в качестве спазмолитического средства при спазмах мускулатуры пищевода, желудка, кишечника, мочевыводящих путей и желчных протоков; при спастических коликах и камнях в почках и печени; при эмфиземе легких.
Дозы п/к и в/м: мелкому рогатому скоту и свиньям 0,05 - 0,1 г; собакам 0,02 - 0,03 г 1 - 2 раза в день.
Сферофизина бензоат Sphaerophysini benzoas.
Сферофизин - алкалоид, полученный из растения сферофиза солончаковая (Sphaerophysa salsula).
Белый кристаллический порошок, горьковатого вкуса, легко растворимый в воде, спирте. Стерилизуется.
Форма выпуска: порошок.
Применяют в качестве средства, возбуждающего мускулатуру матки, при слабой родовой деятельности; задержании последа, эндометритах, кровотечении в послеродовом периоде, при атониях матки, как средство, ускоряющее инволюцию матки.
Дозы п/к и в/м: лошадям и крупному рогатому скоту 0,04 - 0,1 г; мелкому рогатому скоту 0,01 - 0,04 г; свиньям 0,01 - 0,02 г; собакам 0,005 - 0,01г.
- 4 -