13

Производные оксихинолина, хиноксалина

и хинолона

Сульфаниламидные препараты

План.

1. Производные 8-оксихинолина.

2. Производные нафтиридина, хинолоны.

3. Производные хиноксалина.

4. Фторхинолоны.

5. Общая характеристика сульфаниламидов.

6. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом.

- 1 –

Производные 8-оксихинолина

Препараты этого ряда обладают антибактериальным, антипротозойным и противогрибковым действием.

Широкую известность получили препараты энтеросептол, хиносол, хиниофон, нитроксолин.

Эти препараты оказались эффективными для лечения кишечных инфекций. Однако было установлено, что они могут вызывать побочные явления: периферические невриты, поражение зрительного нерва, нарушения функций печени и почек, аллергические реакции.

Энтеросептол Enteroseptolum.

Оказывает значительное антимикробное и антипротозойное действие в отношении кокковой флоры кишечника, дрожжевых грибов, кишечной палочки, простейших (трихомонад, амеб) и др. Из желудка и кишечника не всасывается.

Применяют при простой и токсической диспепсии, диарее, энтероколитах, дизентерии, протозойных колитах, гастроэнтеритах, при бродильных и гнилостных процессах в кишечнике. Применяют внутрь 3 раза в день в дозах: телятам 0,5 - 0,75 г; поросятам 0,1 - 0,22 г; курам 0,03 - 0,05 г на прием.

Хинозол Сhinosolum.

Обладает антимикробным действием, не раздражает ткани, способствует заживлению ран.

Применяют чаще наружно. Используют для дезинфекции рук, промывания инфицированных ран, полостей, свищевых ходов, при воспалении слизистых оболочек полости рта в виде 0,05 – 0,2% водного раствора. Для лечения ран, экзем, пролежней применяют в виде присыпок 1 – 2 % концентрации или мазей 5 – 10%.

Можно применять при эймериозе ягнят 0,25% раствор по 5 мл/кг один раз в сутки 3 дня подряд.

Хиниофон Сhiniofonum. Ятрен.

Желтый порошок без запаха. Растворим в воде, нерастворим в органических растворителях, содержит 25-26% йода.

Действие основано на медленном отщеплении йода, который действует противомикробно, противопротозойно, противовоспалительно.

Наружно применяют для дезинфекции рук, операционного поля (2 - 4% раствор), при лечении гнойных ран, язв, инфекционных заболеваниях слизистых оболочек мочеполовых путей в виде 5 - 10% мази, 0,5 - 3% раствора, 5 - 10% присыпки.

Внутрь применяют при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, суставном ревматизме, балантидиозе свиней.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 1 - 5 г; м.р.с. и свиньям 0,3 - 1 г; собакам 0,3 - 0,5 г.

Нитроксолин Nitroxolinum. (5 - НОК).

Желтый или серовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало - в спирте.

Форма выпуска – таблетки по 0,05 г.

Оказывает антибактериальное действие на Гр и Гр- бактерии, эффективен в отношении некоторых грибов. В отличие от других производных 8-оксихинолина быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.

Применяют при инфекциях мочеполовых путей, для профилактики инфекций после операций на почках и мочеполовых путях.

Ориентировочная доза собакам и м.р.с. 0,05 - 0,1 г. Применяют 4 раза в день с кормом. Лечение осуществляется 2 - 3 недели.

- 2 –

Производные нафтиридина, хинолоны.

Кислота налидиксовая Acidum nalidixicum (Невиграмон, Неграм).

Кристаллический порошок светло-желтого цвета. Нерастворима в воде.

Является синтетическим антибактериальным препаратом. Эффективна при инфекциях, вызванных Гр- бактериями: кишечной, дизентерийной и брюшнотифозной палочками, протеем. Действует бактериостатически и бактерицидно. Малоэффективна в отношении Гр кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и патогенных анаэробов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 80% выделяется с мочой в неизмененном виде; период полувыведения составляет примерно 8 часов, однако при почечной недостаточности достигает 20 и более часов.

Применяют, главным образом, при лечении заболеваний мочевых путей (циститах, пиелитах, пиелонефритах), а также при энтероколитах, холициститах. Испытана при колибактериозе птиц.Ориентировочные дозы 30 - 50 мг/кг м. ж. с кормом на протяжении 6 - 7 дней.

Не следует применять одновременно с нитрофуранами, т.к. снижается антибактериальный эффект.

Кислота пипемидиевая Acidum pipemidiecum. (Палин).

Желтовато-белый порошок, горький на вкус, темнеющий под влиянием света.

Обладает антибактериальной активностью. Активна в отношении Pseudomonas, что связывают с наличием в молекуле пиперазинового ядра.

Особенно эффективна при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей.

При применении препарата возможны аллергические кожные реакции, тошнота, боль в области желудка, явления фотосенсибилизации. Противопоказана при беременности.

Дозы ориентировочные 15 мг/кг ж.м. Применяют 2 раза в день 7 - 10 дней.

Кислота оксолиниевая Acidum oxolinicum.

Белый с желтоватым или кремоватым (до желтого) оттенком мелкокристаллический порошок. Практически не растворима в воде и спирте.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

По антибактериальному спектру действия существенно не отличается от налидиксовой кислоты. Наиболее эффективна в отношении Гр- бактерий. Применяют при резистентности микроорганизмов к другим химиотерапевтическим препаратам, за исключением хинолонов, так как при применении препаратов этой группы наблюдается перекрестная устойчивость. В 2 - 4 раза активнее кислоты налидиксовой и в то же время более нейротоксична.

Применяют главным образом при инфекциях мочевых путей.

Назначают внутрь в дозах 15 - 20 мг/кг массы 2 раза в день 5 - 7 дней подряд.

- 3 -

Фторхинолоны

Интенсивное применение фторхинолонов в настоящее время (в практической работе используется более 15 препаратов) обусловлено рядом их свойств: широким спектром действия, охватывающим Гр- и Гр аэробные и анаэробные микроорганизмы, в том числе и атипичные; высокой антимикробной активностью; бактерицидным эффектом; необычным механизмом антимикробного действия; оптимальными фармакокинетическими свойствами; хорошей переносимостью при длительном применении.

По содержанию атомов фтора препараты данной группы подразделяются на:

1. Монофторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, руфлоксацин);

2. Дифторхинолоны (ломефлокасацин, спарфлоксацин);

3. Трифторхинолоны (флероксацин, тосуфлоксацин).

В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий. Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий. Антибактериальная активность их обусловлена также влиянием на РНК бактерий, синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на некоторые другие процессы бактериальных клеток.

Все фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и эффективны при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 - 3 часа, после приема. Прием корма несколько замедляет усвоение препаратов, не влияя на объем всасывания.

Для фторхинолонов характерна высокая биодоступность при приеме внутрь, достигающая для большинства препаратов 60 - 100%. Они мало связываются с белками плазмы и проникают в различные органы и ткани, где создаются концентрации, во многих случаях близкие к сывороточным или превышающие их. Препараты хорошо проникают в клетки (гранулоциты, макрофаги), что имеет важное значение для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией.

Фторхинолоны достаточно медленно выводятся из организма (до 12 часов), что позволяет в большинстве случаев применять препараты 2 раза в сутки. В последние годы получены препараты пролонгированного действия с показателем полувыведения 18 - 20 (спарфлоксацин) и даже 36 (руфлоксацин) часов.

Выводятся фторхинолоны с мочой, где создается концентрация, достаточная для подавления чувствительной к ним микрофлоры в течение длительного времени.

Побочные реакции отмечаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта и со стороны центральной нервной системы. Аллергические реакции редки.

Характерной токсикологической особенностью является обнаружение в условиях эксперимента явления артропатии у молодых (растущих) животных, выражающееся в возникновении везикул и эрозий на хрящевой поверхности суставов.

Пефлоксацин Pefloxacinum. (Абактал).

Обладает широким спектром антибактериального действия. Преимущественно влияет на Гр- бактерии, однако Гр- анаэробные бактерии устойчивы к его действию.

Применяют при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей, органов брюшной полости и др.

Формы выпуска: таблетки по 0,2 и 0,4 г, 8 % раствор в ампулах по 5 мл.

Дозы (ориентировочно) собакам по 0,2 -0,4 г 2 раза в день с кормом, 7 - 14 дней. Вводят на 5 % растворе глюкозы.

Норфлоксацин Norfloxacin.

Входит в состав препаратов Норфлокс, Норфлоксатрил, порошок норфлоксацина никотината.

Форма выпуска: порошок, содержащий 10 или 20% ДВ.

Препараты применяют в качестве лечебно-профилактического средства при колибактериозе, пастереллезе, сальмонеллезе, микоплазмозе, стафилококковой инфекции, гемофилезе и других заболеваниях.

Препарат назначают орально в смеси с кормом или водой в течение 3 – 5 дней. Для всех видов животных доза составляет 3 – 6 мг/кг на 1 кг живой массы (по ДВ). Птице препарат применяют из расчета 1,5 кг (10%) на 1000 л питьевой воды или 2 кг на тонну корма.

Противопоказано совместное применение препарата с антибиотиками групп макролидов, тетрациклина, хлорамфеникола. Не используют для лечения животных с пораженными печенью и почками. Не назначают препарат курам-несушкам.

Нортрил Nortril.

Прозрачная жидкость с зеленовато-желтым оттенком.

В 1 мл раствора содержится 100 мг норфлоксацина.

Применяют бройлерам с питьевой водой 100 мл препарата на 120 - 150 л воды, 3 - 5 дней.

Ципрофлоксацин Ciprofloxacinum.

Один из наиболее эффективных среди фторхинолонов.

По спектру антибактериального действия в основном сходен с другими фторхинолонами, но он обладает относительно высокой активностью (в 3 - 8 раз более активен, чем норфлоксацин).

Препарат эффективен при введении внутрь и парентерально. Мало связывается белками плазмы; легко проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер. Около 40% выделяется с мочой.

Показания к применению такие же, как и других фторхинолонов.

Форма выпуска: таблетки по 0,25; 0,5; 0,75 г; 0,2% раствор во флаконах по 50 и 100 мл, 1% в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению).

Флубактин 10%, 20% Flubactin 10%, 20%.

Действующим веществом препарата является флюмеквин - производное хинолона. В 100 г порошка содержится 10 г флюмеквина.

Представляет собой порошок белого цвета с желтоватым оттенком; растворим в воде. Выпускают в герметически закрытых пакетах по 100 г и 1 кг.

Обладает широким спектром противомикробного действия, основанного на ингибировании синтеза белка в бактериальной клетке. Эффективен в отношении Гр- и Гр микрофлоры. При пероральном введении быстро резорбируется. Выделяется с мочой и фекалиями.

Обладает низкой токсичностью, не оказывает тератогенного действия. Применяется для лечения острых инфекций пищеварительного тракта и дыхательных путей у птицы.

Доза 1 мг/кг по АДВ.

Энрофлоксацин Enrofloxacin

Входит в состав препаратов Байтрил 2,5%, 5%, 10% Baytril, Энрофлокс, Энробиозол, Энроксил и др.

Выпускают в виде растворов для инъекций, порошка для орального применения.

Показания к применению аналогичны норфлоксацину.

Дозы 2 - 5 мг/кг по АДВ.

- 4 –