10

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ -2-

Виды действия Лекарственных ВЕЩЕСТВ.

ДОЗА, ПРИНЦИПЫ ДОЗИРОВАНИЯ

лекарственных веществ

План.

1. Виды действия лекарственных веществ.

2. Действие лекарственных веществ при комбинированном применении.

3. Действие лекарственных веществ при повторном применении.

4. Неблагоприятное действие лекарственных веществ.

5. Условия, влияющие на силу и характер действия лекарственных веществ.

6. Доза. Принципы дозирования.

- 1 -

Виды действия лекарственных веществ.

Результат действия лекарственных веществ оценивается по изменению функции той или иной структуры или организма в целом.

Возможно возникновение следующих эффектов:

• возбуждение (интенсификация);

• угнетение (ингибирование).

Возбуждение - усиление той или иной функции, процесса после введения лекарственного вещества по сравнению с исходным состоянием. Различают три вида возбуждающего действия: тонизирующее, стимулирующее и перераздражение.

Тонизирующее - восстановление функции или процесса до физиологической нормы или близко к ней при резком их ослаблении (например, брадикардия).

Стимулирующее действие - активизация функциональной деятельности или каких-либо процессов в пределах физиологической нормы (применение лекарственных веществ для повышения функции ЦНС, стимуляции гемопоэза, секреторной функции ЖКТ и т.д.).

Стимуляция - способ профилактики многих заболеваний. Стимулирующие вещества применяются с целью профилактики заболеваний и стимуляции роста животных.

Перераздражение - резкое перевозбуждение организма, выходящее за пределы физиологической нормы.

Угнетение - ослабление функции или процесса по сравнению с исходным состоянием. Различают 3 степени угнетающего действия:

Успокаивающее (седативное) действие - доведение процессов до нижних физиологических границ (были до этого возбуждены);

Снотворное - ослабление функциональной деятельности ниже физиологических показателей. Угнетение может быть довольно длительным и не вызывать нарушение функций организма;

Наркоз - функциональный паралич, резкое угнетение, приводящее к временному выключению функций организма.

По месту проявления действия лекарственных веществ различают:

• местное;

• рефлекторное;

• резорбтивное.

Местное действие - действие лекарственных веществ, возникающее на месте его приложения на ограниченном участке - мазевые аппликации (выражается в форме вяжущего, прижигающего, местноанестезирующего и др. эффектов).

Рефлекторное действие - связано с раздражением экстеро- и интерорецепторов, что обусловливает действие лекарственных веществ (использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику рефлекторно (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи).

Резорбтивное - действие лекарственных веществ, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани (Resorbeo (лат.) - поглощать).

При местном и резорбтивном действии лекарственные вещества оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние.

Прямое - непосредственное (Например, местное раздражающее действие камфорного масла обусловливает проявление рефлекторного действия на сердце через 10 - 15 минут, прямое - лишь через 6 - 8 часов).

По механизму возникновения эффектов действие бывает:

• прямое;

• косвенное.

Прямое (первичное) действие - это результат непосредственного влияния лекарственных веществ на те или иные органы и системы (сердечные гликозиды прямо повышают сократительную способность миокарда; окситоцин - прямо стимулирует мускулатуру матки).

Косвенное действие - действие через другие системы и органы (сердечные гликозиды увеличивают диурез, что связано с улучшением сердечной деятельности).

По распространению:

• общее действие;

• избирательное;

• преимущественное.

Общее - действие лекарственных веществ затрагивает весь организм в целом (витамины, ферментные препараты).

Избирательное действие - действие вещества распространяется на какой-либо определенный орган или систему (некоторые курареподобные средства довольно избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц - дитилин).

Но абсолютной избирательности действия веществ практически не существует. Нередко термин “избирательное действие” с полным основанием заменяют на термин “преимущественное действие”.

По степени значимости:

• основное;

• второстепенное;

• желательное;

• нежелательное.

Основное – это то действие, ради чего используют лекарственные вещества (жаропонижающее).

Второстепенное – это то незначительное действие, которое оказывают лекарственные вещества кроме основного (при введении кофеина увеличивается диурез).

Желательное – это положительный эффект, происходящий в результате действия вещества, на который рассчитывает врач.

Нежелательное (побочное действие). Приводит в некоторых случаях к развитию негативных морфофункциональных изменений (хлоралгидрат угнетает ЦНС, что используется в ветпрактике для получения базисного наркоза; одновременно с этим, он вызывает гемолиз форменных элементов крови, обладает сильным раздражающим действием на слизистые оболочки).

По типу воздействия на патологический процесс различают:

• Этиотропное (каузальное). После введения лекарственных веществ устраняется причина заболевания. Действие большинства химиотерапевтических средств.

• Патогенетическое действие - действие вещества, изменяющее ход развития заболевания.

Оно направлено на:

- улучшение регулирующего влияния ЦНС и вегетативной иннервации;

- улучшение снабжения очага питательными веществами;

- быстрое освобождение от продуктов обмена, токсинов эндогенного и экзогенного происхождения, т.е. на активизацию защитных сил организма (применение стимуляторов, кровезаменителей, физиологических жидкостей, психостимуляторов и т.д.).

• Симптоматическое - действие, направленное на устранение симптома или признака заболевания без устранения причины (жаропонижающие, анальгетические и т.д.).

- 2 -

Действие лекарственных веществ при комбинированном назначении

Нередко лекарственные вещества используют в различных сочетаниях, когда в организм больного животного вводятся два и более препарата.

При этом одни из них могут усиливать действие других, другие ослаблять, третьи вообще снимают действие первых.

Усиление конечного эффекта при введении двух и более лекарственных веществ называют синергизмом (Synergos (греч.) - совместно действующий).

Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием эффектов каждого из компонентов - аддитивный эффект - сумма эффекта 1 + 1 = 2 (так взаимодействуют средства для наркоза).

Если при применении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) сумму эффектов обоих веществ, то это свидетельствует о потенцировании (например нейролептики потенцируют действие средств для наркоза). Сумма эффекта 1 + 1>2.

Потенцирование может быть

а) истинное;

б) ложное.

Истинное. Точки приложения двух или нескольких лекарственных веществ одни и те же (тиопентал натрия + аминазин - точки приложения ЦНС).

Ложное. Один из препаратов не оказывает активного действия, а только лишь замедляет распад или всасывание второго (новокаин и адреналин - адреналин резко суживает сосуды и замедляет всасываемость новокаина).

Синергизм может быть прямой и косвенный.

Прямой - два или несколько лекарственных веществ действуют в одном направлении (хлоралгидрат и алкоголь);

Косвенный - точки приложения разные, а эффект суммируется (атропин + адреналин, атропин действует на парасимпатическую нервную систему, адреналин - на симпатическую - зрачок расширяется).

Антагонизм - способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого (Antagonisma (греч.) -спор, борьба). Антагонизм бывает:

• физический (адсорбция алкалоидов активированным углем);

• химический (вещества вступают в химическую реакцию и образуют новые соединения);

• фармакологический (противоположно действующие лекарственных веществ);

• конкурентный (связан с противоположным действием лекарственных веществ, имеющих подобное строение (сульфаниламидные препараты и парааминобензойная кислота (ПАБК));

• биологический.

По механизму развития антагонизм бывает:

• Прямой - два или несколько лекарственных веществ действуют противоположно, но точки приложения одни и те же (кофеин – алкоголь).

• Косвенный - действие через различные системы и органы (пилокарпин суживает зрачок через холинорецепторы, адреналин - расширяет через адренорецепторы).

• Односторонний - одно вещество снимает действие другого, но не наоборот. Пилокарпин и атропин - атропин снимает действие пилокарпина, но не наоборот - действие на зрачок.

• Двусторонний - кофеин и алкоголь.

- 3 -

Действия лекарственных веществ при повторном их применении

При повторном применении лекарственных средств действие их может меняться в сторону как нарастания эффекта, так и его уменьшения.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции (Cumulatio (лат.) -увеличение, скопление).

Кумуляция - повышенная реакция организма на повторное введение лекарственного вещества. Различают кумуляцию материальную и функциональную (кумуляция эффекта).

Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (препараты наперстянки - следы обнаруживают в течение 25 суток). В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

При функциональной кумуляции “накапливается” эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. Вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Усиление действия веществ при их повторном введении может быть результатом повышения чувствительности к ним организма. Это явление, получившее название сенсибилизации (Sensibilis (лат.) - чувствительный) особенно характерно для препаратов белковой структуры. Относится к аллергическим реакциям.

Снижение эффективности веществ при повторном применении - привыкание (толерантность - Tolerantia (лат.) - терпение) наблюдается при использовании анальгетиков, слабительных средств и др. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации, повышением интенсивности выведения, снижением чувствительности к ним рецепторных образований.

Очень легко и быстро к лекарственным веществам привыкают микроорганизмы. При этом образуются резистентные или устойчивые расы и эффект от применения препарата снижается.

Следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, близким по химическому строению.

Особым видом привыкания является тахифилаксия (Tachys (греч.) - быстрый, phylaxis (греч.) - бдительность, охранение) - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества (эфедрин при повторном применении с интервалом в 10 - 20 минут вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции).

К некоторым веществам при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и т.д.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт.

При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплоть до смертельного исхода.

- 4 -