4 курс / ЛРС Итог 1

10. Особенности стандартизации лекарственных средств из природного сырья и источников их получения.

11. Экстракция. Характеристика основных физико-химических явлений, протекающих в процессе экстрагирования (диффузия, осмос, диализ).

Диффузия – это взаимное проникновение одного вещества между молекулами другого.

Осмос — односторонняя диффузия растворителя (воды) через полупроницаемую мембрану в более концентрированный раствор.

Процесс экстрагирования относится к массообменным процессам, в основе которых лежат такие явления, как диффузия, осмос, диализ. В результате происходит переход биологически активных веществ из внутренних структур частиц материала в экстрагент и заканчивается при достижении равновесных концентраций. В равновесном состоянии из материала в экстрагент переходит такое же количество молекул, как и из экстрагента в материал, т.е. концентрация остается постоянной.

При этом обычно в материале концентрация выше, чем в экстрагенте.

Для получения различных видов фитохимических препаратов применяют преимущественно высушенный растительный материал. Свежие растения используют в небольшом количестве, в основном для получения соков, из-за сложности их хранения и транспортировки, а также быстро протекающих процессов ферментативного гидролиза действующих веществ. В процессе сушки растительный материал претерпевает значительные изменения: клеточный сок превращается в сухой остаток, внутренняя часть клетки заполняется воздухом, клеточная стенка и мембраны органоидов клетки после сушки приобретают свойства пористых перегородок. Поэтому при обработке измельченного растительного материала используемый в процессе получения фитопрепарата экстрагент за счет смачивания и капиллярных сил проникает через поры внутрь клетки, вытесняя воздух. Большое значение в процессе экстрагирования имеют поверхностное натяжение и вязкость растворителя.

Впитываясь жидкость должна растекаться по поверхности клетки, что приводит к значительному увеличению поверхности соприкосновения и ускоряет процесс растворения экстрагируемых веществ. Чем больше поверхностное натяжение экстрагента, тем труднее проникает жидкость в растительный материал. Растворитель внутри клетки вступает в контакт с клеточным содержимым. При этом растворимые вещества растворяются, высокомолекулярные соединения (ВМС) и коллоидные вещества – набухают.

Степень набухания сырья зависит от химической природы растворителя (экстрагента). Наиболее сильное набухание вызывает вода, наименьшее – неполярные растворители (масло, бензин и др.). Набухаемость сырья при экстрагировании спиртом зависит от содержания в нем воды. Из наружных разрушенных в процессе измельчения растительных клеток экстрагент вымывает растворимые и нерастворимые вещества (крахмал, слизь, белки, пектиновые вещества и др.). Через макропоры клеток протекает процесс диффузии, а через микропоры оболочки клеток – процессы осмоса и диализа. Таким образом, в клетку проникает растворитель (процесс осмоса), а через оболочку клетки в извлечение – различные соли и другие соединения (процесс диализа). В результате проникновения в клетку экстрагента, в ней образуется концентрированный раствор («первичный сок»). За счет разности осмотических давлений растворимые вещества выходят из клетки, а в нее проникает растворитель. Сталкивание процессов осмоса и диализа приводит к набуханию растительного материала.

Основным физико-химическим процессом экстракции является диффузия (перенос вещества из зоны с большей концентрации в зону с меньшей), протекающая до наступления динамического равновесия концентраций растворенных веществ в клетке и вне ее. Следовательно, экстракция веществ никогда не проходит полностью, т.е. в растительной клетке всегда остается часть растворимых веществ. Поэтому для уменьшения потерь действующих веществ извлечение из клеток растительного материала часто осуществляют принудительным путем (прессованием, отжатием обрабатываемого растительного сырья), а также используют методы интенсификации процесса экстракции (например, нагревание, перемешивание и др.) для получения большего выхода биологически активных веществ.

Основным фактором, определяющим скорость массопередачи, является внутренне сопротивление твердой фазы. Уменьшение размера частиц растительного сырья приводит к снижению сопротивления. Чем меньше радиус частиц, тем быстрее протекает диффузия

12. Особенности экстрагирования свежего и высушенного лекарственного растительного сырья, а также сырья животного происхождения.

Таким образом, на процесс экстрагирования растительного материала оказывает влияние ряд факторов:

-анатомическое (или гистологическое) строение растительного материала;

-размер частиц растительного материала;

-температурный режим и длительность экстракции;

-природа и вязкость экстрагента;

-физико-химические свойства биологически активных соединений.

Данные факторы необходимо учитывать при выборе условий экстрагирования при производстве экстракционных лекарственных форм из ЛРС.

13. Сборы как лекарственная форма. Типы классификации сборов. Преимущества и недостатки данной лекарственной формы.

Сборы (Species) согласно ОФС.1.4.1.0020.15 – это смеси нескольких видов измельчѐнного, реже цельного лекарственного растительного сырья (ЛРС), иногда с добавлением солей, эфирных масел, используемые в качестве лекарственных средств.

В форме сборов применяют разные части растений (корни, кору, траву, листья, цветы, семена и др.), содержащие разнообразные действующие и сопутствующие вещества. По физикохимическим свойствам сборы - это свободно-дисперсные системы, где дисперсной средой является воздух, а частицы ЛРС представляют собой грубодисперсную твердую фазу.

К положительным сторонам сборов как лекарственной формы относится доступность сырья и сравнительная простота изготовления. Но их существенными недостатками являются: незаконченность сборов как лекарственной формы (необходимость дополнительной обработки их самим больным, т.е. приготовление из сборов настоев, отваров) и неточность дозировок при применении. В связи с этим в составе сборов не назначают ядовитые вещества.

Классификация сборов.

Сборы классифицируют по их дозированию и медицинскому применению. По дозированию сборы могут быть: недозированные (Species indivisae) и дозированные (Species divisae). В современной медицинской практике дозированные сборы применяют еще редко.

По медицинскому применению сборы подразделяют на сборы для наружного (Species ad usum externum) и для внутреннего употребления (Species ad usum internum).

Взависимости от назначения и способа употребления сборы делят на следующие группы: - сборы для приготовления настоев и отваров (Species ad infusa et decocta) — наиболее распространенный вид сборов; - сборы для влажных припарок, или мягчительные (Species ad cataplasmata); - сборы для влажных припарок, или мягчительные (Species ad cataplasmata); - сборы для сухих припарок (Species ad fomintationes sicca); - сборы для ванн (Species pro balneo) — эти сборы добавляют в лечебную ванну); - курительные сборы (Species fumales) — служат для непосредственного воздействия дымом, путем сжигания определенной порции смеси, а также в виде папирос и сигарет. Наиболее часто применяют противоастматический сбор. Состоят из смеси измельченных до одинакового размера частиц различных видов сырья. В состав курительного сбора, как правило, входит 10% нитрата натрия, с тем, чтобы после зажигания сбора поддерживалось его равномерное горение.

Взависимости от характера фармакологического действия сборы также классифицируют на следующие виды: o грудные – Species pectorals; o отхаркивающие – Sp. expectorantes; o слабительные – Sp. laxantes; o желудочные – Sp. stomachicae; o мочегонные – Sp. diureticae; o потогонные – Sp. diaphoreticae; o ветрогонные – Sp. carminativae; o витаминные – Sp. vitaminicae; o для возбуждения аппетита – Sp. Amarae; o противогеморроидальные – Sp. Antihaemorroidales. В настоящее время сборам часто дают патентованные названия: Арфазетин – Arphasetinum – антидиабетический; Мирфазин – Myrphazinum – гипогликемический; Элекасол – Aelecasolum – противоспалительный, стимулирующий репаротивные процессы; Бруснивер – Brusniverum – мочегонный; Гербафоль – Herbafol - мочегонный. Иногда название сбора дают по имени автора. Например, сбор М.Н.Здренко №№ 1 и 2 для приготовления микстуры, используемой при анацидных гастритах и некоторых онкологических заболеваниях, особенно, в начальных стадиях.

14. Простые сборы. Номенклатура простых сборов. Этапы изготовления.

Простые сборы – сборы которые состоят из одного лрс и его части

Измельчение и просеивание растительных материалов. Растительное сырье, входящее в состав сборов, должно быть предварительно по отдельности изрезано или истолчено до определенной мелкости. Степень измельчения сырья, входящего в состав сборов, используемых для приготовления настоев и отваров, должна соответствовать требованиям статьи «Настои и отвары». Измельчение (изрезывание) в аптечных условиях производится ручным способом с помощью ножа, ножниц или резака, а на заводах — с помощью специальных машин Измельчение должно быть одинаковым, иначе смесь может расслаиваться. Листья, травы и коры - используют в резаном виде; кожистые листья - превращают в крупный порошок; корни и корневища в зависимости от формы, величины и твердости - режут или дробят; плоды и семена - пропускают через вальцы или мельницы; некоторые плоды и семена берут цельными; цветки и мелкие цветочные корзинки, кроме липы, - используют цельными, или измельчают. Во всех случаях измельчения пыль отсеивают сквозь сито с размером отверстий 0,18 мм. Иногда растительное сырье до измельчения требуется подвергнуть той или иной обработке, например, очистить от пыли или других посторонних примесей, очень крупные части сырья предварительно измельчить на более мелкие (для удобства последующего измельчения) и т. п. Измельчаемое сырье должно иметь надлежащую влажность. Для устранения распыления очень сухое растительное сырье рекомендуется предварительно смачивать 15—25% воды, затем тотчас после измельчения высушивать при температуре 40°, иначе при хранении сырье может заплесневеть, а содержащиеся в нем действующие вещества — разложиться. Смешивание. Смешивание растительного сырья производится с учетом его объема. Соответственно измельченное сырье осторожно и тщательно смешивают Смешивание малых количеств измельченного сырья при изготовлении сборов производят на листе глянцевитой бумаги или на стеклянной пластинке с помощью лопаточки, капсулаторки или рогового шпателя до получения равномерной смеси. Измельченное растительное сырье, входящее в значительных количествах, смешивают в больших фарфоровых или эмалированных чашках с помощью лопатки. Растирать растительное сырье в ступке не следует, так как получается очень мелкий порошок.

15. Сложные сборы. Номенклатура сложных сборов. Анализ сборов.

Сложный сбор ( чай)

Классификация сборов.

Сборы классифицируют по их дозированию и медицинскому применению. По дозированию сборы могут быть: недозированные (Species indivisae) и дозированные (Species divisae). В современной медицинской практике дозированные сборы применяют еще редко.

По медицинскому применению сборы подразделяют на сборы для наружного (Species ad usum externum) и для внутреннего употребления (Species ad usum internum).

В зависимости от назначения и способа употребления сборы делят на следующие группы: - сборы для приготовления настоев и отваров (Species ad infusa et decocta) — наиболее распространенный вид сборов; - сборы для влажных припарок, или мягчительные (Species ad cataplasmata); - сборы для влажных припарок, или мягчительные (Species ad cataplasmata); - сборы для сухих припарок

(Species ad fomintationes sicca); - сборы для ванн (Species pro balneo) — эти сборы добавляют в лечебную ванну); - курительные сборы (Species fumales) — служат для непосредственного воздействия дымом, путем сжигания определенной порции смеси, а также в виде папирос и сигарет. Наиболее часто применяют противоастматический сбор. Состоят из смеси измельченных

до одинакового размера частиц различных видов сырья. В состав курительного сбора, как правило, входит 10% нитрата натрия, с тем, чтобы после зажигания сбора поддерживалось его равномерное горение.

В зависимости от характера фармакологического действия сборы также классифицируют на следующие виды: o грудные – Species pectorals; o отхаркивающие – Sp. expectorantes; o слабительные – Sp. laxantes; o желудочные – Sp. stomachicae; o мочегонные – Sp. diureticae; o потогонные – Sp. diaphoreticae; o ветрогонные – Sp. carminativae; o витаминные – Sp. vitaminicae; o

для возбуждения аппетита – Sp. Amarae; o противогеморроидальные – Sp. Antihaemorroidales. В настоящее время сборам часто дают патентованные названия: Арфазетин – Arphasetinum – антидиабетический; Мирфазин – Myrphazinum – гипогликемический; Элекасол – Aelecasolum – противоспалительный, стимулирующий репаротивные процессы; Бруснивер – Brusniverum – мочегонный; Гербафоль – Herbafol - мочегонный. Иногда название сбора дают по имени автора. Например, сбор М.Н.Здренко №№ 1 и 2 для приготовления микстуры, используемой при анацидных гастритах и некоторых онкологических заболеваниях, особенно, в начальных стадиях.

АНАЛИЗ СБОРОВ (ОФС 1.4.1.0020.15)

Отбор проб для проведения анализа сборов проводят в соответствии с требованиями ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Внешние признаки

Сборы — это смесь нескольких видов измельченного или цельного

лекарственного растительного сырья с морфологическими признаками,

характерными для компонентов, входящих в состав сбора.

В сборах определяют запах и вкус. Вкус определяют в водном извлечении.

Сборы измельченные. Из средней пробы измельченного сбора берут

аналитическую пробу массой 10,0 г, помещают на чистую гладкую

поверхность, проводят визуальный осмотр, фиксируя соответствие цвета,

запаха сбора и, при необходимости, вкуса водного извлечения сбора

требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации. Далее в

пробе определяют компоненты сбора по внешнему виду, рассматривая их

невооруженным глазом, а также с помощью лупы (10×) и стереомикроскопа

(8×, 16×, 24× и др.). Необходимо подтвердить морфологические признаки

отдельных видов лекарственного растительного сырья, входящих в сбор, с

указанием вида сырья.

Сборы-порошки. Из средней пробы сбора-порошка берут аналитическую

пробу массой 10,0 г, помещают на чистую гладкую поверхность, проводят

визуальный осмотр, фиксируя соответствие цвета, запаха сбора и вкуса

водного извлечения сбора требованиям фармакопейных статей или

нормативной документации.

В случае получения сборов из сырья других способов переработки (резанопрессованного и т.п.) проведение анализа внешних признаков описывается в

фармакопейной статье или нормативной документации.

Подлинность.

Для определения подлинности сбора из средней пробы берут аналитическую пробу массой 10 г, помещают на чистую гладкую поверхность и в ней определяют составные компоненты, разбирая отдельно,

по внешнему виду, рассматривая их невооруженным глазом и с помощью лупы (10Х).

Трудно распознаваемые или сильно измельченные частицы подвергают микроскопическому анализу в соответствии со статьей «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья».

Для этого обрабатывают 25—30 однородных по внешнему виду частиц и из нескольких кусочков готовят препараты, рассматривая их под микроскопом для определения вида сырья.

Подлинность сильно измельченных частиц определяют по методике исследования порошков.

Все исследуемые кусочки должны иметь диагностические признаки,

соответствующие видам сырья, входящим в состав сбора.

Числовые показатели.

В сборах определяют:

—содержание действующих веществ; методы определения указаны в соответствующей нормативно-технической документации;

—влажность;

—содержание золы общей и золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты;

—измельченность и содержание примесей.

Сборы составляются по фармакотерапевтическому принципу и систематизируются на основе их преимущественного применения в лечебной практике.

В сборах указывается не только состав лекарственных трав, но и применяемые органы ЛР, их количество. Сочетание лекарственных трав, их дозировка основаны на данных медицины.

При дозировке учитывается как доза отдельных ингридиентов, входящих в состав, так и общее количество сбора. Доза отдельных ингридиентов,

входящих в состав сложных прописей, подбирается с учетом их важности и ожидаемого от каждого из них фармакологического действия. Общая дозировка имеет также важное значение, так как от нее зависит лечебное действие

19. Жидкие экстракты. Номенклатура жидких экстрактов. Принципы получения жидких экстрактов из лекарственного растительного сырья. Анализ жидких экстрактов

Представляют собой концентрированные вводно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья (высушенное сырье) полученные в соотношений 1:1, т.е. содержание действующих веществ в экстрактах равно содержанию их в исходном сырье.

Из 1 кг сырья получают 1 кг жидкого экстракта. Для экстрагирования используют этанол различной концентраций. Жидкие концентраты широко применяют в медицине, т.к. они имеют следующие преимущества:

1.одинаковое соответствие между действующими веществами в сырье и готовом препарате

2.удобство в отмеривании в условиях аптечных бюреток и пипетками.

3.возможность получения без применения выпаривания экстрактов, содержащих истинные вещества (эфирные масла).

Недостатки:

1.насыщенность сопутствующими веществами, извлеченными из лекарственного растительного сырья

2.появление осадков при незначительном понижений температуры

3.необходимость герметичной укупорки и хранении при температуре 15-20С.

4.содержание больших объемов экстрагента делает их мало транспортабельными.

Способы получения:

1.методы перколяции

2.реперколяция в различных вариантах

3.дробная мацерация

4.растворение густых и сухих экстрактов Номенклатура:

1.экстракт белладонны из листьев красавки. Этанол 20%. Спазмолитическое, болеутоляющее средство

2.Экстракт солодки. Экстрагент – 0,25% раствор аммиака. Отхаркивающее, противовоспалительное средство.

3.Экстракт полыни из травы. Экстрагент – раствор хлороформа. Является горечью и формообразование в пилюлях.

4.Экстракт валерианы густой из корней и корневищ. Этанол 40%. Седативное средство.

5.Экстракт вахты трехлистной. Возбуждает аппетит, желчегонное, антисептическое средство

6.Экстракт мужского папоротника.

7.Экстракт перца стручкового из плодов. Раздражающее, отвлекающее средство.

Стандартизация:

По содержанию действующих веществ или биологической активности

Определяют содержание влаги по ГФ 11

Содержание этанола

20.Густые экстракты. Номенклатура густых экстрактов. Принципы получения густых экстрактов из лекарственного растительного сырья. Анализ густых экстрактов

Густые экстракты-концентрированные извлечения, представляющие собой густую малоподвижную массу, содержание влаги в которых находится а пределах от 15-25%.

Густые экстракты получают путем отгонки экстрагента и (при необходимости) последующей сушки сгущенного экстракта. Большинство густых экстрактов служат полупродуктами для получения различных лекарственных форм и комбинированных препарабов. Экстракты следует расфасовывать в герметично закрывающуюся тару, т.к. многие из них гигроскопичны.

Для получения густых экстрактов возможно использование различных растворителей с учетом специфических свойств извлекаемого вещества (растворитель из готового продукта удаляют) .Наиболее часто применяют очищенную воду, кипящую воду и водно-спиртовые растворы. Если процесс экстрагирования осуществляется водой в батарее экстрактов, к экстрагенту добавляют консервант (0.5% хлороформа)

Экстрагирование осуществляется следующими методами

-ступенчатая (дробная) мацерация с периодическим перемешиванием

-перколяция

-противоточная периодическая экстракция в батарее перколяторов (получение концентрированной вытяжки)

-циркуляционная экстракция с отгонкой легколетучего экстрагента (на установке Сокслет)