Адрено и антигистаминные 2014

Распределение рецепторов гистамина

31

Внутриклеточные посредники активации гистаминовых рецепторов

ФУНКЦИИ ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Н1 (Фосфолипаза С, IP3 - (Ca++); DAG -(протеинкиназа – фосфорилирование белков)

–Аллергия: повышение проницаемости и вазодилатация

–ССС: снижение АД, рефлекторная тахикардия

–Гладкие мышцы: бронхоспазм, стимуляция моторики ЖКТ

Н2 (Аденилатциклаза, повышение цАМФ)

–Желудок: стимуляция секреции HCl

–Аллергия: повышение сосудистой проницаемости и вазодилатация

Н3 («ауторецепторы», снижение входа Ca++..?)

– ЦНС: снижение выброса гистамина из нейронов

32

Н1-гистаминоблокаторы

Н1 БЛОКАТОРЫ

•Эффекты: cнижение воспаления, отёка, бронхоспазма, зуда, противорвотное д-е

•Применение:

-поллинозы (сенная лихорадка), крапивница. Малоэффективны при бронхиальной астме

-кинетозы, рвота (Меклозин, Прометазин)

-снотворное и анксиолитическое действие (Димедрол,

Дипразин)

33

1-я генерация

•Конкурентный блок Н1-рецепторов

•Короткий эффект (назначают 3-4 р/день)

•Все проникают через ГЭБ (седативный и снотворный эффект)

•Могут связываться с рецепторами ацетилхолина, серотонина, дофамина

•Сухость во рту, головокружение, слабость, аритмии, гипотония

2-я генерация

•Неконкурентный блок Н1-рецепторов

•Высокая избирательность к Н1-рецепторам

•Действуют до 24 ч (1-2 раза в сутки)

•Мало проникают через ГЭБ

•«потенциально седативные» - цетиризин, лоратадин

•«потенциально кардиотоксичные» - (К+ канал) -

терфенадин, астемизол, эбастин

34

3-я генерация

•Фексофенадин (ТЕЛФАСТ)

•Метаболит терфенадина, не действует на калиевый канал в миокарде

•Не проникает через ГЭБ

•Мало метаболизируется в печени (нет взаимодействия с др. лекарствами)

•Эффект – до 24 ч

•Противопоказан при беременности, кормлении грудью, гиперчувствительности, в детском возрасте до 12 лет

Н2-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

35