Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции / Л17 - Гормоны катехоламинов и стероидные.ppt
Скачиваний:
26
Добавлен:
14.07.2023
Размер:
3.3 Mб
Скачать

Военно-медицинская академия Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Лекция № 23

Гормоны. Биохимия катехоламинов и стероидных гормонов.

ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ

надпочечников - корковое вещество, синтезирует кортикостероиды 10%- мозговое вещество, синтезирует катехоламины

Катехоламины

моны мозгового вещества надпочечников относятся к группе фенолов, производных пирокатехина.

х роль в организме - обеспечивают адаптацию к острым и хроническим стрессам

адреналин ----- 80% норадреналин- 20% дофамин--------<1%

Биологические эффекты катехоламинов

Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов: -адренергические и - адренергические. Эффекты их активации опосредуются различными вторичными мессенджерными сис- темами и приводят к разным, порой противоположным биологическим эффектам.

Физиологические и биохимические реакции, опосредуемые активацией различных адренергиче- ских рецепторов:

-1: повышение гликогенолиза в печени и мышцах, сокращение гладкой мускулатуры кровенос- ных сосудов, преимущественно, кожных и мочеполовой системы, сокращение матки, расслабление глад- кой мускулатуры в желудочно-кишечном тракте, расширение зрачка;

-2: расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта, но сокращение - в некоторых со- судах, ингибирование липолиза, секреции ренина в почках, инсулина в -клетках поджелудочной желе- зы, агрегации тромбоцитов;

-1: увеличение амплитуды, силы и частоты сокращения миокарда при уменьшении длительности рефрактерного периода, стимуляция липолиза в жировой ткани, расслабление гладкой мускулатуры же- лудочно -кишечного тракта;

-2: повышение глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, гликогенолиза в мышцах, повышение секреции инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, ренина в почках, расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.

Синтез катехоламинов

 

 

 

COOH

OH

 

 

СH2- CH

1/2 О2

 

 

2

OH

NHтирозингидроксилаза

OH

 

OH

 

СH2- CH 2

1/2 О2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH 2

OH

дофамин--гидроксилаза дофамин

OH

OH

СH2- CH 2

 

2

 

 

 

NHфенилэтаноламин-метил ТФ

OH

OH

OH

 

 

норадреналин

 

 

СH2- CH

 

 

 

2

 

 

 

NH

2_

CH 3

 

 

 

OH

COOH СH2- CH

NH 2

тирозингидроксилаза

СО2

адреналин

Клеточные эффекты катехоламинов опосредуются вторичными мессенджер-

ными системами. Так, воздействие на 1 и 2-рецепторы вызывает активацию цАМФ-зависимой протеинкиназной системы, 1 - запускает фосфоинозитоловый механизм с мобилизацией кальция и активацией кальмодулин-зависимых проте- инкиназных реакций, 2 - снижает уровень внутриклеточного цАМФ посредст- вом ингибирования аденилатциклазы.

Эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все функ- ции организма. Они стимулируют рост и деление клеток, активируют основные энергопродуцирующие метаболические циклы.

Адреналин – контринсулярный гормон: повышает уровень глюкозы, в пече- ни и большинстве других тканей адреналин индуцирует синтез ключевых фер- ментов глюконеогенеза, активирует посредством цАМФ-зависимого механизма фосфорилазу гликогена в печени и мышцах, вызывая гипергликемию; стимули- рует липолиз в жировой ткани, но ингибирует гликолиз и липогенез.

Существенно влияние катехоламинов на продукцию гормонов железами внутренней секреции и другими гормон-продуцирующими клетками. Это дейст- вие, вероятно, опосредуется повышением уровня цАМФ и приводит к стимуля- ции синтеза инсулина в поджелудочной железе, имитации эффектов ТТГ на фол- ликулярные клетки щитовидной железы, стимуляции синтеза кальцитонина К- клетками этого же органа, паратгормона паращитовидными железами, гастрина в желудке, эритропоэтина и ренина почками.

Распад катехоламинов

OH

OH

 

 

OH

OH

 

СH2- CH

 

 

СH2- CH 2

 

2

 

 

 

NH

2_

CH 3

 

NH

2

 

 

 

 

OH

 

 

 

OH

 

 

адреналин

МАО

МАО

 

 

 

 

OH

OH

 

 

 

 

СH2- C = О

 

 

 

 

 

КОМТ

 

 

 

OH

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

дигидроксиминдальная

СН3О

OH

 

 

 

кислота

 

 

 

 

СH2- CH 2

 

 

 

 

 

 

 

NH

2_

CH 3

КОМТ

OH

 

 

 

 

 

 

 

метанефрин

 

 

 

норадреналин

КОМТ

СН3О

OH

СH2- CH 2

 

 

NH 2

OH

норметанефрин

МАО

СН3О

OH

МАО

СH2- C = О

 

 

 

 

 

OH

OH

3-Метокси-4-гидроксиминдальная кислота

Распад катехоламинов

МАО

OH

СH2- C = О

OH

OH

дигидроксифенилуксусная

кислота

OH

СH2- CH 2 NH 2

OH

дофамин

КОМТ

СН3О

СH2- C = О

 

 

 

OH

OH

КОМТ

СН3О

 

СH2- CH 2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH 2

OH

3-метокситирамин

OH

МАО

гомованилиновая

кислота

Гормоны

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пептидные и белковые

Стероидные

Эйкозаноиды

 

 

 

 

 

 

Гормоны гипоталамуса:

Гормоны коры

Простагландины,

либерины, статины.

надпочечников:

простациклины,

Гормоны гипофиза:

глюкокортикоиды,

тромбоксаны,

минералкортикоиды.

лейкотриены.

вазопрессин, окситоцин,

 

 

 

 

МСГ, АКТГ, СТГ, ЛГ, ФСГ,

Половые гормоны:

 

 

ТТГ.

женские (эстрадиол,

 

 

Гормоны паращитовидной

прогестерон) и мужские

 

 

(тестостерон,

 

 

железы: паратгормон.

 

 

дигидротестостерон).

 

 

Гормоны щитовидной

 

 

 

 

 

 

железы: Т 3, Т 4.

 

 

 

 

Гормоны поджелудочной

 

 

 

 

железы: инсулин, глюкагон

 

 

 

 

Гормоны мозгового

 

 

 

 

вещества надпочечников:

 

 

 

 

норадреналин, адреналин.

 

 

 

 

Механизм действия стероидных гормонов

ДНК

G

Ионы

Глюкоза

АК

М П Ц

Циторецептор

G

 

 

R

G

 

R

 

R

 

И - РНК

Активированный

 

гормон – рецепторный

 

комплекс

Синтез белка

 

СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (Кортизол)

Синтезируются корковым веществом надпочечнков в пучковой зоне под воздействием АКТГ (гипофиз), секреция которого регулируется КРГ (гипоталамус).

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (Альдостерон)

Синтезируются корковым веществом надпочечников в клубочковой зоне под воздействием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Na+, АКТГ, нейрональных механизмов.

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (Андрогены)

Синтезируются половыми железами (семенники, яичники) а также в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников, под воздействием Гонадолиберина (гипоталамус) и ЛГ, ФСГ (гипофиз).