Лекции / Л13 - Обмен нуклеопротеинов
.pdf
Биосинтез пуриновых нуклеотидов.
Гли+Асп СО2 2Глн
α-D-рибозо-5-Ф
5 10
N ,N =CH-ТГФК
10
N –CHO-ТГФК
Фосфорибозил-пирофосфат- глутамиламидо-трансфераза
3АДФ+ ФФн+ АМФ O
C N HN 
11 реакций
N N
Риб-5-Ф
2Глу Инозиновая кислота (ИМФ)
Структурные аналоги аминокислот.
NH2 O
C
CH2
CH2
HC NH2
COOH
Глутамин
CH2 NH -
++ S
CH2
HC NH2
COOH
Метионин-суль- фоксимин
CH3
S
CH2
HC NH2
COOH
Метионин
CH2 CH3
S
CH2
HC NH2
COOH
Этионин
|
NH2 |
|
NH2 |
NH2 |
CH2 HC |
COOH |
CH2 HC |
COOH |
CH2 HC COOH |
|
|
|
|
S |
F
Фенилаланин Фторфенилаланин Тиенилаланин
|
O |
|
|
- + |
|| |
Азасерин - антагонист |
|
N=N=CH-C-O-CH2-CH-COOH |
|||
|
|||
Ингибитор 5-й реакции синтеза пуринов
Н2О-СО-СН2-СН2-СН-СООН |
глутамин |
| |
|
NH2 |
|
- + |
|
|
N=N=CH-C-C-O-CH2-CH2-CH-COOH |
6-диазо-5-окси- |
|
|| || |
| |
-L-норлейцин |
O O |
NH2 |
|
Ингибитор 2-й реакции синтеза пуринов
1. Биосинтез пуринов de novo
(1 этап – синтез ИМФ)
1. α-D-рибозо-5-Ф |
ФРПФ-синтаза * |
Фосфорибозилпирофосфат |
|
|
|
||
|
2+ |
(ФРПФ) |
|
|
АТФ Mg |
||
|
АМФ |
||
|
|
||
*-Повышена активность при ПОДАГРЕ (рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой.)
|
|
ФРПФ-глутамил-амидо- |
|
|
||
2. ФРПФ |
трансфераза |
5`-фосфорибозил-1-амин |
||||
|
||||||
|
|
|
|
аллостер. |
Е2 |
|
|
|
|
|
ключевая |
|
|
|
|
Глн |
реакция |
Глу |
Ингибиторы : АМФ и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГМФ |
|
|
|
|
|
|
(конечные продукты) |
|
Диазонорлейцин |
блокирует |
|
|||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
фосфорибозил-
3. 5`-фосфорибозил-амин |
глицинамид-синтетаза |
Глицинамид- |
||||
|
|
|||||
+ глицин |
|
АТФ |
АДФ+Фн |
-рибозилфосфат |
||
|
|
|
|
(ГАР-глицинамидо- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
риботид) |
|
|
формилтрансфераза |
Формилглицинамид-рибозил- |
|||
4. ГАР |
|
|
||||
|
|
-5-фосфат |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
N ,N –метенил- |
|
ТГФК |
|
|
|
|
-ТГФК |
|
|
|
|
|
|
|
|
АТФ+Н2О |
АДФ+Фн |
Формилглицин- |
|
5. Формилглицин- |
|
|
|
|||
|
|
|
амидин-рибо- |
|||
амид-рибозил-5-Ф |
|
синтетаза |
||||
|
нуклеотид |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Глн |
Глу |
|
|
Азасерин – ингибитор 5-ой реакции; аналог глутамина.
2. Биосинтез пуриновых нуклеотидов (АМФ и ГМФ)
Микофеноловая к-та
Ингибитор: 6-меркапто- пурин
Нуклеозидмонофосфаткиназа
ГМФ + АТФ 
ГДФ + АТФ
Нуклеозиддифосфаткиназа
ГДФ + АТФ 
ГТФ + АДФ
Аналогично с АМФ
Синтез пуриновых нуклеотидов из аденина и гуанина.
I.Фосфорибозилирование пуриновых оснований
(«путь спасения»=регенерации)
Аденин-ФРПФ-ТФ *
1.Аденин + ФРПФ 
АМФ + Н4Р2О7 *Энзимопатия; полная потеря активности – почечно-каменная
Аутосомно-рецессивный тип наследования |
болезнь |
||
2. |
Гуанин + ФРПФ |
ТФ* |
ГМФ + Н4Р2О7 |
|
|||
3. |
Гипоксантин + ФРПФ |
ТФ* |
ИМФ + Н4Р2О7 |
|
|||
*Энзимопатия гуанин-(гипоксантин)-фосфорибозил-трансферазы: а) Частичное понижение активности → подагра
(сцепленное с Х-хромосомой)
б) Полная потеря активности → синдром Леша-Найхана: - ФРПФ в эритроцитах и фибробластах
-Тяжёлая гиперурикемия
-Камни мочевой кислоты
-Судороги, корковый паралич – членовредительство (биохимическая основа не ясна)