Обмен нуклеотидов

Гиперурикемия – выше 0,15-1,47 ммоль/л (3-7 мг/дл).

1. Подагра – гиперурикемия, отложение солей в периферических частях тела с пониженной температурой – тофусов, макрофаги стараются расщепить, но не выходит и выбрасывают лизосомальные ферменты (боль в большом пальце).

2. Уратные камни в почках. Лечение – подщелачивание мочи. При кислой моче урат натрия переходит в менее растворимую кето-форму.

3. Синдром Леша-Нихана. Х-сцепленное, нет гипоксантин-гуанозин-фосфорибозилтрансферазы. Проявляется на 4-6 месяце: судороги, задержка в развитии, аутоагрессия, оранжевая моча, нефропатия, артрит.

Причины:

• Повышенная активность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы. В итоге много ФРПФ. Он идет на синтез нуклеотидов. Повышается максимальная скорость, снижается константа михаэлиса. Гиперурикемия, повышенная экскреция уратов с мочой, подагрический артрит. Подагра.

• Сниженная активности гипоксантингуанозинфосфорибозилтрансфераззы. В итоге нуклеотиды не идут по запасным путям, а распадаются до мочевой кислоты, что вызывает больший синтез. Возможна частичная потеря – подагра. При полной потери – гиперурикемия, нефропатия, артрит, неврологические и психологические отклонения (болезнь Леша-Нихана).

• Недостаток глюкозо-6-фосфатазы – идет по ПФП глюкозы и образует Р5Ф

• Снижение активности глутатионредуктазы.

• Снижение активности аденинрибозилтрансферазы – обычно полная потеря активности. Образование камней 2,8-дигидроксиаденина (почечно-каменная болезнь).

Физиологические причины: избыточный синтез пуриновых оснований, снижение активности ферментов реутилизации нуклеотидов, патологии почек.

4. Ксантинурия – накопление в биологических жидкостях ксантина. Дефект ксантионксидазы. Боли в пояснице, повышение в крови и моче ксантина.

Лечение: аллопуринол (окисляется до аллоксантина). + исключить пуриновые нуклеотиды (мясо, вино и пиво, чай и кофе), больше растительной пищи. Больше воды.

5. Оротатурия – накопление оротата. Выделяют 2 типа: блокировка оротат-ФР-трансферазы и ОМФ-декарбоксилазы, либо блокировка ОМФ-декарбоксилазы и повышенная активность оротат-ФР-трансферазы. Развивается гипохромная мегалобластная анемия, отложение оротата в тканях. Лечение уридином (0,5-1г/сутки) – по запасному пути (+АТФ) превращается в УМФ и нейтрализуется уридиновый голод.

Бестимиловая смерть – борьба с онкологией.

1. Фторурацил – превращается дУМФ и дУДФ в фтор-производные, которые конкурентно связывают тимидилатсинтазу.

2. Метотрексат, аминоптерин, триметоприм – блокируют дигидрофолатредуктазу и не дают синтезироваться коферменту В9.

3. Цитозинарабинозид – дезоксирибоза заменена на арабинозу, конкурентно связывает ферменты.

Противовирусные препараты:

1. Азатиопрен – превращается в организме в 6-меркаптопурин и оказывает мощное иммуносупрессорное действие, используется в трансплантологии.

2. 5-йоддезоксиуридин – лечение кератитов и поражений роговицы вирусом герпеса.

3. Азидотимидин – противовирусное у людей с иммунодефицитом.