Timin_biokhimia
.pdfОбмен отдельныхаминокислот |
|
140 |
|
|
|
|
ПА Р К И Н СОН И З М |
|
Этиология.Причинойпаркинсчаст( после60летнизмата1:200)являетсянизкая |
к- |
|
тивность тирозин-гидроксилазы или ДОФА-декарбоксилазы внервнойткани,приэтом |
||
развиваетсядефицитнейромедиаторадофнакопленмина |
|
иетирамина. |
Клиническаякартина |
.Наиболеераспространеннымисимптомамиявляютсяриги |
д- |
ностьмышц,скованностьдвиж,треморисамопроизвольныенийдвижения. |
|
|
Основылечения |
.Требуетсясистематическлекарственныхвведениеаналдофгов |
а- |
мприменениенаинг |
ибиторовмоноаминоксидазы. |
|
|
|
|
К А Т ААБМОИЛНИОЗКМИ С Л О |
Т |
|
СР А З ВЦЕЕТПВЬЛ Е Н Н О Й |
Ю |
Каминокислотразветвленнойцепьюотносятся,изолейцинм, .Всеони являютсянезамдлчени.ловекаАминокиымиактучавсиннотвуютлобелков, езеы особеннов мышечнойткани,игрольваютэнергетинервныхметабоклеток. изме
|
(Б ОМОЧИСЛ ЕЗАПАХН Ь |
ЛЕ Й Ц И Н О З |
ГОСИРОПА ) |
|
|
|
ОМКЛЕНОВО |
|
|||
Причины.Восновезаболеваниялежитаутосомно |
-рецессивнонаслферментдуемый |
а- |
|||
тивныйблок |
окислительного декарбоксилирования кетокислот сразветвленнойцепью |
, |
|||
(частота1: |
180000) образующихсяп аспаде |
изолейцина, ,валина.Этуреакцию |
|
||
осущферментативныйствляеткомплекс |
|
дегидрогеназа α-кетокислотразветвленной |
|
||
цепью. |
|
|
|
|
|
Патогенез досихпокорнвыяснечатель.Но,таккаки но |
|
звестно,чтолейцина |
к- |
||
тивнопоглощнервнойтк,аньюро,тсянарушаеготновэнергетикельнервныхтся |
|
|
|
||
клетокисинтмиеоболочкизелин.Обнвойтапонижениеруженокжеактивностиглутамат |
|
|
- |
||
декариобоксилразованияГАМКмозгебольныхподзывлияниемп |
|
овышенныхкол |
и- |
||
чествразветвлённыхкетокислот. |
|
|
|
|
|
Недоокисленныекетокисвыделяютсямочойпридаютотыейспецифическийзапах. |
|
|
|
||
Клиническаякартина |
.Клиническизаболевпроявляпервойанеделеиежизнится |
|
|
||
рвот,пронзйкрпоявленительнымкомхарактемр |
|
ногозапахамочи,напоминающегоз |
а- |
||
пахкленовогосиропа, |
карам,пересахаралижженногоотваралиовощей. |
|
|
||
Одновременнопоявляется |
неврологическаясимптоматика |
:отсутствсухожильныхе |
|
||
рефлексов,мышечгипотония,генерализованныеаяочаговыесудо,на ритмаогиушение |
|
|
|
||
дыхания.Отмечаетсязамедленнпсихомразвитие,дальнейшемоторное |
|
– умственнаяо |
т- |
||
стал.Возможноразвитиестькоматозс стоя,ралетаногонийя |
|
|
льныйисход. |
|
|
Основылечения |
.Лечениеосущтолькодиетойствляетсяисключениемсоотве |
|
т- |
||
ствующихаминокислот. |
|
|
|
|
|
|
|
ИЗОВАЛЕРАТАЦИДЕМИЯ |
|
||
Сходнуюслейцкартинуимеетнозомсвязанндефектомиз валерил |
|
-SKoA- |
|||
дегидрогеназыизоли обмованушелейцинаеное |
|
|
– изовалератацидемия. Некото- |
||
рымотличиемлейцинозаявляетсяпоявлениеубольныхза "отныхаханог",идущего |
|
|
|
||
тела. |
|
|
|
|
|
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
141 |
|
|
|
|
О Б МТРЕИНП Т О Ф А Н А
Поступаювсоставебелковпитриптофанщиосновномйисподбиосильзуется |
|
н- |
||
тезабелковорганизма |
гормона мелатонина.Метабоостачастиосуществляетсяьнойизм |
|
||
трехнаправкоторыеиях, слиожнынаекоторыхучасткахперекдрдругещиваются |
|
у- |
||
гом.Принципиальноможновыделитьследпути: ющие |
|
|
|
|
1. Кинурениновый (основной) |
– окиразрушениеслениеиндольногок |
ольцасобразован |
и- |
|
емпроизводныхкинуреновойантранилкисл.Водномизотвэойепутиоговлений |
|
никотиновую кислоту,б ольшаячасть |
||
однаиз60молекултриптофпревращаетсяна |
|
|||
триптофанараспадаетсядоацетил |
|
-SКоА. |
|
|
2.Серотониновый путь – окислениед о5 -окситриптофанадалеепревсеротонинращение имелатонин.
3.Индольный путь – образованиеиндольныхпроизв,котзатемкорыедныхъюгируются
ивыводятсямочой.
|
СИ Н Д Р О М ХАРТНУПА (ТРИПТОФАНУРИЯ ) |
|
Хартнуп – имябольн,родикотогобылиелидвоюроднго |
ымибратомсестрой |
|
Этиология.А утосомн-рецессивноезаболевание,г |
омозиготывстречаютсячастотой |
|
примерно1:16000 |
.ПрисиндромеХав тнездефекультасистемпатранспортныхакл |
е- |
токвозснижвсасыванмальабсорбцияке(ниет)тр вкишечникптофаа |
еиуменьш е- |
|
ниеегореабсорбциивканальцахпочек. |
|
|
Обмен отдельныхаминокислот |
|
142 |
|
|
|
Патогенез.Отмечается гипераминоацидемиясотсутствием |
триптофана вкрови,моче |
|
преобладаютпроизводныетрип.Таккактриптофанофанаобходимдлясинтезаэ доге |
|
н- |
ноговитамРР,токлиничесахарактеризуетсяртинапризнакамиая |
недостаточностив |
и- |
таминаPP. |
|
|
Клиническаякартина |
|
.Упациентовнаблюдаютсядерматол,неврогическиелогич |
|
е- |
||||
скиепсихическиепроявления |
|
|
пеллагры,фоточувствительнаякожнаясыпь, |
эмоциональная |
||||
лабиль,возмэноцефалжнысть,прехмопатиязжечковаядящаяатаксия. |
|
|
|
|
|
|||
Однимизсимптомо |
в являетсясимптомголубыхпеленок,возникающийиз |
|
-затого,что |
|
||||
избытоктриптофавкишечндействиемпод аикпрерофлорывиндиканращается, |
|
|
|
о- |
||||
торыйвыво |
дитсямочойокисляетсявиндигосинегоцвета. |
|
|
|
|
|
||
Основылечения |
|
.Симптомыболезуменилидажеьшаютсясчезаютприкормлении |
|
|
|
|||
ребенка продуктамисвысокимсодержаниембелка |
|
|
(4 гнакг1массытелавдень)идобавл |
|
е- |
|||
нием никотиновойкислоты |
|
(по40 -200мгразавдень4 ). |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
О БАМРЕГ ИНН И Н А |
|
|
||
|
|
|
|
|
||||
Аргининявляетсяположзаряжениусловнотельнезамйеин. имойокислотой |
|
|
|
|
||||
Понятиеусловно |
-незаменимаяиспользтойприч,чтоудетейетсяиподростковне,у |
|
|
о- |
||||
жилыхлюдейсинтезаргининанепокрываетпотребностиорганизма. |
|
|
гистонов,регулирующихс |
|
||||
Аргининвтканяхвходитсоставбелков,частности, |
|
|
о- |
|||||
стояниеДНК.Метаболизмар |
|
|
гининапо |
аргиназному путиведетксинтезурегуляторныхп |
|
о- |
||
лиаминов спермина и спермидина.Превращениепо |
NO-синтазному путиисподльзуется |
|
||||||
образованияоксидаазот(NO),выполфумессенджераяющегокцию.Аргининиспользуе |
|
|
|
т- |
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
143 |
|
|
|
|
сяворнитиновомцикле |
мочевины, присинтезе креатина,выполяющегофункциюзапасн |
о- |
|
гомакроэрга. |
|
|
|
|
СИ НОТ Е З |
КСИДА АЗОТА |
ОксидазотаобразуетсяприферментативномокисленииL |
-аргинина.Процесссложен |
|
катализируетсяNO |
-синтазами(NOS),кофакторамивреакциивыступаютНАДФН,тетраги |
д- |
робиоптерин,ФАДФМН. |
|
|
|
Оксидазотаобладашироспбиологическогоктромимдействия: |
|
|
|
|
o |
играетключрольв евгсосудистогоюляцтонуса, и |
|
|
|
|
o |
рассгладкуюмускулатурубляет, |
|
|
|
|
o |
предотврагрегтромбоцациюадгщанезиюйтрофиловкэндотелиютов, |
|
|
|
|
o |
являетсяважнымнейромедиатором, |
|
|
|
|
o |
обладаетцитотоксическоймикробакт. вностьюцидной |
|
|
|
|
|
Впрактическом здравоохраненииш рокоспользуютсянитратсодержащиепротивоа |
|
н- |
||
гинальныепрепараты( |
нитроглицерин, нитросорбид, амилнитрит идр.),лечебныйэффект |
|
|||
которыхобоснованосвязываютихспособнвысворганстьюбождатьоксидазота. зме |
|
|
|
||
|
|
СИНТЕЗП |
ОЛИАМИНОВ |
|
|
|
Действиеаргиннамолекулуаргининазыприводитобразовамочевиныор ию |
|
|
и- |
|
тина. |
Орнитин декарбоксилируетсядопутресцина.Путресцин |
|
взаимодействует |
|
|
S-метиладенозин–гомоцистеамипроизвод( ноем |
|
S-аденозилметионина,такженазывается |
|
||
S-аденозил-метилтиопропиламин)ипоследполучаотнеговатетльно |
пропиламин.Витоге |
|
|||
вдвух |
реакциях образуются полиамины спермидин и спермин.Этивысокоактивныевещ |
е- |
|||
ствасодержатсявклевсехиповкахжизненнеобхдляихнодимырмальногороста |
|
|
|
||
пролиферации. |
|
|
|
|
|
|
Спермин |
спермидин: |
|
|
|
o |
взаимодействуютДНК,РНКнуклеопротеинами, |
|
|
|
|
o |
служрегулятоактивностифетраамиме,репликскритовпа,рации |
|
|
|
|
o |
абсолютнонезамеприсинтезеодногофакторовмыиницпртри,нсляции |
|
|
|
Обмен отдельныхаминокислот |
|
144 |
|
|
|
|
|
o |
регулируютпроцессполимеризациитубулина |
. |
|
o |
участврегуляциитранспютионСаоврта |
2+ иионовK |
+. |
СТРИОБМЕНЕНИЕ |
НУКЛЕОТИДОВ |
|
|
|
В НОЕ БШНМУНЕКИЛНЙЕ О |
|
П Р О Т Е И Н О В |
|
|
|
Нуклеотиды постуворганизмспаютищей,главнымобразом,составенукл опрот |
|
|
е- |
|
инов.Послевоздействияпротеолитическихферментов |
|
желудкаи |
кишечникаизнихосв |
о- |
|
бождаютсянуклеинкислотыве |
ибелковаячасть |
. Белкиперевариваютсяобычнымпоря |
д- |
||
ком, |
нуклеинкиспомлотыдвполнитщьюферм. ентовльных |
|
|
Панкреатическийсок |
|
содержит рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы,гидролизующиенуклеинкислотыдо в е полинуклеотидов.
После действияпанкреатическихнуклеаз |
|
полинуклеотидазы (или фосфодиэстеразы) |
||||
кишечгидролизуютнуклеиникакислдом нонуклеотыв.Дал,подйствиемидов |
|
|
|
|
||
нуклеотидаз и фосфатаз прогидросхонукдлнуклеозидовитеотидиз,котлиборые |
|
|
||||
всасываются,либоподдействием |
|
|
нуклеозидаз слизистойкишдеградируютчникадо |
пури- |
||
новых ипиримидиновыхоснований. |
|
|
|
моче- |
||
Впросветекишечникапуриосновмогутподвергатьсяыеанияокислениюдо |
|
|
|
|||
войкислоты ,котораявсасываетсяизатемвыделмочой.Большаяетчатехспуриновть, |
|
|
|
|||
чтовсосались,энтероцитахтакже |
|
|
окисляется вмочевуюкислот |
у, приэтомнепроисходит |
|
|
ихпереходавкровь,другиеклетки |
|
|
|
вовновьобразующиесямоленукулылеотидов |
|
|
нуклеинкислот. вых |
|
|
|
катаболизируют ивыдбезляются |
||
Какипурины,свободныепиримидиныосновном |
|
|||||
ихиспользованияорганизме. |
|
|
|
|
|
|
Такимобразом,н |
|
уклекислотынове |
|
и/илиотдельныеполинуклеотидыпищевыхпр |
о- |
|
дуктов непоступаютизкишечникавкровоток |
|
невыступаютролипоставщиканепосре |
д- |
|||
ственныхпредшественников |
ДНКиРНКклеток |
организма. |
Ихотямлекопитающиепотре |
б- |
||
ляютзначительныеколичества |
|
нуклеинкислотнуклеотидов,ихвыхжизнедеятельность |
|
и |
||
гензависяотеп |
тот |
всасыванияэтихвеществилисоответствующихпродуктовраспада. |
|
|
Строениеобменнукл отидов |
146 |
|
|
|
|
П У Р И Н О В Ы ЕН У К Л Е О Т И Д Ы
С Т Р ПОУЕРНОИНСЕО В Ы Х |
Н О В А Н И Й ИН У К Л Е О Т И Д О В |
|
Кпуриновымазотистымоснованиямотносятаденин |
гуанин.Гипоксантин |
,ксантин и |
мочекислотаявляютсяаяконечныпродуктамиобменапуриноворганизмечеловека большинствамлекопптиц. тающих
Наосназоосноваветиинтезитыхнуклеозидыий,представляющиеуютсясобой комбинациюазотистогоосно ванириили(дезоксирибозыя).
Присоединениемодного,двухилитрехостатфосфорнойкислотыовкнуклеозиду |
|
о- |
стигаетсяобразсоответственнование |
нуклеозид( |
моно-,ди -,три )фосфатов. |
biokhimija.ru |
|
|
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
147 |
|||
|
|
|
|
|||||
|
С И НПТУЕРОЗИСННООВ Ы Х |
В АИННУИКЙЛ Е О Т И Д О В |
|
|||||
Синтезпуриосновыха |
|
нийпроивосклеткехоргдит,гланизмах |
|
авныобразом |
||||
впечени.Исключениесоставляютэритроциты,полиморфноядернлейкоциты,лимфоцит. ые |
|
|
|
|
||||
Условновсер синтеразделитьакцииможно |
|
|
4 этапа: |
|
|
|||
1. Синтез5 |
'-фосфорибозиламина. |
|
|
|
|
|||
Рибозо-5-фосфатявляется |
темякорем,наосновекоторогосинтезируетсяслпжный |
|
у- |
|||||
риновыйцикл.Перваяреакциясинтезапуриновзаключаетсяактивацииуглеродапервом |
|
|
|
|
||||
положениирибозо |
|
-5-фосфастигается,этод |
синтезом5 |
-фосфорибозил-1-дифосфата |
||||
(ФРДФ) |
. |
|
|
|
|
|
|
|
Втораяреакция |
– этоперенос NH2-группыглутамнаактивированныйатомнаС |
1 рибо- |
||||||
зо-5-фосфатаобразованием5 |
-фосфорибозиламина. |
Указанная NH2-группафосфорибозил |
- |
|||||
амина ужепринабудпуриновомулежщемукольцут |
|
|
ееазот |
будет атомомномер9. |
|
2. Синозинмонофосфатез |
та (ИМФ). |
5-фосфорибозиламинвовлекается |
в девять ре- |
||
акц,иврезультатейобразупервыйпуриновыйнуклеотидтся |
|
|
|
– |
инозинмонофосфорная |
кислота (ИМФ).Вэтихреакцияхисточниатомовпуриновогокольцаамиявляютсяглицин, |
|
|
|
|
|
аспартат,ещеоднамолекула |
глутам,углекислыйгазна |
|
|
производныеТГФК.Вцеломна |
|
синтезпуриновогокольцазатр чивается |
энергия6 |
молекулАТФ |
. |
|
3. Синтезаденозинмонофосфата |
(АМФ)и |
гуанозинмонофосфата (ГМФ) |
. |
|
||
ГМФобразвдвреакцияхуется |
|
|
– сначалаонокисляется |
ИМФ-дегидрогеназой до |
||
ксантозилмонофо,источниккислородаявляетвода,акцептводородафатаям |
|
|
|
|
– НАД. |
|
Послеэтогоработает |
ГМФ-синтетаза,онаиспользууниверсальныйклетдонорочный |
|
|
|
||
NH2-групп – глутамин,источэнедлярикомеакциигиислужАТФ. т |
|
|
|
|
|
|
АМФ такжеобразвдвреау,хетсянокачествецияхдонораNH |
|
|
2-группывыступает |
|||
аспарагиноваякислота.Впервой, |
|
аденилосукцинат-синтетазной, реакциинаприсоедин |
е- |
|||
ниеаспартатаиспользуетсяэнергияраспадаГТФ,вовторойреакции |
|
|
|
|
аденилосукцинат- |
лиаза производитудаленчаспарагтикислотыеввфумаратаденовой.
Строениеобменнукл отидов |
148 |
|
|
4. Образованнуклеозидтрифосфатов |
АТФиГТФ |
. |
|
СинтезГТФосуществляетстадиипоср2 реносамакрдтвяфомэргических |
|
с- |
|
фатныхгруппотАТФ |
. |
|
|
СинтезАТФпроисхнесколькоиначе.АДФдитизАМФобртазакжесчетуетсяма |
к- |
|
роэргическихсвязейАТФ.ДлясинтежеАТФизАДФва |
|
митохондриях естьфермент |
АТФ-синтаза,образ |
ующий АТФв |
реакциях окислительногофосфорилирования. |
biokhimija.ru |
|
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
|
149 |
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
Р Е Г УСЛИЯПНЦУТРИЕЯЗ А |
|
|
И Н О В Ы Х Н У К Л Е О Т И Д О В |
|
|||
Внутриклеточная регуляция |
|
|
|
обратнойотрицательной |
|
|||
Регуляцсинтезапурпроисянмеханводитзму |
|
|
|
связи, |
||||
т.е.продуктреакции( |
|
или совокупностиреакц)ингначальныейбируетэтапыпроцесса.Для |
|
|
|
|
||
синтезапуртакимиингибиторамиовявляютсяАМФ |
|
|
|
иГМФ. блокируетпервыедве |
|
|
||
реакциисинтезаИМФ,такжеИМФ |
|
|
-дегидрогеназнуюреакцию.АМФблокирперв етю |
|
|
|
||
реакцсинтезаИМФаденилосукцинатсинтею |
|
|
тазнуюреакцию |
. |
|
|
||
Кромеэтого,имеется |
положительнаяперекрестная |
|
регуляциясостороныАТФ |
|
|
|||
ГТФ,аимен |
но – какучастнкаждыйреакцинихзоказывай |
|
|
етстимулирующеевлияниена |
|
|||
синтездругогонукле.Этзаключаетсяотидавтом,чтоАТФ,принимаяучастиев |
|
|
|
|
|
|
||
ГМФ-синтреакц,облегчаеттазнойсиГМФинтез;всвоюочере,ГТФявляетсядьонором |
|
|
|
|
|
|||
энергиидлясинтеза |
|
АМФ,учваденилосукцинатствуя |
-синтреакции.тазной |
|
|
|||
Пиримидиновыйнуклеотидтимидин |
|
дифосфатТДФ)(такжеблокирует |
|
фермент |
||||
ФРДФ-синтетазу,чтоснижает |
синтез ФРДФ,которыйиспользприсинтпуриновезется |
|
|
|
||||
пиримидинов. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Лекарственнаярегуляция |
|
|
|
|
|
|
|
|
При разрабновыхпр тивоопухолевыхкесредствбылипредложеныингибиторы |
|
|
|
а- |
||||
кихферментовкакФРДФ |
|
|
-амидтрансфераза |
(азосерин, |
диазонорлейцин), |
|||
ИМФ-дегидрогеназа( |
микофенкислоталовая |
, 6-меркаптопурин),аденилосукцинатлиаза |
(6-меркаптопурин).