3 курс / Фармакология / Лекции / 2_1_gormony_2

Препараты мужских половых гормонов:

Естественные:

-Тестостерон (активируется в тканях мишенях – дигидротестостерон)

-Андростендион

-Дигидроэпиандростерон

Полусинтетические:

-Метилтестостерон (пероральный, но менее активный)

Анаболические стероиды

-Ретаболил

-Феноболил

-Метандростенолон

-Синаболин

Препараты женских половых гормонов:

Эстрогены:

1) Стероидные:

-Эстрадиола дипропионат

-Эстрон (Фолликулин)

-Этинилэстрадиол (Микрофоллин)

-Эстриол (Овестин)

2) Нестероидные:

-Синэстрол

-Димэстрол

-Фосфэстрол

Гестагены (прогестины):

-Прогестерон (Прожестожель, Утрожестан)

-Оксипрогестерона капронат

-Медроксипрогестерон (Провера)

-Норэтистерон (Норколут)

-Дидрогестерон (Дюфастон)

-Левоноргестрел (Мирена)

-Прегнин

Контрацептивы

1) Комбинированные эстроген – гестагенные препараты:

а) Монофазные:

-Нон – овлон

-Ригевидон

-Марвелон

-Мерсилон (Новинет)

-Силест

-Логест

-Жанин

-Ярина

б) Двухфазные: - Антеовин в) Трехфазные:

-Триквилар (Три – регол)

-Тризистон

-Три - мерси

2) Гестагенные препараты:

а) Циклические:

-Микролют

-Микронор

-Экслютон

б) Посткоитальные:

-Постинор не чаще 1 раз в неделю

-Эскапел

в) Пролонгированного действия:

-Норплант (капсулы для имплантации под кожу до 3х лет)

-Депо – провера (масляный раствор для внутримышечной инъекции до 6 мес)

Антагонисты половых гормонов

1) Антиандрогены:

а) Ингибиторы синтеза андрогенов (ингибиторы 5-альфа редуктазы)

-Финастерид

-Дутастерид

б) Блокаторы андрогеновых рецепторов

-Флутамид

-Бикалутамид

в) Подавляющий ГТГ - Ципротерона ацетат

2) Антиэстрогены:

а) Ингибиторы синтеза эстрогенов (ингибиторы ароматазы)

-Форместан

-Экземестан

-Анастразол

-Летрозол

б) Модуляторы эстрогеновых рецепторов

-Кломифен

-Тамоксифен

3) Антигестагены:

- Мифепристон (конкурентный блокатор прогестероновых рецепторов)

Основной андроген в мужском организме - тестостерон. По химическому строению его относят к С19-стероидам. У мужчин синтез тестостерона из андростендиона происходит, главным образом, в яичках в клетках Лейдига. Кроме того, его в небольшом количестве вырабатывают яичники у женщин и надпочечники у обоих полов. Предшественники тестостерона (андростендион и дегидроэпиандростерон) обладают слабой андрогенной активностью.

Секрецию тестостерона стимулирует ЛГ гипофиза, выделение которого, в свою очередь, усиливает гонадотропин-рилизинг гормон гипоталамуса. По принципу отрицательной обратной связи циркулирующий в крови тестостерон угнетает продукцию ЛГ и гонадотропинрилизинг гормона гипоталамуса.

Тестостерон оказывает разнообразное действие на многие ткани. Причина такого разнообразия заключается в превращении тестостерона в два других стероидных гормона: дигидротестостерон и эстрадиол. Одни эффекты тестостерон вызывает сам, другие оказывает дигидротестостерон, третьи - эстрадиол.

Действие тестостерона обусловлено взаимодействием с андрогеновыми рецепторами. Рецепторы к андрогенам, как и рецепторы к другим стероидным гормонам, расположены главным образом внутриклеточно. При связывании специфических рецепторов с андрогенами происходит активация экспрессии определенных генов, что и определяет действие андрогенов на организм.

Тестостерон играет важную роль в формировании внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде. Во время пубертатного периода гормон за счет анаболического действия стимулирует увеличение мышечной массы; принимает участие в формировании либидо и потенции, а также в эритропоэзе.

Под влиянием фермента 5а-редуктазы часть тестостерона необратимо переходит в дигидротестостерон. Этот процесс происходит в предстательной железе, печени, в наружных половых органах. Образующийся дигидротестостерон, также как и тестостерон, активирует андрогеновые рецепторы, но по сравнению с тестостероном обладает более высоким аффинитетом к ним. Дигидротестостерон отвечает за дифференцировку наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде, их созревание в ходе пубертатного периода, за рост волос по мужскому типу. Кроме того, дигидротестостерон, образующийся в предстательной железе, вызывает гиперплазию ее клеток, что может приводить к развитию аденомы и рака предстательной железы.

Под влиянием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС) некоторое количество тестостерона превращается в эстрадиол, который способствует поддержанию минеральной плотности костной ткани и способствует закрытию эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода.

Инактивация тестостерона и дигидротестостерона происходит в печени с образованием андростерона и других неактивных метаболитов.

В качестве лекарственных препаратов андрогенных гормонов применяют тестостерон, эфиры тестостерона и 17-алкиландрогены.