3 курс / Фармакология / Лекции / 1_2_Osnovy_khimioterapii

Препараты

Механизм

дей-

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

ствия

Имипенем

Нарушают

синтез

Широкий,

распростра-

Имипенем: при попадании в почки

- со стороны ЖКТ и печени:

Меропенем

клеточной

стенки

няется на

большинство

быстро разрушается почечной де-

боли в животе, тошнота,

Тиенам

бактерий

Г(-) бактерий,

включая

гидропептидазой

I и значительно

рвота, диарея; обратимое

(имипенем

+

различные штаммы

си-

теряет активность; поэтому в чи-

повышение

уровня били-

циластатин)

негнойной

палочки,

стом виде его применять нецеле-

рубина, трансаминаз, ще-

грамположительных кок-

сообразно. Используют в комби-

лочной фосфатазы и ЛДГ

ков, включая штаммы,

нации с циластатином, ингибито-

по отдельности или в ком-

продуцирующие

пени-

ром

почечной

дегидропептидазы.

бинации

циллиназу

и

большин-

В комбинации

время действия

- со стороны системы кро-

ство

метициллинрези-

имипенема значительно удлиняет-

ви: эозинофилия, обрати-

стентных

штаммов;

на

ся. Такая комбинация (имипенем +

мая тромбоцитопения или

возбудителей

лептоспи-

циластатин)

выпускается под

тромбоцитемия, нейтропе-

роза, на клостридий, на

названием тиенам. Его применя-

ния

не

образующие

споры

ют:

- со стороны кожи: зуд,

анаэробы

(бактероиды,

1. в/м, 2 раза в сутки по 500 мг.

сыпь, крапивница

пептококки, пептостреп-

При

почечной

недостаточности

- со стороны ЦНС: паре-

тококки),

устойчивые к

дозу устанавливают в зависимости

стезии, головная боль

аминогликозидам

и

це-

от клиренса креатинина.

- местные реакции: при в/в

фалоспоринам.

2. в/в

введении боль, воспале-

Меропенем: устойчив к действию

ние, дискомфорт и повре-

почечной дегидропептидазы I, не

ждение тканей с увеличе-

требует комбинации с циластати-

нием

уровня

протеин-

ном.Для меропенема характерен

киназы

постантибиотический эффект, ко-

- возможен дисбиоз, ос-

гда концентрация снижается ниже

новным проявлением кото-

МПК, а бактерицидность еще не-

рого является

кандидоз

которое время сохраняется.

полости

рта,

вагинальный

Вводится в/в болюсно или в/м 2-3

кандидоз, появление псев-

раза в сутки.

домембранозного

колита

(возбудитель Cl. difficile).

ствия

ния

ты

Макролиды (МЛ): Тип действия - бактериостатический; Хим. строение - макроциклическое лактонное кольцо

“Старые” :

Нарушают

синтез

- Г(+) кокки: стрептококки,

Вводят преимущественно

1.

Токсичность

низ-

-

Эритромицин

белка

в

микробной

стафилококки, пневмококки.

энтерально,

всасываются

кая, но:

- Олеандомицин

клетке,

связывая

- Г(-) кокки: гоно- и менин-

из ЖКТ удовлетворитель-

-

раздражающее

активность

50S-

гококки.

но. Для повышения вса-

влияние

на

слизи-

субъединиц

рибо-

-

Г(+) палочки:

клостридии,

сывания используют свечи

стую ЖКТ и диспеп-

“Новые”

сом. Снижают ак-

коринебактерии.

или капсулы.

тические

расстрой-

-

Флюритроми-

цин;

тивность

Т-РНК и

-

Г(-) палочки:

бордетеллы,

Через ГЭБ практически не

ства;

нарушают

образо-

бруцеллы,

гемофильная па-

проникают,

но

хорошо

-

в/м

инъекции

бо-

-

Азитромицин;

вание

полисомаль-

лочка.

проникают в ткани и поло-

лезненные;

-

Йозамицин;

ных

комплексов,

-

Спирохеты:

трепонемы,

сти.

Создают

высокие

-

возможен

холе-

-

Китазамицин;

удлиняются

вновь

лептоспиры, боррелии;

концентрации

в

легких,

стаз;

-

Спирамицин;

синтезируемые

-

Внутриклеточные патогены:

бронхах, мокроте, мышеч-

-

снижается

актив-

-

Рокситромицин;

белковые

цепи.

хламидии,

риккетсии, мико-

ной ткани, в плевральной,

ность

ферментов

-

Мидекамицин;

Вследствии

этого

плазмы, легионеллы.

перитониальной и синови-

печени и удлиняет

-

Кларитромицин;

нарушается

нор-

Для новых

макролидов до-

альных полостях;

в

клет-

действие

теофил-

-

Натамицин -

мальное

развитие

полнительно:

ках:

нейтрофилах

и

мак-

лина,

карбамазепи-

(пимафуцин)-

микроорганизма,

Азитромицин: То же +

рофагах.

на,

дизопирамида,

противогрибковый

снижается его пато-

-шигеллы,

сальмонеллы,

Выводятся через

ЖКТ -

дигоксина;

генность и устойчи-

E.Coli, бактериоиды, энтеро-

создают высокие

концен-

-

азитромицин и

вость

к

факторам

кокки, трихомонады.

трации в желчных путях.

кларитромицин

мо-

защиты

(токсиген-

Кларитромицин: То же +

“Новые” МЛ: более устой-

гут вызывать лейко-

ность, адгезивность,

кампилобактерии

(H.pylori);

чевые в кислой среде же-

пению;

облегчается

фаго-

M. catarrhalis; микобактерии.

лудка, лучше всасываются

азитромицин

и

цитоз).

Диритромицин: То же + M.

из ЖКТ, более высокая

эритромицин

-

пре-

catarrhalis.

проницаемость в ткани.

ходящая глухота.

Мидекамицин: То же + Г(-)

Более длительный Т1/2 -

2.

Аллергические

палочки, шигеллы, сальмо-

диритромицин -1-2 раза в

реакции

встречают-

неллы, E.coli, Ps.aeruginosa.

сутки.

ся реже, чем у пе-

Натамицин

-

пентаеновый

нициллинов.

макролид

с

выраженной

3.

Возможна

су-

п/грибковой активностью: в

перинфекция.

большей степени

кандида,

дерматофиты

в

меньшей

Препараты

Механизм действия

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

Пр. диоксиаминофенилпропана: Тип действия: бактериостатический.

Левомицетин

Нарушают синтез белка в

- Г(+) и Г(-) кокки;

Хорошо всасывается из ЖКТ,

Токсичность высокая!

микробной клетке, связы-

Г(-)

бактерии:

гемо-

проникает в ткани и жидкости

-

нарушения

кроветво-

вая

активность

50S-

фильная

и кишечная

(в том числе и в ликвор).

рения:

субъединиц рибосом.

палочки,

сальмонел-

Проникает через ГОБ и со-

лекопения,

агрануло-

Могут

взаимодействовать

лы, шигеллы, риккет-

здает высокие концентрации

цитоз,

апластическая

с 70S субъединицами ри-

сии, спирохеты; анаэ-

в стекл. теле, роговице, ра-

анемия.

босом хозяина (нарушение

робы (образующие и

дужке и жидкости.

-

нарушения функции

кроветворения)

не

образующие

спо-

Биотрансформация в печени,

печени;

ры).

при этом снижается актив-

- дисбактериоз;

ность ферментов печени (ин-

-

снижают

функцию

гибирует

микросомальные

поджелудочной желе-

ферменты печени).

зы,

Выводится почками: Т1/2 - 3.5

- невриты;

часа ( принимать 1 раз в 6-8

-

редко

аллергические

часов)

реакции;

- гипотрофия;

-

снижение иммуните-

та;

- у детей “серый кол-

лапс” - угнетение дых.

ферментов.

Тетрациклины

Препараты

Механизм

дей-

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

ствия

Тетрациклины (Т.): Тип действия - бактериостатический; Хим. строение - 4 конденсированных 6-членных цикла

“естественные”

:

Нарушают синтез

- Г(+) и Г(-)

кокки и

Всасываются из

ЖКТ хорошо,

Токсичность:

-

Тетрациклин;

белка в микроб-

палочки, но протей

но не полностью, лучше других -

- нарушают функцию пе-

-

Окситетрацик-

ной клетке,

свя-

мало

чувствитель-

доксициклин и миноциклин.

чени

(снижается

актив-

ограничено.

- суточная

доза

для

.

взрослых не

более

2.0

(биосинтетических).

Препараты

Механизм дей-

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

ствия

Аминогликозиды (АГ): Тип действия: бактериостатический или бактерицидный (в зависимости от концентрации).

Хим.стр.: Содержат аминосахара

I. поколение (с 1943

Нарушают синтез

- Г(-) палочки: ки-

АГ не всасывается из ЖКТ, вводят

Токсичность высокая!

г.)

белка в микроб-

шечная

палочка

в/мышечно, плохо проникают через

- ототоксичность (необра-

- Стрептомицин;

ной клетке, свя-

сальмонеллы, ши-

ГЭБ, в бронхиальный секрет; в пече-

тимая

вестибуло-

и

- Мономицин;

зывая активность

геллы, клебсиелы;

ни не метаболизируются, выводятся

кохлеотоксичность;

- Канамицин.

30S-субъединиц

- стрептомицин, ка-

почками в неизмененном виде. Хо-

- нарушение нервно-

1962 г.):

шают считыва-

активны

против

уха, где создают токсичные концен-

остановки дыхания - чаще

- Гентамицин;

ние кода;

возбудителя

тубер-

трации.

у детей);

- Тобрамицин;

Изменяют про-

кулеза;

Так как имеют высокую токсичность,

гентамицин может вызы-

- Сизомицин.

ницаемость ЦПМ

- II и III поколение

применяются как резервные в слу-

вать судороги, психоз,

III. поколение:

микроорганиз-

действуют на сине-

чае, когда пен. и ЦФ II и III поколе-

невриты, снижение сокра-

- Амикацин;

мов.

гнойную палочку;

ния не дают эффекта.

тительной

активности

- Нетилмицин;

- Г(+) и Г(-) кокки и

Используются при инфекциях, вы-

сердца;

H. influenzae

мало-

званных госпитальными штаммами с

-

обратимая

нефроток-

- Дибекацин;

чувствительны;

множественной устойчивостью (ком-

сичность (до 1 месяца);

- Фрамицетин

- анаэробы не чув-

бинируют с полусинт. пениц.).

- тяжелый дисбактериоз ;

- Спектиномицин

ствительны.

АГ проникают через плаценту и могут

-

аллергические реакции,

вызвать нарушение слуха у плода

но не такие грозные как у

(до полной глухоты).

пенициллинов.

Иногда АГ применяют энтерально

для санации кишечника перед пла-

новыми абдоминальными операция-

ми. Они действуют в просвете ки-

шечника, не всасываются (неомицин

1.0 3 раза ).

Фрамицетин из-за плохой всасывае-

мости со слизистых используется как

капли в нос при ринофарингитах.

Препараты

Механизм

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

действия

Полимиксины (ПМ): Тип действия: бактерицидный; Хим. строение: циклические основные пептиды.

- Полимиксин В;

Имеют

свойства

- Г(-) бактерии:

Из ЖКТ не всасываются.

Токсичность высокая!

- Полимиксин М

катионных детер-

- сальмонеллы,

В/м введение бацитрацина очень

- нейротоксичность:

(колистатин);

гентов и связыва-

- шигеллы;

болезненно, разводятся 1% рас-

- мышечная слабость;

- Бацитрацин.

ются с ЦПМ м/о,

- синегнойная па-

твором лидокаина.

- нарушение нервно-

нарушают её про-

лочка;

ПМ “В” вводят в/м, в/в, эндолюм-

мышечной передачи

ницаемость и спо-

- протей;

бально, внутрь, мало и плохо про-

(до остановки дыха-

собствуют выходу

- гемофильная па-

никают в ткани.

ния);

цитоплазмы.

лочка;

Энтерально используют для по-

- нарушение зрения и

Могут

связывать-

- ерсинии (чума,

давления Г(-) флоры в просвете

речи;

ся

с мембранами

псевдотуберку-

кишечника без резорбтивного дей-

- лихорадка, крапив-

клеток

хозяина,

лез).

ствия.

ница;

что обуславливает

- холерный вибри-

Препараты резерва!

- эозинофилия;

их

высокую

ток-

он;

Детям только по жизненным по-

- болезненность при

сичность.

- бруцеллы.

казаниям!

в/м введении.

Препараты

Механизм

Спектр активности

Особенности применения

Побочные эффекты

действия

Фузидиевая кислота: Тип действия: бактериостатический; Хим. строение: антибиотик стероидной структуры.

Фузидиевая кис-

Тип

действия:

- грам + кокки:

Натриевая соль фузидина для

-

диспептические

ре-

лота

(фузидин,

бактериостатиче-

стафилококки,

приема внутрь хорошо всасывает-

акции;

фуцидин)

ский.

Механизм

включая штаммы

ся в ЖКТ, проникает в кости, су-

-

гепатотоксичность,

действия: ингиби-

пенициллинрези-

ставы, кожу, хрящевую ткань,

особенно

при

дли-

рует

синтез

РНК

стентные (PRSA) и

бронхиальный секрет и плевраль-

тельном

применении

на

уровне

50S

метициллинрези-

ный экссудат, в очаги воспаления

при исходной патоло-

субъединицы

ри-

стентные (MRSA);

и некроза. Плохо проникает через

гии печени;