Занятие №
Тема: Болезни эндокринной системы. Общая этиология и патогенез эндокринопатий. Болезни гипофиза. Болезни щитовидной железы. Узловатый и диффузный зоб. Тиреотоксикоз (гипертиреоидизм, гипертиреоз). Болезни околощитовидных желез. Болезни коркового вещества надпочечников. Болезни мозгового вещества надпочечников. Болезни тимуса. Болезни шишковидной железы. Множественная эндокринная неоплазия МЭН I, МЭН 2 и 2а типа, МЭН 2б или 3 типа. Заболевания эндокринной части поджелудочной железы. Сахарный диабет.
Цель: изучить этиологию, патогенез эндокринопатий. Нарушения трансгипофизарной регуляции желез внутренней секреции. Нарушение парагипофизарной регуляции. Патологические процессы в эндокринных железах: инфекционные и интоксикации; опухолевые процессы; генетически обусловленные дефекты биосинтеза гормонов. Гиперплазии и гипоплазии желез внутренней секреции, периферические (внежелезистые) механизмы нарушения реализации эффектов гормонов и гормональных рецепторов. Нарушение метаболизма гормонов. Роль аутоиммунных механизмов в развитии эндокринных нарушений.
* Студент должен повторить из курса гистологии и нормальной физиологии нормальное строение и функции органов эндокринной системы. Он должен знать, что эндокринная система представлена высоко интегрированной и широко распространенной группой органов, которые регулируют состояние гомеостаза в различных органах тела.
* Сигнализация осуществляется с помощью внеклеточных секретируемых молекул (гормонов) и может быть разделена на три типа: аутокринную (эффект в пределах одной и той же клетки), паракринную (эффект в пределах соседних клеток) и эндокринную (дистантную, через кровь) - на основании величины расстояния, на котором действует сигнал.
* Структура эндокринной системы включает:
* 1) центральные органы – гипоталамус, гипофиз, шишковидную железу;
* 2) периферические эндокринные железы – щитовидную железу, паращитовидную железу, надпочечники, гонады, эндокринную поджелудочную железу – островки Лангерганса.
* Диффузную нейроэндокринную систему.
* Функции органов эндокринной системы.
Заболевания эндокринных желез могут функционально характеризоваться:
1. Гиперсекрецией или гипосекрецией гормонов - гиперфункцией, гипофункцией
или дисфункцией желез.
2. Нарушенем синтеза или реализации гормонов;
3. Аномальным взаимодействием между гормонами и тканями-мишенями.
4. Аномальной реакцией органов- мишеней.
Патологоанатомическая картина может характеризоваться следующими изменениями:
1. Гиперплазия простая;
2. Гиперплазия аденоматозная.
3. Дисплазия.
3. Доброкачественная опухоль.
4. Злокачественная опухоль.
5. Воспаление (вызванное инфекционными факторами – вирусами, бактериями,
иммунопатологически процессами и пр.)
6. Нарушения кровообращения, тромбоз, повреждение – обратимые и необратимые. Патология гипоталамуса – нарушения секреции гипоталамических релизинг факторов: увеличение или уменьшение их секреции.
ГИПОТАЛАМУС секретирует:
1. Тиреотропный гормон (TRH)
2. Кортикотропный гормон (CRH)
3. Стимуляторные и ингибирующие гипоталамические релизинг факторы;
4. Фактор роста гормона роста (GHRH);
5. Фактор ингибирования гормона роста (GIH);
6. Гонадотропин-релизинг фактор (GHRH);
7. Пролактин ингибирующий фактор (PIF) или допамин.
ГИПОФИЗ
имеет дм до 1 см в наибольшем диаметре, массу - 0,5 г., три доли - переднюю, заднюю и промежуточную.
Передняя доля гипофиза – аденогипофиз содержит пять типов клеток:
1. Соматотрофы – секретируют Г. роста (GH) – ацидофильные клетки;
2. Лактотрофы (маммотрофы) – пролактин (Pr) - ацидофильные клетки;
3. Кортикотрофы – базофильные клетки, продуцируют адренокортикотропный Г.
(АКТГ), проопиомеланокортин (POMS), мелагностимулирующий Г. (MSH),
эндорфины, липотропин;
4. Тиреотрофы – базофильные клетки, продуцируют тиреостимулирующий Г.
(TSH);
5. Гонадотрофы – базофильные клетки, продуцируют фолликулостимулирующий Г. (FSH), лютеинизирующий Г (LH).
Секреторная активность этих гормонов в норме регулируется
стимуляторными гипоталамическими релизинг факторами или ингибиторным
факторами (допамин), контролирующими выработку пролактина.
Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз ) продуцирует
1. Антидиуретический гормон (ADH) – вазопрессин
2. Окситоцин.
БОЛЕЗНИ ГИПОФИЗА
Классификация:
Болезни передней доли аденогипофиза: гипопитуаризм и гиперпитуитаризм,
Болезни задней доли гипофиза
Патологические процессы проявляются нарушениями секреции соответствующих гормонов.
Заболевания аденогипофиза часто сопровождаются местными изменениями
(увеличением массы турецкого седла (выявляется при помощи радиографии),
сдавлением зрительных нервов в области хиазмы (с битемпоральным исчезновением
полей зрения), повышением внутричерепного давления, проявляющимся головной болью, тошнотой, рвотой; гидроцефалией
Причины гипопитуаризма:
Несекретирующие опухоли гипофиза, приводящие к cдавлению окружающих тканей.
Некроз гипофиза - синдромы Шихана (послеродовый) и Симмондса (при сепсисе,
воспалении, инфекциях, ишемии и кровоизлияниях, черепно-мозговой травме и пр.).
У больных возникает прогрессирующее снижение функции всех эндокринных желез, а также кахексия со снижением массы тела на 20-25 кг.
Синдром пустого турецкого седла (чаще всего после операций)
Инфекции
Аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит
Патология терапии – лучевой, хирургического лечения
Супраселлярные опухоли гипоталамуса (краниофарингиома), глиома.
У пациентов препубертатного возраста отмечают задержку роста (гипофизарный нанизм,
карликовость и нарушение полового созревания.
У взрослых развивается гипогонадизм, аменоррея у женщин, атрофия половых желез и
наружных половых органов, бесплодие.
Причины гиперпитуитаризма:
Функционирующие аденомы: эозинофильные, базофильные, хромофобные – на вскрытиях встречаются у 25% умерших.
Гиперплазия эозинофильных или базофильных клеток
Определенные гипоталамические нарушения.
Карциномы передней доли гипофиза
Негипофизарные опухоли (глиома гипоталамуса, краниофарингиома и др.)
Клинико-анатомическая характеристика аденом гипофиза.
Обычно аденомы состоят из одного типа клеток: эозинофильных, базофильных, хромофобных, в отличие от полиморфного клеточного состава нормальной ткани передней доли гипофиза. Иногда аденомы бывают смешанными и продуцируют более одного гормона, например, гормон роста и пролактин, или АКТГ. Для точной диагностики аденом гипофиза требуется проведение ИГХ исследования с антителами к соответствующим гормонам.
В зависимости от размеров опухоли различают микроаденомы (<10 мм в дм)
и макроаденомы (дм > 10 мм). Большие аденомы могут сдавливать и даже
инфильтрировать окружающие структуры – кавернозный синус, основание мозга,
сфеноидальную кость, и такие поражения называются инвазивными аденомами.
Диагноз «карцинома гипофиза» ставится при наличии метастазов.
Клинические синдромы - гигантизм, акромегалия (соматотропные аденомы);
болезнь Иценко-Кушинга (кортикотропинома - АКТГ) – ожирение по верхнему типу
(лицо, шея, туловище), лунообразное лицо, сахарный диабет, артериальная гипертония, гирсутизм, нарушения менструального цикла, гиперплазия надпочечников, остеопороз, стрии на коже живота и бедер.
Синдром пролактиномы – аменоррея, лакторрея, гиперпролактинемия, потеря либидо,
инфертильность, бесплодие у женщин.
Патология задней доли гипофиза:
1. Недостаточность ADH: несахарный диабет, характеризующийся
полиурией, полидипсией и гипернатриемией. Причины: черепно-мозговая
травма, опухоли, воспалительные процессы в гипоталамусе и гипофизе,
оперативные вмешательства.
2. Синдром несоответствующей секреции ADH (SIADG): (синдром Пархона, или гидропексический синдром). характеризуется задержкой свободной воды в организме, что приводит к гипонатриемии. Чаще всего этот синдром встречается при опухолях как паранеопластический, например, мелкоклеточных карциномах легкого, а также локальных повреждениях гипоталамуса или задней доли гипофиза или того и другого вместе. Проявляется неврологическими симптомами, отеками, отеком мозга.
БОЛЕЗНИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Тироидные фолликулярные эпителиальные клетки превращают тиреоглобулин в тироксин (Т4) и в меньшем количестве в трииодтиронин (Т3), который попадает в системную циркуляцию. Большая часть Т4 и Т3 соединяются с циркулирующими плазменными протеинами, такими, как периферический тироксин-связанный тиреоглобулин, для троанспорта к периферическим тканям. На периферии большая часть свободного Т4 освобождатся от иода, превращаясь в Т3. Последний связывается с ядерными рецепторами тироидного гормона в таргетных клетках, аффинность его усиливается в 10 раз и соответственно возрастает активность. Взаимодействие тироидного гормона и тироидными нуклеарными рецепторами (TR) приводит к формированию гормонально-рецепторного комплекса, который связывается с элементами, ответственными за свзывание тироидного гормона с таргетными генами, регулирующими их транскрипцию. Тироидные гормоны имеют различные целлюлярные эффекты, включая увеличение обмена углеводов и липидов и стимуляцию белкового синтеза в большом числе клеток. Конечный итог этих процессов – увеличение базального метаболического уровня.
Кроме клеток фолликулярного эпителия, в щитовидной железе имеются С- клетки, продуцирующие полипептидные гормоны, в частности кальцитонин.
Болезни ЩЖ имеют большое значение, потому что они относительно часто встречаются в общей популяции и поддаются медикаментозному и хирургическому лечению. Они включают изменения, связанные с усиленной или сниженной продукцией гормонов и фокальными или диффузными изменениями массы ткани щитовидной железы.
Гипертиреоидизм
Студенты должны знать определение, причины первичного и вторичного
гипертиреоидизма, клинические и морфологические признаки его. Гипертиреоидизм -
гиперметаболическое состояние, вызванное увеличенным уровнем свободных Т3 и Т4,
циркулирующих в крови.
Наиболее частые причины первичного гипертиреоидизма:
1. Диффузная гиперплазия ЩЖ, связанная с болезнью Graves (85%)
2. Гиперфункционирующий мультинодулярный зоб.
3. Гиперфункционирующая аденома щитовидной железы.
4. Гипоталамические и гипофизарные нарушения.
Причины вторичного гипертиреоидизма:
1. Тиреотропные первичные аденомы гипофиза.
2. Увеличенное употребление экзогенных тиреоидных гормонов (например, при лечении гипотиреоидизма).
3. Различные воспалительные процессы в ЩЖ.