Hujnya Govna Obosannogo

Метотрексат

Метотрексат - антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде.

Метотрексат – N-[n-[[(2,4-диамино-6-пиеридинил)метил]метил-амино]-бензоил]-L-()-глютаминовую кислоту получают взаимодействием N-(4-аминобензоил)глютаминовой кислоты (3) с 2-амино-4-гидрокси-6-бромметил-птеридином (7). Для этой цели N-(4-нитробензоил)-глютаминовой кислоты (3) синтезируют исходя из хлорангидрида 4-нитробензойной кислоты, которую вводят во взаимодействие с L-глютаминовой кислотой с получением N-(4-нитробензоил)глютаминовой кислоты (1), нитрогруппу которой восстанавливают до аминогруппы с использованием водорода над никелем Ренея с получением N-(4-аминобензоил)-глютаминовой кислоты (2). Последовательно подвергают восстановительному метилированию с использованием формальдегида и водорода с получением N-(4-метиламинобензоил)-глютаминовой кислоты (3).

Второй фрагмент молекулы метотрексата – 2-амино-4-гидрокси-6-бромметилптеридин (7) получают исходя из 2,4,6-триаминопиримидина (4), который легко получается взаимодействием динитрила малоновой кислоты с гуанидином. Последний нитрозируют безводной азотистой кислотой в 2,4,6-триамино-5-нитрозопиримидин (5) и далее восстанавливают боргидридом натрия в 2,4,5,6-тетрааминопиримидин (6). Действуя на последний 1,2-дибромпропионовым альдегидом, продуктом присоединения брома к акролеину, получают 2-амино-4-гидрокси6-бромметилптеридин (7). Алкилированием полученным бромидом аминного атома азота в N-(4-метиламинобензоил)-глютаминовой кислоте (3) синтезируют метотрексал.

Метотрексат показан для лечения острой лимфатической лейкемии, хориокарциномы, неходжкинской лимфомы, саркомы костей, опухолей головы, шеи, груди и легких. Применяется при хорионкарциноме матки, остром лимфолейкозе, опухоли ЦНС (лейкемоидной инфильтрации мозговых оболочек), раке молочной железы, раке головы и шеи, раке легких, мочевого пузыря, желудка; болезни Ходжкина, неходжкинской лимфоме, ретинобластоме, остеосаркоме, саркоме Юинга, саркоме мягких тканей; рефрактерном псориазе (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидном артрите.

Папаверин (Papaverin)

Папаверин является алкалоидом сырого опия, однако не относится к соединениям класса морфина и не обладает анальгетическими свойствами. Он является периферическим вазодилататором и непосредственно воздействует на сосуды. Вызывает расширение коронарных, мозговых, легочных артерий. Способствует увеличению церебрального кровотока и снижению церебрального сосудистого сопротивления. В терапевтических дозах он понижает кровяное давление. В больших дозах может вызывать аритмию. Несмотря на отсутствие однозначного терапевтического эффекта, тем не менее его продолжают широко использовать при нарушениях периферического и мозгового кровообращения и в качестве коронарорасширяющищегося средства вообще, а также при спазмах периферических сосудов и сосудов головного мозга, бронхов.

Папаверин - 1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин предложено синтезировать исходя из вератрола. Вераторол –

Вератрол подвергают хлорметилированию с получением 3,4-диметоксибензилхлорида (1). Взаимодействием последнего с цианистым калием получают 3,4-диметоксибензилцианид (2). Подвергая полученный 3,4-диметоксибензилцианид восстановлению водородом над никелем Ренея получают гомовератриламин (3), а кислотным гидролизом 3,4-диметоксифенилуксусную кислоту (4). Взаимодействием полученных соединений синтезируют соответствующий амид (5). Циклизацией последнего по Бишлеру-Напиральскому с использованием хлорокси фосфора получают 3,4-дигидропапаверин (6), который дегидрируют в искомый папаверин нагреванием в тетралине при высокой температуре.

Фармакология.

Ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает в клетке накопление циклического 3',5'-АМФ и понижение уровня Ca2+. Снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательная, мочеполовая система) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость.

Применение вещества. Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика), периферических сосудов (эндартериит), сосудов головного мозга, сердца — стенокардия (в составе комплексной терапии), бронхоспазм; в качестве вспомогательного ЛС для премедикации.

Куркумин