диссертации / 116

Таблица 13 ‒ Уровень α2 –МГ у больных лепрой в активной фазе лепрозного процесса в зависимости от наличия инвалидизирующих

осложнений

Обозначения:*‒p<0,05 при сравнении I группы с контролем*, II∆, III◊, IV○, V□, VI⌂ группами, соответственно (t-критерий Стьюдента).

Максимальный уровень α2 -МГ отмечен во IIa группе (специфический полиневрит), где более чем в 2 раза он превышал контрольный. Формирование у больных трофических язв сопровождалось снижением исследуемого показателя в

1,5 раза, чем у больных только со специфическими полиневритами, но при этом оставались в 4 раза выше у пациентов с остеодеструкциями.

Анализ вариационных рядов в группах выявил, что у больных с остеодеструкциями доля минимальных значений и приближающихся к средним составили большую часть (около 70%) и только в 30% случаев регистрировали максимальные (рисунок 4). Во второй группе диапазон этих показатели распределялись приблизительно поровну.

70

Рисунок 4. Анализ разброса значений уровня α2 -МГ у больных лепрой

Обозначения: I ‒ группа больных лепрой с остеодеструктивными нарушениями ОДН, IIa ‒ подгруппа больных лепрой со специфическии полиневритом, IIв ‒ подгруппа больных лепрой со специфическим полиневритом + трофические язвы

Анализ динамики уровня α2 -МГ у больных лепрой выявил не только соответствие острофазного ответа начальному периоду этого заболевания, но и отрицательную зависимость его активности от прогрессирования местных и системных изменений в организме.

Как видно из рисунка 5, во всех группах, несмотря на специфическое лечение, концентрация этого гликопротеида независимо от наличия инвалидизирующих осложнений достоверно снижалась. Возможно, это связано с вовлечением аутоиммунных механизмов, в результате чего, как известно,

лепрозный процесс приобретает хронический проградиентный характер течения,

сопровождающийся истощением антипротеолитической системы.

71

Рисунок 5. Динамика активности α2 –МГ ( мг/л) у больных лепрой в зависимости от активности специфического остеодетруктивного

процесса

Обозначения: ∆,◊,- p<0,001 –в сравнении I и II групп между собой и в зависимости от активности процесса соответственно (t-критерий Стьюдента)

Исследование сравнительного уровня α2-МГ у больных с артралгическим синдромом нелепрозной этиологии выявило, что во всех без исключения группах данный показатель с большой степенью достоверности превышал как показатели контрольной группы, так и у больных лепрой с остеодеструктивными нарушениями. Особенно выраженное отличие наблюдали у больных с ревматоидным артритом: уровень α2-МГ относительно контроля повышался в 1,5

раза, а в сравнении с показателями пациентов I группы – в 3,6 раз (таблица 14).

У больных туберкулѐзом опорно-двигательного аппарата средний показатель исследуемого белка был достоверно выше относительно контроля в 2,3 раза,

однако в вариационном ряду до 18,5% составляли значения, которые в 1,6 раза были меньше, чем минимальные показатели здоровых лиц.

У больных V и VI групп интервал колебания концентрации данного гликопротеида в сравнении с другими группами был небольшим, при этом минимальные показатели в 1,5 раза превышали контрольные.

72

Таблица 14 ‒ Показаели уровня α2 -МГ у больных лепрой и другими заболеваниями различной этиологии с наличием артралгического синдрома

Обозначения:*‒p<0,05 при сравнении I группы с контролем*, II∆, III◊, IV○, V□, VI⌂ группами, соответственно (t-критерий Стьюдента).

Особенности динамики α2-МГ у больных лепрой в зависимости от наличия остеодеструктивных нарушений можно проследить на примере истории болезни пациентки Э., 1932 года рождения (история болезни №3273), которая поступила в клинику НИИ по изучению лепры 21.02.1966 г.

Первые признаки заболевания в виде отечности лица и рук больная стала отмечать с 1965 г. В момент поступления наблюдался активный распространенный процесс с наличием диффузной инфильтрации кожных покровов, которая регрессировала в процессе лечения до 12.07.1970г.

73

Таблица 15 ‒ Результаты лабораторных исследований больной Э.

(история болезни №3273)

Гистологическое исследование: инфильтрат лепроматозной структуры с

наличием небольшого количества зернистых форм М.lepre. Фиброз ткани дермы.

С этого момента больная, находясь на амбулаторном лечении, получала монотерапию. В 1973 была госпитализирована по поводу рецидива заболевания и обострения специфического полиневрита, который в 1982-1997 обострился трофическими язвами, а в 1998 остеомиелитом костей правой стопы.

Из таблицы 15 видно, что уровень α2 -МГ резко снижался по мере развития остеодеструктивных осложнений.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о снижении активности α2-МГ у больных лепрой с остеодеструктивными осложнениями, что отражает депрессию протеолитической системы организма. Сравнительный анализ

74

динамики его уровня при различных заболеваниях показал, что уменьшение его содержания более чем в 2 раз у больных лепрой свидетельствует о патологических изменениях со стороны опорно-двигательного аппарата.

75

3.6. Алгоритм ранней диагностики поражения опорно-двигательного

аппарата при лепрозном процессе

Ретроспективный анализ историй болезней больных лепрой с остеодеструктивными процессами и результаты исследования у них в сыворотке крови в динамике таких показателей, как концентрация лактоферрина, остеокальцина, активность щелочной фосфотазы, еѐ изофермента остазы и уровня α2-МГ, выявили определенную закономерность, которую можно сформулировать в виде алгоритма ранней диагностики поражения костной ткани.

В качестве доказательной базы взаимозависимости исследованных показателей между собой и с динамикой прогрессирования остеодеструктивных осложнений приводим (таблица 16) хронологию развития лепрозного процесса у больного Ф., 1931 года рождения (история болезни № 3203).

Впервые лепра была диагностирована в 1965г. В клинику НИИ по изучению лепры поступил 21.02.1966г. с диагнозом лепроматозный тип лепры, где проводили специфическое лечение противолепрозными препаратами.

В июне 1970 г. выписан на амбулаторное лечение, однако 26.12.73г.

повторно госпитализирован в клинику института с рецидивом лепрозного процесса. У больного была выявлена диффузная инфильтрация, на фоне которой имелись бугорки красновато-бурого цвета с локализацией в области кожных покровов лица, верхних конечностях, туловище, бедрах, ягодицах. Отмечалась легкая атрофия межкостных мышц пальцев кистей с нарушением поверхностных видов чувствительности до средней трети предплечий, на ладонных поверхностях, в зоне локтевых нервов и на нижних конечностях в области коленных чашечек. В соскобах со слизистой носа и скарификатах кожи были обнаружены микобактерии лепры.

После проведенного курса специфической терапии (аргосульфоном,

дилюцифоном-рифадином, солюсульфоном) в марте 1977г. была достигнута полная регрессия кожных проявлений лепрозного процесса и отсутствие возбудителя в соскобах слизистых и скарификатах кожи.

С 1977 по 1979гг. больной находился на амбулаторном лечении с применением специфической терапии. В январе 1979г. он самостоятельно прервал

76

прием противолепрозных препаратов. В феврале 1979г. в области перенесенного ожога на левой кисти у основания указательного пальца и в области лучезапястного сустава образовались две язвы, которые были окружены инфильтративной и воспалительной тканью с некрозом в центре и соединялись свищевым ходом. Это послужило поводом для госпитализации больного в клинику НИИ по изучению лепры. На рентгенограмме левой кисти от 22.02.79 в проекциях концевые фаланги 2-3-4-5 пальцев костные изменения не были найдены.

прогрессирования лепрозного процесса, однако в феврале 1980г. образовалась

трофическая язва на левой стопе. Рентгенологическое исследование костей левой стопы исключило развитие остеодеструктивных изменений. В феврале 1991г.

больной самостоятельно прервал курс лечения сулюсульфоном, а в апреле 1991г.

был госпитализирован в клинику НИИ по изучению лепры с жалобами на боли в правой стопе, осмотр которой выявил две трофические язвы в проекции 3-го пальца. Во время обследования под местной анестезией хирург при расширении язв удалил кость, после чего впервые был поставлен диагноз хронический остеомиелит, который был подтвержден рентгенологическими данными. В

описываемый период в сыворотке крови больного было выявлено значительное снижение α2-МГ и ОС на фоне резкого повышения уровня ЛФ и ОК ( таблица 16).

В июне 1995г. больного стали беспокоить боли в левой стопе, при осмотре которой была отмечена частичная мутиляция 2-го и 3-го пальцев и у их основания обнаружена язва диаметром 1,0х1,0 см. На рентгенограмме левой стопы были отмечены очаги деструкции в области головки большого пальца. В остальных

отделах стопы свежие костно-деструктивные изменения не определялись.

77

остеодеструктивных процессов у больного Ф. (история болезни № 3203)

Примечание: нормы ЛФ1002 нг/мл; ОК- 6,25 нг/мл; ЩФ - 68U/л; ОС – 39,6U/л; α2-МГ-480мг/л.

Таким образом, определение активности биохимических показателей острофазного ответа и метаболизма костной ткани является более ранним критерием обнаружения остеодеструктивных процессов, чем рентгенологические показатели.

Идентичные тенденции были выявлены при анализе истории развития лепрозного процесса у больной К.,1938 года рождения (история болезни №1813),

которая поступила в НИИ по изучению лепры 16.07.48г. по поводу туберкулоидного типа лепры.

78

С февраля 1970г. находилась на амбулаторном лечении, во время которого получила один курс солюсульфона 50% и авлосульфона. В 1971 и 1973гг. при поступлении возникали рецидивы лепрозного процесса с дермальными проявлениями в виде очаговых инфильтратов коричневого цвета на коже туловища, ягодицах, верхних и нижних конечностях, со стороны нервной системы

– выраженная сгибательная контрактура 4 и 5 пальцев на левой кисти и слабо выраженная контрактура 2,3,4 пальцев правой кисти, атрофия межкостных мышц тенора и гипотенора, гиперстезия до середины предплечья и голеней. При гистологическом исследовании определялись в дерме инфильтраты лепроматозной структуры с наличием значительного количества гомогенных и зернистых М. leprae. За это время до 1982г больная постоянно курсами получала противолепрозную терапию.

С 1982г. пациентку стали беспокоить боли в ногах. Объективно на кожных покровах правой стопы была выявлена трофическая язва размерами 0,5х 0,5 см со скудным серозным отделяемым, а также болезненность II фаланги правой стопы.

В ходе рентгенологического обследования этой зоны в 2-х проекциях отмечались признаки анкилоза в области II плюснефалангового сустава за счет хронического воспалительного процесса с деструктивными изменениями. Больной была произведена ампутация II пальца правой стопы и продолжена противолепрозная терапия, на фоне которой была достигнута ремиссия до 2009г.

В октябре 2009г. больная предъявила жалобы на боли в проекции пятой фаланги левой стопы, усиливающиеся при ходьбе. При объективном осмотре выявили покраснение и умеренный отек кожных покровов в указанной области с признаками лимфостаза. На рентгенограмме присутствовали выраженные нейротрофические изменения в области пятого фаланга левой стопы (атрофия,

деформация) и остеопороз плюсневых костей. Данные изменения были расценены как лепрозная остеоартропатия, которая сопровождалась повышением активности ЛФ и ОК и умеренным снижением ОС и α2-МГ. Несмотря на проводимый очередной курс специфической терапии в сочетании с ципрофлоксацином и достижение клинической ремиссии, динамика этих показателей усугублялась в направлении активизации деструктивных процессов. В

подтверждение этого свидетельствует факт вновь появившихся болей в январе

79