диссертации / 109
.pdfФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ УРОЛОГИИ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
на правах рукописи
СТРАНАДКО МИХАИЛ ВАСИЛЬЕВИЧ
Оптимизация лекарственной терапии инфекционно -
воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных больных
14.01.23 – урология
Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Яровой Сергей Константинович
Москва – 2015
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
Список сокращений .............................................................................. |
3 |
Введение .............................................................................................. |
4 |
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Неспецифические |
воспалительные |
заболевания органов мочеполовой системы у ВИ Ч-инфицированных
больных ............................................................................................. |
10 |
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ....................... |
38 |
Глава3РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………….48
3.1 Анализ обращаемости ВИЧ -инфицированных пациентов за
стационарной урологической помощью………………………………… …48
3.3 |
|
Пиелонефрит на фоне ВИЧ -инфекции |
............................... 64 |
3.4 |
. Острый эпидидимит и эпидидимоорхит на фоне ВИЧ -инфекции 71 |
||
3.5 |
. |
Острый простатит на фоне ВИЧ -инфекции .................................. |
76 |
3.6 |
. |
Эффективность эмпирической терапии |
ВИЧ - инфицированных |
больных, страдающих острыми инфекционно -воспалительными
заболеваниями мужских половых органов .......................................... |
81 |
ГЛАВА 4 Фармакоэкономический анализ лечения ур ологических
больных на фоне ВИЧ -инфекции ........................................................ |
|
|
89 |
|
4.1. |
Фармако-экономический |
анализ |
лечения |
острого |
пиелонефрита на фоне ВИЧ -инфекции ............................................... |
|
|
89 |
4.2. Фармакоэкономический анализ лечения острого эпидидимита и
эпидидимоорхита на фоне ВИЧ -инфекции .......................................... |
90 |
4.3. Фармакоэкономический анализ лечения острого простатита на
фоне ВИЧ-инфекции .......................................................................... |
91 |
Заключение……………………………………………………………………..94
Выводы .............................................................................................. |
98 |
Практические рекомендации……………………………… .………….…100
Список литературы ........................................................................... |
101 |
Приложение ………………………………………………………………….. .116
2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ИМП - инфекция мочевых путей
ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение МЭС - медико-экономический стандарт СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита УЗИ - ультразвуковое исследование ХПН - хроническая почечная недостаточность
CMV - цитомегаловирус
3
ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита челове ка
(ВИЧ), является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Несмотря на все усилия эпидемиологов и организаторов здравоохранения, число ВИЧ -инфицированных с каждым годом прогрессивно увеличивается [Покровский В.В.,
2008]. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения ВИЧ-
инфекции уже затрагивают не только врачей -инфекционистов,
непосредственно проводящих специфическую антиретровирусную терапию, но и специалистов смежных дисциплин. В последнее время все чаще поднимается вопрос о необходимости совершенствования монопрофильной, в том числе и урологической, помощи ВИЧ -инфицированным пациентам [Ахвледиани Н.Д. и соавт., 2007; Мазо Е.Б., Попов С.В., 2008; Покровский В.В. и соавт., 2008 ; Забиров К.И. и
соавт., 2010]. Однако вопреки очевидной социально й значимости, особенности течения заболеваний органов мочеполовой системы на фоне иммунодефицита, обусловленного ВИЧ, изучены недостаточно. Остается дискутабельным вопрос взаимосвязи между стадией ВИЧ -инфекции и особенностями течения урологических заболева ний [Максимов В.А. и соавт.,
2009; Breyer B. N., 2011; Van Den Eeden S.K. et al., 2013].
Если техника оперативных вмешательств на фоне ВИЧ -
инфекции больших изменений не претерпевает, то обоснованный выбор лекарственных средств, в ряде случаев представляют собой весьма сложную задачу. В настоящее время с целью этиотропной терапии ВИЧ -инфекции применяются специфические лекарственные средства – антиретровирусные препараты. Большая часть из них имеет печеночный метаболизм
4
и сравнительно высокую токсичность, в р азы превосходящую токсичность антибактериальных препаратов
[Breyer B.N. et al., 2013]. Поэтому важной особенностью лечения урологических заболеваний на фоне ВИЧ -инфекции, является необходимость учета лекарственных взаимодействий между препаратами, применяющимися в урологической практике и антиретровирусными препаратами, назначаемыми по жизненным показаниям для подавления репликации ВИЧ [Страчунский Л.С.,
2007; Wyatt M.C. et al, 2009].
В настоящее время отсутствует не только нормативная документация, регламентирующая оказание урологической помощи ВИЧ-инфицированным больным, но и общепринятые рекомендации по лечению заболеваний органов мочеполовой системы на фоне различных стадий ВИЧ -инфекции [Зайцев А.В.
и соавт., 2007].
Отечественное «Федеральное руководство по использованию
лекарственных средств» (2009) акцентирует внимание
практических врачей на высокой вероятности простатита грибковой и даже туберкулезной этиологии у ВИЧ -
инфицированных пациентов. Но конкретных рекомендаций по данной проблеме в Руководстве не содержится. Имеющиеся в мировой литературе сведения по данному вопросу весьма ограничены. Поэтому, актуальным является исследование особенностей течения урологических заболеваний на фоне ВИЧ -
инфекции, а также оценка уже применяющихся подходов к их фармакотерапии.
Все |
изложенное |
выше |
подчеркивает |
актуальность |
||
исследования |
особенностей |
клинического |
|
течения |
||
урологических |
заболеваний на |
фоне ВИЧ -инфекции, |
а также |
|||
|
|
|
|
5 |
|
|
оценки уже применяющихся подходов к их фармакотерапии,
что и определило цель нашего исследования .
Цель исследования
Разработка схем лекарственной терапии инфекционно -
воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции для улучшения результатов лечения.
Задачи исследования
1. Изучить распределение частоты встречаемости заболеваний
органов мочеполовой системы, требующих стационарной урологической помощи, в популяции ВИЧ -инфицированных пациентов.
2. Провести анализ распространенности и
антибиотикорезистентности основных возбудителей инфекционно -
воспалительных заболеваний органов мочепол овой системы на фоне ВИЧ-инфекции.
3. Выявить |
особенности |
клинического |
течения |
неспецифических |
инфекционно-воспалительных |
заболеваний |
органов мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит,
эпидидимоорхит) на фоне сопутствующей ВИЧ -инфекции.
4. Исследовать эффективность эмпирической
антибактериальной терапии в зависимости от локализации инфекционно-воспалительного процесса и стадии ВИЧ -инфекции.
5. Провести клинико-экономический анализ стационарного
лечения больных, страдающих неспецифическими инфекционно -
воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции.
|
Научная новизна |
|
Впервые |
проведено |
клинико -эпидемиологическое |
исследование, |
направленное на |
изучение распределения ВИЧ - |
|
|
6 |
инфицированных пациентов по урологическим нозологиям и особенностей клинического течения инфекционно -воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы (пиелонефрит,
простатит, эпидидимоорхит) на фоне ВИЧ -инфекции.
Впервые изучена эффективность различных антибактериальных препаратов (цефалоспорины III -IV поколения,
фторхинолоны, ингибиторзащищенные аминопенициллины) в
режиме эмпирической терапии для лечения инфекционно -
воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции.
Оценены финансовые затраты на оказание урологической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам и выявлены пути оптимизации расходов на лечение этой категории больных.
Практическая значимость работы
При оценке состояния распространенности и антибиотикорезистентности основных возбудителей инфекционно -
воспалительных заболеваний органов мочепо ловой системы на фоне ВИЧ-инфекции за период 1996-2011 гг. отмечен рост числа штаммов E. coli, резистентных к ципрофлоксацину; штаммов
Staphylococcus spp., резистентных к метициллину,
ципрофлоксацину; штаммов Enterococcus spp., резистентных к аминопенициллинам, что имеет принципиальное значение для повышения эффективности эмпирической терапии.
Разработана методика выбора антибактериального препарата для эмпирической терапии инфекционно -воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы с учетом стадии В ИЧ-
инфекции.
7
Усовершенствован комплекс мероприятий по оптимизации финансовых затрат на оказание стационарной урологической помощи ВИЧ -инфицированным пациентам.
Положения, выносимые на защиту
Основной причиной обращения ВИЧ -инфицированных пациентов за стационарной урологической помощью являются острые неспецифические инфекционно -воспалительные заболевания органов мочеполовой системы и мочекаменная болезнь.
У ВИЧ-инфицированных больных, страдающих инфекционно -
воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы,
наблюдается тенденция к более частому выявлению полирезистентных грамположительных кокков по сравнению с аналогичными пациентами, не инфицированными ВИЧ.
Комбинированная терапия острого пиелонефрита у ВИЧ -
инфицированных больных, включающая неанти синегнойный цефалоспорин III поколения (цефотаксим, цефтриаксон) и
аминогликозид (гентамицин, амикацин) превосходит по клинической эффективности монотерапию фторхинолонами,
неантисинегнойными цефалоспоринами III поколения.
Эффективность эмпирической антиб актериальной терапии больных с заболеваниями органов мошонки на фоне ВИЧ -
инфекции в целом ниже, чем у больных с острым пиелонефритом.
Клинико-экономический анализ продемонстрировал экономическую целесообразность отказа от стартовой эмпирической терапии кар бапенемами острых инфекционно -
воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы (доля затрат на карбапенемы превосходят 50% от общих финансовых затрат на лекарственную терапию).
8
Внедрение результатов исследования
Разработанные схемы эмпирической антиб актериальной терапии инфекционно -воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы у ВИЧ -инфицированных больных внедрены в клиническую практику врачей урологического отделения Городского бюджетного учреждения здравоохранения
«Городская клиническая больница №57» Департамента здравоохранения города Москвы, а также урологического отделения Городского бюджетного учреждения здравоохранения
«Городская клиническая больница №70 Департамента здравоохранения города Москвы. Результаты клинико -
экономического анализа используются при составлении плана закупок лекарственных средств и расходных материалов в ГБУЗ «Городская клиническая больница №57» Департамента здравоохранения г. Москвы.
Материалы диссертации используются в учебном процессе подготовки ординаторов и ас пирантов Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно – исследовательский институт урологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на заседании №1089 Московского общества урологов
(2011), X научно-практической конференции «Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, леч ение осложнений» (Москва, 2012),
XII съезде Российского общества урологов ( Москва, 2012), XI
Дальневосточной конференции урологов (Хэйхэ, Китай, 2013), I
Медицинском конгрессе «Актуальные вопросы врачебной практики» (Ялта, 2014).
9
Апробация диссертации состоялась на заседании координационного совета Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно –исследовательский институт урологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации 11 марта 2014 года, протокол №4.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 8 - в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России.
Личное участие автора
Автором лично проведена работа по клиническому и инструментальному обследованию тематических больных, оценке клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Выполнена статистическая обработка и анализ полученных данных.
Объем и структура работы
Работа изложена на 1 21 странице печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 122 источников, из них - 57 отечественных и 65 – зарубежных авторов, приложения. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 10 рисунками.
10