диссертации / 14

4.2. Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической

4.3. Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА….…………………………….135

4

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Дистрофические заболевания вульвы характеризуются длительно протекающими мучительными клиническими симптомами, заключающимися в болезненности, зуде, диспареунии, дизурии. Эти симптомы значительно снижают качество жизни пациенток, приводя к неврозам и депрессивным состояниям,

вегето-сосудистым и неврологическим нарушениям [50, 95, 97]. Большинство пациенток находятся в постменопаузе, но все чаще встречаются упоминания о заболевших в препубертатном, пубертатном, репродуктивном и перименопазуальном периоде [107, 112, 128], что подчеркивает остроту проблемы поиска эффективных способов лечения.

Дистрофические заболевания вульвы также рассматриваются как фоновые для возникновения рака вульвы [33, 39, 144], причем частота малигнизации варьирует по данным разных исследователей в пределах 9-49% [25]. Эффективное лечение этих заболеваний – путь к профилактике рака вульвы.

Существующие способы лечения дистрофических заболеваний, к сожалению,

нельзя признать эффективными. Так консервативняе методы, включая физиотерапевтические, лишь временно снижают проявление симптоматики, но не оказывают значительного влияния на морфологические признаки заболевания,

не предохраняют от возникновения рецидивов. Длительность консервативного лечения, а также большое число противопоказаний к нему вследствие часто встречающейся экстрагенитальной патологии, могут привести к невозможности применения этих методов у большой группы больных. Кроме того,

консервативная терапия не предупреждает возможного развития рака вульвы.

Более эффективна лазерная терапия низкоинтенсивным излучением, однако,

и этот способ характеризуется заначительным количеством рецидивов, а также длительным лечением, включающим большое количество процедур.

5

Хирургические методы лечения, включающие криодеструкцию, лазерную коагуляцию, вульвээктомию, отличаются высокой травматичностью, частыми осложнениями и рецидивами.

Весьма актуальным является поиск новых методов лечения дистрофических заболеваний вульвы, одним из которых является применение фотодинамической терапии (ФДТ). Так, О.В. Чулковой и соавт. [92] был разработан метод ФДТ для лечения больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями вульвы с применением фотосенсибилизатора (ФС) первого поколения аласенс в виде 20%

мази. Однако применение 20% мази аласенс имеет серьезные недостатки: глубина проникновения ФС невелика (до 2мм), период накопления в патологическом очаге достаточно длительный (4-6 часов).

В настоящее время разработаны и апробированы фотосенсибилизаторы второго поколения на основе хлорина Е6, одним из которых является препарат фотодитазин. Этот фотосенсибилизатор обладает рядом преимуществ по сравнению с ФС первого поколения: имеет стремительную фармакодинамику

(1,5-2 ч), значительную глубину проникновения (до 1 см), выраженную способность к избирательному накоплению в патологической ткани и адекватный квантовый выход синглетного кислорода, что определяет его высокую фотодинамическую активность в деструкции патологической ткани. Однако апробированных методик ФДТ дистрофических заболеваний вульвы с использованием ФС фотодитазин в настоящее время нет, что и определяет цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить возможность применения, а также оценить эффективность фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы.

фотодитазин в слизистой вульвы при внутривенном введении и разработать методику лечения с внутривенным введением фотосенсибилизатора фотодитазин.

2.Оценить возможности и эффективность применения фотодинамической терапии с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний вульвы.

3. Сравнить результаты лечения дистрофических заболеваний вульвы

методом ФДТ при внутривенном введении фотосенсибилизатора фотодитазин и аппликации фотодитазина местно в качестве 0,5% геля-

пенетратора.

4.Оценить противовирусный эффект ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин у пациенток, инфицированных ВПЧ.

Научная новизна исследования

Впервые изучена возможность применения фотосенсибилизатора второго поколения фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии. Доказана эффективность лечения дистрофических заболеваний вульвы методом ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин при его внутривенном введении. На основании результатов исследования получен патент РФ на изобретение № 2482893 «Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы» от 27.05.2013.

Впервые была изучена динамика накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в патологических тканях вульвы при его внутривенном введении и определено время между введением препарата и началом сеанса фотодинамической терапии.

Проведена сравнительная оценка эффективности лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии при внутривенном

7

введении фотосенсибилизатора фотодитазин и при нанесении фотодитазина местно в качестве 0,5% геля-пенетратора.

Изучен противовирусный эффект ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, инфицированных ВПЧ.

Практическая значимость

Применение фотодитазина в качестве фотосенсибилизатора для лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии позволяет достигнуть высокой эффективности лечения после одного сеанса ФДТ

(при внутривенном использовании фотодитазина - 89,3%, при использовании геля-пенетратора - 78,8%) и 100% эффективности после повторного сеанса ФДТ в случаях развития рецидива. Простота выполнения ФДТ, быстрая реабилитация больных позволяет рекомендовать этот метод для использования в амбулаторных условиях.

Благодаря низкой токсичности препарата фотодитазин и хорошей переносимости больными процедуры ФДТ, этот метод можно применять для лечения пациенток, имеющих сопутствующие соматические заболевания,

являющиеся противопоказаниями для применения консервативных гормональных и высокотравматичных хирургических методов лечения с применением анестезиологического пособия.

Применение разработанного метода дает возможность проводить вторичную профилактику рака вульвы путем снижения вероятности злокачественной трансформации дистрофических процессов вульвы в особенности у пациенток,

являющихся носителями ВПЧ.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты дали возможность внедрить эффективный высокотехнологичный метод фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний

8

вульвы в клиническую практику гинекологических отделений ГБУЗ ГКБ №55

ДЗМ (главный врач к.м.н. О.Е. Куликова) и ГБУЗ МСЧ №33 ДЗМ (главный врач д.м.н. М.Р. Иманалиев).

Результаты исследования также используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и акушеров-гинекологов ГБУЗ ГКБ №55 Департамента Здравоохранения г. Москвы, протокол №9 от 28 мая 2013 г.

Список опубликованных работ по теме диссертации

Результаты исследования отображены в 20 публикациях, из них 6 статей в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК. Материалы доложены на 9 российских и международных конференциях.

На основании результатов исследования получен патент РФ на изобретение № 2482893 «Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы» от 27.05.2013.

Полученные результаты были доложены и обсуждены на 5-й Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2011), I Всероссийской конференции с Международным участием «Актуальные вопросы фотодинамической терапии и фотодиагностики» (Москва, 2012), Laser Helsinki 2012 International Congress, (Helsinki, 2012), XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва,

2012), VII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва,

2013), 6-й Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2013), XXVI

Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в

9

диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2013), II

Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы фотодинамической терапии и фотодиагностики» (Москва, 2013), XXVII

Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2014).

Положения, выносимые на защиту

1.Фотосенсибилизатор фотодитазин при внутривенном введении избирательно накапливается в тканях вульвы у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, максимум накопления соответствует 120 минутам от момента введения фотосенсибилизатора. Это время является оптимальным промежутком между внутривенным введением фотодитазина и началом сеанса ФДТ.

2.Фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин показала высокую клиническую эффективность при лечении дистрофических заболеваний вульвы: устранение клинических симптомов заболевания, долгосрочное и полное восстановление функционально полноценного эпителиального покрова вульвы. В немногочисленных

фотосенсибилизатора фотодитазин обесечивает полное клиническое

выздоровление.

3.Эффективность фотодинамической терапии с использованием внутривенной формы введения фотосенсибилизатора фотодитазин выше,

чем при местном использовании фотодитазина в виде геля-пенетратора.

4.ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин обладает противовирусным действием, что позволяет рекомендовать данный метод в качестве вторичной профилактики развития рака вульвы у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы.

10

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, клинической характеристики пациенток, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения и выводов. Указатель литературы содержит 151

источник (97 - отечественных и 54 - иностранных авторов). Работа иллюстрирована, 20 таблицами и 39 рисунками.