Особенности диагностики различных изолированных форм эндометриоза методические рекомендации

При помощи статистического метода «деревья классификации» была получена потенциальная комбинация из белков: субкомпонент комплемента

C1s ПК, Fas-L в ПК (при концентрации Fas-L 0,09-0,151 нг/мл), Fas-L в ПЖ

(при его концентрации >0,178 нг/мл), с наибольшей чувствительностью и специфичностью (чувствительность – 94,7%, специфичность – 100%), которая может быть рекомендована для диагностики эндометриоза независимо от локализации патологического процесса.

Использование нейросети в прогнозировании эндометриоза

Входе исследования в модель прогнозирования наличия эндометриоза включены 5 входных параметров. Такими параметрами оказались: жалобы на болезненную менструацию, снижение Fas-L в ПК, повышение фибронектина в ПК, повышение аполипопротеина Е в ПК, снижение дизентегрина и металлопротеиназы с мотивами тромбоспондина-5 в ПК.

Вмодель прогнозирования аденомиоза были включены 6 входных параметров. Такими параметрами оказались: жалобы на обильную менструацию, жалобы на болезненную менструацию, наличие диагностического выскабливания полости матки в анамнезе, повышение альфа-1-антихимотрипсина в ПК, повышение альфа-2-антиплазмина в ПК,

снижение дизентегрина и металлопротеиназы с мотивами тромбоспондина-5 в

ПК.

В модель прогнозирования эндометриоза яичников были включены 5

входных параметров: жалобы на бесплодие, наличие энуклеации кисты яичника в анамнезе, апоплексия яичника в анамнезе, повышение кератина тип

IIцитоскелетного 1 в ПК, снижение аполипопротеина С-1 в ПК.

Вмодель прогнозирования наружного перитонеального эндометриоза вошли 5 входных параметров. Такими параметрами оказались: жалобы на бесплодие, повышение комплемента 1 подкомпонента S в ПК, повышение актина цитоплазматического 1 в ПК, снижение гистидин обогащенного гликопротеина в ПК.

22

На основе обученных моделей была разработана компьютерная система

«Differential diagnosis of endometriosis», которая позволяет оценить вероятность наличия у пациенток эндометриоза, а также локализацию эндометриоза на основании параметров, которые являются важными по результатам обучения нейронных сетей.

Стартовое окно позволяет вводить только имеющиеся данные о пациентке, такие как: инициалы, дата рождения, жалобы (болезненная менструация, обильная менструация, бесплодие), данные анамнеза (наличие диагностического выскабливания полости матки, энуклеации кисты яичников,

апоплексии яичника), данные протеомного анализа ПК (факт повышения альфа-1-антихимотрипсина, повышения альфа-2-антиплазмина, повышения комплемента 1, подкомпонента S, повышения фибронектина, повышения аполипопротеина Е, снижения α-дизентегрина и металлопротеиназы с мотивами тромбоспондина-5, повышения актина цитоплазматического 1,

снижения гистидин обогащенного гликопротеина, повышения кератина тип II

цитосклетеного 1, снижения аполипопротеина С-1), данные ИФА в ПК,

которые необходимы для работы нейросетевой модели. Стартовое окно программы представлено на рисунке 8.

23

диагностической значимости данного маркера в диагностике эндометриоза чувствительность составила 77,1%, а специфичность – 73,3%.

3. У больных с эндометриозом концентрация TSP-1 в

перитонеальной жидкости и экспрессия CD36 (рецептора маркера ангиогенеза) в иссеченных тканях были статистически значимо ниже по сравнению с пациентками без эндометриоза (р<0,05). Большей диагностической значимостью обладает только маркер TSP-1 в ПЖ

(чувствительность – 70%, специфичность – 70%).

4.Выявлена комбинация белков: субкомпонент комплемента C1s и

Fas-L в плазме крови (при концентрации Fas-L 0,09-0,151 нг/мл) и Fas-L в

перитонеальной жидкости (при его концентрации >0,178 нг/мл), позволяющая

свысокой чувствительностью (94,7%) и специфичностью (100%)

диагностировать эндометриоз.

Практические рекомендации

1.С целью ранней диагностики эндометриоза рекомендовать определение комбинации белков: субкомпонент комплемента C1s и Fas-L в

плазме крови (при его концентрации 0,09-0,151 нг/мл) и Fas-L в

перитонеальной жидкости (при его концентрации >0,178 нг/мл).

2.С целью ранней дифференциальной диагностики эндометриоза различных локализаций, рекомендовано выполнение протеомного анализа плазмы крови. При повышении содержания вариабельной цепи 3-21

иммуноглобулина λ, тяжелой константной цепи иммуноглобулина μ, α-1-

антихимотрипсина, серотрансферрина и α-2-антиплазмина, а также при снижении иммуноглобулина тяжелой константной цепи γ 2, ADAMTS-5, α-2-

макроглобулина, афамина и сывороточной парооксоназы/арилэстеразы 1,

можно предполагать наличие аденомиоза. При повышении иммуноглобулина каппа вариабельной цепи 3-20 и кератина тип II цитоскелетного 1, а также при снижении содержания аполипопротеина С1, можно предполагать наличие эндометриоза яичников. При повышении аполипопротеина Е, С1s компонента

25

комплемента, цитоплазматического актина 1, ингибитора плазменной протеазы С1, протромбина и фибронектина, а также при снижении плазменного гистидин-обогащенного гликопротеина, можно предполагать наличие у пациентки перитонеального эндометриоза.

3. С целью повышения эффективности диагностики эндометриоза и его локализаций, рекомендовать врачам акушерам-гинекологам использование компьютерной диагностической системы «Differential diagnosis of endometriosis» в качестве дополнительного инструмента в диагностике заболевания.

26

Список литературы

1.Адамян, Л. В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему / Л. В. Адамян ; ред. С. А. Гаспарян. – Ставрополь : СГМА, 2004. – 228 с.

2.Громова, Т. А. Роль ультразвуковой и магнитно-резонансной томографии в диагностике эндометриоза яичников и глубоких форм эндометриоза / Т. А. Громова, С. А. Леваков, Т. Д. Гуриев. – DOI 10.17749/2313 7347.2017.11.2.050-056 // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2017. – Т. 11, № 2. – С. 50–56.

3.Клиника и диагностика генитального эндометриоза / М. И. Ярмолинская, Е. И. Русина, А. Р. Хачатурян, М. С. Флорова. – DOI 10.17816/JOWD6554-21 // Журнал акушерства и женских болезней. – 2016. – Т. 65, № 5. – С. 4–21.

4.Меньшикова, Н. С. Функциональный полиморфизм генов иммуносупрессорных цитокинов при наружном генитальном эндометриозе / Н. С. Меньшикова // Мать и дитя в Кузбассе. – 2013. – № 1 (52). – С. 24–26.

5.Могильная, Г. М. Переходная зона матки и аденомиоз / Г. М.

Могильная, И. И. Куценко, А. Н. Симовоник. – DOI 10.18499/2225-7357-2018- 7-1-108-117 // Журнал анатомии и гистопатологии. – 2018. – Т.7, № 1. – С.

108–117.

6.Современные подходы в диагностике и органосохраняющем лечении аденомиоза / А. И. Ищенко, Е. Н. Жуманова, А. А. Ищенко [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2013. – Т. 7, № 3. – С. 30–34.

7.Тухбатуллин, М. Г. Эхография в диагностике аденомиоза / М. Г. Тухбатуллин, Г. Р. Ахунова, Р. Р. Ахунова // Практическая медицина. – 2015. –

№1 (86). – С. 32–36.

8.Ультразвуковая диагностика аденомиоза I степени распространения / И. И. Куценко, Е. И. Кравцова, А. Н. Симовоник, О. А. Рудеева // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 6. – С. 138.

27

9.Шкляр, А. А. Диагностика, хирургическое лечение и реабилитация женщин репродуктивного возраста с узловой формой аденомиоза : специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шкляр Алексей Алексеевич ; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова. – Москва, 2015. – 22 с.

10.Ярмолинская, М. И. Генитальный эндометриоз : различные грани проблемы / М. И. Ярмолинская, Э. К. Айламазян. – Санкт-Петербург : Эко-

Вектор, 2017. – 615 с.

11.Ahn, S. H. Biomarkers in endometriosis: challenges and opportunities / S. H. Ahn, V. Singh, C. Tayade. – DOI 10.1016/j.fertnstert.2017.01.009 // Fertility and Sterility. – 2017. – Vol. 107, № 3. – P. 523–532.

12.Bazot, M. Role of transvaginal sonography and magnetic resonance imaging

in the diagnosis of uterine adenomyosis / M. Bazot, E. Daraï. – DOI

10.1016/j.fertnstert.2018.01.024 // Fertility and Sterility. – 2018. – Vol. 109, № 3. –

P.389–397.

13.Benagiano, G. Adenomyosis and endometriosis have a common origin / G. Benagiano, I. Brosens. – DOI 10.1007/s13224-011-0030-y // Journal of Obstetrics and Gynecology of India. – 2011. – Vol. 61, №2. – P. 146–152.

14.Berker, B. Problems with the diagnosis of endometriosis / B. Berker, M. Seval. – DOI 10.2217/whe.15.44 // Womens Health (Lond). – 2015. – Vol. 11, № 5.

– P. 597–601.

15.Cheng, Y. M. Serum CA-125 in preoperative patients at high risk for endometriosis / Y. M. Cheng, S. T. Wang, C. Y. Chou. – DOI 10.1016/s0029- 7844(01)01731-8 // Obstetrics and Gynecology. – 2002. – Vol. 99, № 3. – P. 375–

380.

16. Exacoustos, C. The isolated ovarian endometrioma: a history between myth and reality / C. Exacoustos, G. De Felice, A. Pizzo. – DOI 10.1016/j.jmig.2017.12.026 // Journal of Minimally Invasive Gynecology. – 2018. –

Vol. 25, № 5. – P. 884–891.

28

17.Exacoustos, С. Ultrasound imaging for ovarian and deep infiltrating endometriosis / С. Exacoustos, Е. Zupi, Е. Piccione. – DOI 10.1055/s-0036- 1597127 // Seminars in reproductive medicine. – 2017. – Vol. 35, № 1. – P. 5–24.

18.From endometriosis to pregnancy: which is the “road-map”? / E. Zupi, G. De Felice, F. Conway [et al.]. – DOI 10.5301/jeppd.5000307 // Journal of endometriosis and pelvic pain disorders. – 2017. – Vol. 9. – P. 252–262.

19.Guidelines for diagnosis and treatment of endometriosis / M. Busacca, M.

Vignali, M. Candiani [et al.]. – DOI 10.14660/2385-0868-85 // Italian Journal of

Gynaecology and Obstetrics. – 2018. – Vol. 30, № 2. – P. 7–21.

20.Gupta, D. Endometrial biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis / D. Gupta, M. L. Hull, I. Fraser. – DOI 10.1002/14651858.CD012165 // Cochrane database of systematic reviews. – 2016. –

№4. – CD012165.

21.Imaging in gynecological disease: сlinical and ultrasound characteristics of decidualized endometriomas surgically removed during pregnancy / F. Mascilini, C. Moruzzi, C. Giansiracusa [et al.]. – DOI 10.1002/uog.13323 // Ultrasound obstetrics and gynecology. – 2014. – Vol. 44. – P. 354–360.

22.Liu, E. Urinary biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis / E. Liu, V. Nisenblat, C. Farquhar. – DOI 10.1002/14651858.CD012019 // Cochrane data base of systematic reviews. – 2015. – № 12. – CD012019.

23.MUSA-classification of junctional zone appearance in MRI shows a good diagnostic prediction of adenomyosis, while junctional zone measurement does not / T. Tellum, G. V. Matic, J. Dormagen [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. – 2019. – Vol. 54, № S1. – P. 106.

24.Pateman, K. Should a detailed ultrasound examination of the complete urinary tract be routinely performed in women with suspected pelvic endometriosis? / K. Pateman, T. K. Holland, J. Knez. – DOI 10.1093/humrep/dev246 // Human reproduction. – 2015. – Vol. 30, № 12. – P. 2802–2807.

29