Антипов А.А.. Патогенетические механизмы развития, диагностика и профилактика алиментарной железодефицитной анемии поросят

степени. Развивающиеся альтеративные процессы протекают без выраженного полнокровия сосудов и реактивных изменений гепатоцитов.

Наблюдается достоверное уменьшение паренхимы органа (таблица 3), со снижением количества двуядерныхгепатоцитов примерно в 2 раза, что свидетельствует о значительном сокращении регенераторной возможности печени. Вместе с этим достоверно увеличивается количество гепатоцитов в состоянии апоптоза.

Альтеративные процессы в изученных структурах печени, вызванные гипоксическим повреждением тканевых элементов, являются пусковым механизмом для развития фиброза (Lowelletal., 1999; Lindsay, 2000).

Результатом повышенногоколлагенообразования фибробластами является относительное увеличение междольковой и портальной соединительной ткани.

Таблица 3 Морфометрические показатели печени поросят контрольной и

опытных групп

Примечание: * р≤0,01; ** р≤0,05; *** - различия не достоверны.

При изучении структурных изменений печени поросят второй опытной группы было выявлено, что применение препарата способствует развитию альтеративных процессов, которые, прежде всего, характеризуются повреждением эндотелия крупных и мелких сосудов, что проявляется его набуханием. В меньшей степени альтеративные процессы затрагивают гепатоциты, с развитием в них зернистой дистрофии. В результате повреждения сосудов происходит нарушение их проницаемости, из-за чего в органах наблюдается увеличение межклеточной жидкости в периваскулярной ткани, которое не сопровождается выходом тяжѐлых фракций белков и форменных элементов крови из просвета сосудов.

11

Количество элементов соединительной ткани в органах незначительно увеличивается в междольковом пространстве и в стенках сосудов.

Относительное увеличение паренхимы органа (таблица 3), сопровождаемое увеличением количества двуядерных гепатоцитов, свидетельствует об усилении функции и повышении интенсивности регенераторных и пролиферативных процессов в печени (Сидорова В.Ф., Рябинина З.А., Лейкина М.Е., 1966). Одновременно достоверно (р≤0,01) увеличивается и количество гепатоцитов в состоянии апоптоза.

Вместе с тем происходит усиление функции мононуклеарномакрофагальной системы органа, что проявляется увеличением количества клеток Купфера и изменением их морфологии в виде увеличения размера и количества цитоплазматических отростков. При этом в цитоплазме клеток Купфера при окраске по Перлсу выявляются многочисленные зѐрна гемосидерина.

3.3 Сравнительная гистологическая и морфометрическая характеристика почек поросят в норме, при алиментарной железодефицитной анемии и под влиянием препарата «Ферранимал-75»

В почках при железодефицитной анемии развиваются дистрофические процессы в эпителии канальцев в виде белковой дистрофии. Альтеративные процессы в канальцах почки сопровождаются апикальной деструкцией и десквамацией эпителия. Это приводит к формированию в просветах отдельных канальцев плотных и рыхлых белковых цилиндров, что нарушает мочеотделение с образованием микрокист.

Развивается заметное уменьшение функционирующих почечных клубочков (таблица 4), которые в результате нарушения кровоснабжения запустевают с дальнейшим развитием их атрофии и фиброза.

Наряду с изменениями паренхиматозных элементов почки, отмечается разрастание межуточной, преимущественно периваскулярной, соединительной ткани. Фиброз развивается как в корковом, так и в мозговом слое почки. Результаты исследований свидетельствуют о значительном снижении адаптационных возможностей этих органов.

Морфологические изменения почек поросят после профилактического применения железодекстранового препарата характеризуются, как и в печени, преимущественным повреждением эндотелия сосудов. Эти процессы являются следствием усиления интенсивности свободорадикального окисления, обусловленного присутствием повышенного количества железа – металла с переходной валентностью (Тарасов Н.И., Тепляков А.Т., Малахович Е.В. и др., 2002). В результате чего сосудистые клубочки резко увеличены в размере (таблица 4) за счѐт набухания эндотелиальных клеток и, кроме этого, за счѐт увеличения количества соединительнотканных элементов в мезангиаьном пространстве, где при окраске по Перлсу выявлялись отдельные фагоциты с зѐрнами гемосидерина в цитоплазме.

12

Таблица 4 Морфометрические показатели почек поросят контрольной и опытных

групп

Примечание: * р≤0,01; ** р≤0,05; *** - различия не достоверны.

3.4 Сравнительная гистологическая и морфометрическая характеристика селезёнки поросят в норме, при алиментарной железодефицитной анемии и под влиянием препарата «Ферранимал-75»

Морфологические изменения в селезѐнке поросят с клиническими признаками железодефицитной анемии свидетельствует о том, что при алиментарной железодефицитной анемии у поросят нарушается пролиферация лейкоцитов, на что указывает уменьшение Т-зависимых зон белой и красной пульпы и В-зависимых герминативных центров.

Резко уменьшается число и площадь лимфоидных фолликулов (таблица 5) с центрами размножения, содержание которых в органе определяет функциональное состояние иммунокомпетентной ткани (Сапин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000).

Структурные изменения селезѐнки поросят после профилактического применения железодекстранового препарата, характеризуются пролиферацией иммунокомпетентной ткани, что проявляется заметным увеличением Т-зависимых зон белой и красной пульпы и В-зависимых герминативных центров (таблица 5), а также изменением качественных и количественных показателей клеток мононуклеарно-макрофагальной системы. Как результат этого в красной пульпе наблюдаются скопления фагоцитов, в цитоплазме которых при окраске срезов по Перлсу выявляются многочисленныѐ зѐрна гемосидерина.

13

Таблица 5 Морфометрические показатели селезѐнки поросят контрольной и

опытных групп

Примечание: * р≤0,01; ** р≤0,05; *** - различия не достоверны.

3.5 Сравнительная гистологическая и морфометрическая характеристика почек поросят в норме, при алиментарной железодефицитной анемии и под влиянием препарата «Ферранимал-75»

У поросят с клиническими признаками железодефицитной анемии в лимфатических узлах наблюдаются сходные с селезѐнкой морфологические изменения, где также происходит нарушение организации иммунокомпетентной ткани в результате чего границы между Т- и В- зависимыми зонами не чѐтко выражены, а сами структурные элементы лимфоидной ткани уменьшены в количестве и объѐме (таблица 6).

Таблица 6 Морфометрические показатели лимфатических узлов поросят

контрольной и опытных групп

Примечание: * р≤0,01; ** р≤0,05; *** - различия не достоверны.

14

Морфологическая картина лимфатических узлов поросят второй опытной группы характеризуется пролиферацией иммунокомпетентной ткани с увеличением Т- и В-зависимых зон лимфоидных фолликулов органа (таблица 6). Кроме этого отмечается значительное расширение синусов лимфатических узлов, в просвете которых наблюдается обширное скопление клеток мононуклеарно-макрофагальной системы с явлениями гемосидероза.

3.6 Показатели перекисного окисления липидов и антиокислительной активности сыворотки крови поросят в норме, при алиментарной железодефицитной анемии и под влиянием препарата «Ферранимал-75»

На фоне введения препарата «Ферранимал-75» содержание продуктов липопероксидации с коротким временем жизни в сыворотке крови достоверно выше, чем у животных контрольной и первой опытной групп. Уровень диеновыхконъюгатов составляет 4,24±0,41, тогда как в контрольной группе этот показатель равен 0,65±0,35 и в первой опытной группе - 0,95±0,19. Также во второй опытной группе значительно увеличивается показатель триеновыхконъюгатов до 2,40±0,45, в тоже время в контроле этот показатель равен 0,12±0,11, а в первой опытной группе 0,20±0,07.

При исследовании динамики ТБК-активных продуктов выявлено достоверное увеличение по сравнению с контрольной группой животных концентрации малоновогодиальдегида во всех экспериментальных группах. У поросят контрольной группы концентрация ТБК - активных продуктов в сыворотке крови была 1,10±0,22 нмоль/мл. У поросят первой опытной группы этот показатель повысился до 2,10±0,18 нмоль/мл. Анализ активности свободнорадикальных процессов у животных после парентерального применения железодекстранового препарата «Ферранимал75» показал, что концентрация ТБК-активных продуктов составила

1,60±0,11 нмоль/мл.

Анализ показателей интегральной антиокислительной активности сыворотки крови поросят показал, что после введения препарата «Ферранимал-75» АОА составила 27,5±5,1%, что на 71% меньше, чем у животных больных анемией (92,0 ±3,0%) и на 72% меньше, чем в контрольной группе (97,6±7,0%). Различия достоверны при сравнении с показателем контрольной группы (р≤0,05).

ВЫВОДЫ

1.У поросят с клиническими признаками алиментарной железодефицитной анемии морфологические изменения органов проявляются альтеративными и компенсаторными процессами, которые ярко выражены в печени, почках, селезѐнке и лимфатических узлах.

2.Морфологические изменения печени больных поросят в виде белковой, жировой и углеводной дистрофии локализованы в гепатоцитах центральных участков долек, в большей степени подверженных влиянию

15

гипоксии. Альтеративные процессы приводят к уменьшению относительного количества паренхимы и увеличению количества фиброзной ткани, что свидетельствует о репаративной регенерации в органе.

3.В почках у больных поросят морфологические изменения выражаются заметным уменьшением функционирующих почечных клубочков, с развитием их атрофии и фиброза. Дистрофические процессы в нефроцитах, протекающие с образованием белковых цилиндров в просветах канальцев, приводят к нарушению мочеотделения и образованию микрокист.

4.В селезѐнке и лимфатических узлах поросят морфологические изменения при алиментарной железодефицитной анемии характеризуются уменьшением Т- и В-зависимых зон иммунной ткани, что свидетельствует о снижении еѐ функциональной возможности с развитием комбинированного иммунодефицита.

5.При железодефицитной анемии у поросят повышается генерация активных форм кислорода и интенсивность свободнорадикального перекисного окисления липидов с достоверным увеличением в плазме крови уровня вторичных продуктов липопероксидациипри незначительном снижении антиокислительной возможности сыворотки крови.

6.Введение «Ферранимала-75» поросятам в первые дни жизни способствует повышению уровня гемоглобина на 32,5% и увеличению количества эритроцитов на 10% по сравнению с показателями контрольной группы животных, что свидетельствует об усилении гемопоэза.

7.После внутримышечного введения поросятам препарата «Ферранимал-75» в органах животных развиваются компенсаторные процессы, характеризующиеся артериальной гиперемией, гемосидерозом и пролиферацией клеток мононуклеарно-макрофагальной системы с усилением их функции. Альтеративные процессы характеризуются повреждением эндотелия сосудов, и в меньшей степени паренхиматозных элементов исследуемых органов с развитием в них белковой дистрофии.

8.Применение железодекстранового препарата «Ферранимал-75» приводит к увеличению количества депонированного железа в печени, почках, селезѐнке и лимфатических узлах поросят, которое обнаруживается в виде гемосидерина в клетках мононуклеарно-макрофагальной системы. Распределение железа в исследуемых органах характеризуется наибольшим скоплением в регионарных лимфатических узлах, умеренным увеличением его количества в печени и селезѐнке, и наименьшим изменением уровня железа в почках.

9.Железодекстрановый препарат «Ферранимал-75» при внутримышечном введении поросятам увеличивает интенсивность свободнорадикального

перекисного окисления липидов, что выражается достоверным увеличением в плазме крови уровня первичных продуктов

16

липопероксидации и значительным снижением антиокислительной активности сыворотки крови.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИССПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

1.Полученные данные об особенностях морфологии печени, почек, селезѐнки и лимфатических узлов подсосных поросят рекомендуются использовать как базовые в диагностике заболеваний этих органов, так как они расширяют, дополняют и углубляют сведения об их строении, которые необходимы при проведении сравнительных морфологических исследований, и этим самым вносят определенный вклад в морфологию.

2.С целью профилактики алиментарной железодефицитной анемии рекомендован железодекстрановый препарат Ферранимал-75.

3.Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе и научной работе ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина»

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИССПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1.Для коррекции побочных эффектов, возникающих после применения железосодержащих препаратов, рекомендуется назначать антиоксиданты, сучетом их наибольшей эффективности.

2.Результаты исследований рекомендуется использовать при разработке новых, наиболее эффективных и безвредных лекарственных средств для лечения и профилактики железодефицитной анемии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Антипов, А.А. Изучение эффективности Ферранимала-75 и Ферранимала75 с кобальтом / Дельцов А.А., Антипов А.А., Уразаев Д.Н. // Материалы XVIII Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - Санкт-Петербург, 2006.-

С. 12

2.Антипов, А.А Оксидативные реакции сыворотки крови поросят при введении железодекстрановых препаратов / Дельцов А.А., Содбоев Ц.Ц., Антипов А.А., Щукин М.В., Чупраков С.Г. // Ветеринария. - 2011.- № 5. - С. 15-17

3.Антипов, А.А. Актуальность изучения структурных и гистохимических изменений органов системы кроветворения при железодефицитной анемии и еѐ фармакокоррекции железосодержащими препаратами / Антипов А.А., Дельцов А.А.,. Содбоев Ц.Ц // Сборник научных трудов молодых ученых. Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии. - М.,

2011.- С. 49-52

17

4.Антипов, А.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе железодефицитной анемии и еѐфармакокоррекции / Антипов А.А., Дельцов А.А., Содбоев Ц.Ц., Жаров А.В. // Сборник научных трудов МГАВМиБ. Актуальные вопросы современной науки. – М., 2011. - С. 1519

5.Антипов, А.А. Антиокислительная активность сыворотки крови новорождѐнных поросят на фоне применения железосодержащих препаратов/ Дельцов А.А., Содбоев Ц.Ц., Антипов А.А., Чупраков С.Г. // Сборник научных трудов МГАВМиБ. Актуальные вопросы современной науки. – М., 2011.- С. 47-50

6.Антипов, А.А. Патоморфологические изменения органов поросят при алиментарной железодефицитной анемии / Антипов А.А., Дельцов А.А. // Сборник научных трудов по материалам 17-ой Всероссийской научнометодической конференции. – М., 2011.- С. 114-116

7.Антипов, А.А. Свободно радикальные процессы в сыворотке крови новорождённых поросят. / Дельцов А.А., Содбоев Ц.Ц., Антипов А.А., Чупраков С.Г. // Веткорм.- 2012.- №4.- С. 20-22

8.Антипов, А.А. Морфологические изменения в печени у поросят при анемии и на фоне применения железодекстранового препарата «Ферранимал-75М» / Антипов А.А., Дельцов А.А. // Материалы международной Российско-Чешской научно-практической конференции молодых учѐных и специалистов «Актуальные вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии».- М., 2012.- С. 103-105

9.Антипов, А.А. Гистологические и морфометрические изменения печени, почек, селезенки и лимфатических узлов у поросят при алиментарной железодефицитной анемии / Антипов, А.А., Жаров А.В. // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные

животные. - 2013. - № 1. - С. 19-21 10.Антипов, А.А. Гистологические и морфометрические изменения

печени, почек, селезенки и лимфатических узлов у поросят после профилактики алиментарной железодефицитной анемии железодекстраном / Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. - 2013. - № 2. - С. 15-18

11.Антипов, А.А. Морфологические изменения печени и почек поросят при железодефицитной анемии / Дельцов А.А., Антипов А.А. // Ветеринария. - 2013.- № 4. - С. 46-48

18