Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
КИРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра инфекционных болезней
Заведующая кафедрой: д.м.н., профессор А.Л. Бондаренко
Методические указания
для студентов 6 курса специальности «Педиатрия»
по самостоятельной внеаудиторной работе
по дисциплине «Инфекционные болезни у детей»
Тема: « Хронические вирусные гепатиты. Цирроз печени»
Тема: «Хронические вирусные гепатиты. Цирроз печени»
Цель: способствовать формированию системы знаний, практических умений и навыков по теме «Хронические вирусные гепатиты. Цирроз печени», необходимых в последующей профессиональной деятельности, формированию общекультурных и профессиональных компетенций: ОК-5, ОК-8, ПК-5, ПК-6, ПК-17, ПК-20, ПК-21 путем овладения знаниями и умениями по клинико-эпидемиологическим особенностям, специфической диагностике, дифференциальному диагнозу, принципам лечения, выявлению критериев тяжелой степени тяжести и диагностике осложнений, профилактическим мероприятиям при данной патологии.
Задачи: 1) изучить этиологию, эпидемиологию, патогенез, патоморфологические изменения в организме, клинику, особенности лабораторных и инструментальных методов диагностики, профилактику вирусных гепатитов у детей.
2)Рассмотреть дифференциальную диагностику желтух и заболеваний, протекающих с синдромом гепатита.
3)Обучить навыкам осмотра больных с синдромами желтухи и гепатита: интерпретировать полученные данные лабораторных и инструментальных методов диагностики
4)Формулировать диагноз согласно современной классификации.
5)Научить назначать лечение, учитывая возраст больного, период заболевания, тяжесть, наличие сопутствующих заболеваний, течение моно- или микст-инфекции
Студент должен знать:
Ι До изучения темы (базисные знания):
1) Анатомо-физиологические особенности печени и желчевыводящих путей у детей. 2)Обмен билирубина в норме и при патологических состояниях.
3)Патоморфологические изменения в печени при гепатитах.
4)Вирусологические, серологические, иммуногенетические методы диагностики.
5) УЗИ-признаки острого и хронического гепатитов.
II После изучения темы:
1) Эпидемиологические особенности (сезонность, заболеваемость, управляемость, стойкость постинфекционного иммунитета, источники инфекции, пути передачи и т.д.)
2)Патогенез ХГ. Патоморфологические изменения печени при ХГ Причины злокачественного течения гепатитов. Указать причины хронизации процесса при гепатитах, передаваемых парентеральным путем.
3) Клиническую классификацию хронических гепатитов.
4) Ведущие клинические и лабораторные синдромы ХГ. Клинические проявления хронических вирусных гепатитов. Критерии постановки диагноза.
5) Дифференциальный диагноз заболеваний, протекающих с синдромами желтухи и гепатита.
6) Принципы лечения (базисная терапия, интенсификация лечения) хронических гепатитов.
7) Профилактические и противоэпидемические мероприятия в очагах острых и хронических гепатитов.
Студент должен уметь:
1) Соблюдать основные правила работы у постели больного.
2) Выяснить жалобы больного, собрать анамнез заболевания. жизни, оценить эпидемиологическую ситуацию.
3) При осмотре больного выявить ведущие признаки болезни.
4) Отразить данные анамнеза, осмотра в учебной истории болезни; выделить синдромы и обосновать предварительный диагноз.
5) Назначить обследование (серологическое, биохимическое, УЗИ, ФГДС, КТ и т.д.). 6)Дать оценку полученным данным лабораторных и инструментальных методов диагностики.
7) Назначить лечение в зависимости от формы, степени тяжести, течения, возраста, сопутствующей патологии.
8) Выписать рецепты на основные лекарственные препараты, применяемые для лечения ХГ.
9) Написать эпикриз с оценкой тяжести заболевания, результатов дифференциальной диагностики и обследования, прогнозом и конкретными рекомендациями при выписке по дальнейшему ведению и диспансерному наблюдению больных с хроническим гепатитом.
Студент должен владеть навыками:
Физикального осмотра больного и оценкой полученных данных в соответствии с возрастной нормой.
Обоснования диагноза, написания плана обследования, написания этапного и выписного эпикриза.
Оценки результатов общих анализов, бактериологических исследований, серологических, биохимических, молекулярно-биологических, иммунологических исследований.
Интерпретации инструментальных методов исследования.
Комплексного лечения.
Комплексной реабилитации реконвалесцентов инфекционных болезней.
Задание для самостоятельной внеаудиторной работы студентов по указанной теме:
1) Ознакомиться с теоретическим материалом по теме:
«Хронические вирусные гепатиты. Цирроз печени».
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Цирроз печени
Цирроз печени - хроническое прогрессирующее заболевание, проявляющееся нарушением функции печени и повышением давления в системе венозных сосудов печени (портальная гипертензия).
При циррозе печени развиваются необратимые изменения в структуре органа (избыточное разрастание соединительной ткани и формирование ложных долек). Основными причинами возникновения цирроза печени являются алкоголизм и вирусные гепатиты. У пациентов с циррозами печени могут возникать различные проявления заболевания, которые зависят от причины, стадии болезни и активности патологического процесса. Примерно в 20% случаев цирроз протекает бессимптомно. У больных циррозами печени наблюдаются носовые кровотечения, слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности и аппетита, вздутие живота, неустойчивость стула, тупая боль в правой половине живота, кожный зуд, повышение температуры тела.
На поздних стадиях заболевания наблюдаются: портальная гипертензия (повышение давления в системе венозных сосудов печени), асцит (появление в брюшной полости свободной жидкости в больших количествах) и печеночная недостаточность (тяжелые нарушения функции печени) с развитием печеночной энцефалопатии (возникновение нарушений со стороны ЦНС). Диагноз цирроза печени ставится на основании проявлений заболевания, результатов лабораторных тестов (анализы крови), инструментальных методов обследования (ультразвуковое и компьютерно-томографическое исследование печени), подтверждается данными биопсии печени.
Лечение проводится с учетом имеющихся проявлений заболевания. При циррозе печени в органе формируются узлы. Они могут быть мелкими (мелкоузловой или микронодулярный цирроз печени), когда диаметр узлов не превышает 3 мм, и крупными (крупноузловой или макронодулярный цирроз печени), когда диаметр узлов более 3 мм. В некоторых случаях возникает смешанный цирроз печени, при котором наблюдаются различные размеры узлов.
Циррозы печени, в отличие от гепатитов - необратимые заболевания, то есть вылечить цирроз невозможно, так как структура печени нарушена.
Эпидемиология
В настоящее время в мире заболеваемость циррозом печени составляет около 20-40 на 100 тыс. населения, и этот показатель растет.
Причины возникновения цирроза печени
В большинстве случаев наиболее частыми причинами развития цирроза являются вирусы хронического гепатита B и C и злоупотребление алкоголем.
Алкоголь.
При ежедневном приёме 80 - 160 мл этилового спирта через 5 - 10 лет может возникнуть алкогольный цирроз печени. Частота цирроза печени у людей, злоупотребляющих алкоголем, достигает 35%. Болеют, в основном, мужчины старше 40 лет. После прекращения употребления алкоголя состояние больных улучшается.
Вирусные гепатиты.
Хронические вирусные гепатиты В и С приводят к развитию цирроза в 15-26% случаев. Кроме того, у пациентов с хроническими вирусными гепатитами высока вероятность развития рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы): 1-5% через 20 лет от начала возникновения инфекции.
Хронический аутоиммунный гепатит.
Хронический аутоиммунный гепатит характеризуется тем, что у пациентов имеются нарушения со стороны иммунной системы, которая начинает вырабатывать антитела, разрушающие ткань печени. Аутоиммунный гепатит в редких случаях может быть результатом ранее перенесенного вирусного гепатита А.
Заболевания желчных путей.
Заболевания желчных путей (сужения желчевыводящих путей, склерозирующий холангит, первичный холестатический гепатит), при которых наблюдаются нарушения оттока желчи, могут стать причиной развития первичных и вторичных билиарных циррозов. Билиарные циррозы встречаются в 5 - 10% всех случаев циррозов печени.
Болезни обмена веществ.
Существует целый ряд болезней обмена веществ, которые имеют наследственную природу и могут приводить к развитию цирроза печени.
Гемохроматоз.
Характеризуется нарушением обмена железа в организме и его накоплением в печени.
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация).
Характеризуется нарушением обмена железа в организме и его накоплением в печени и ЦНС.
Дефицит альфа1-антитрипсина.
Альфа1-антитрипсин - вещество, тормозящее активность ряда ферментов в организме (трипсина, химотрипсина, плазмина, тромбина, гиалуронидазы, протеаз). Недостаточность альфа1-антитрипсина приводит к повышенному накоплению этих ферментов и к повреждению ими тканей легких и печени.
Гликогенозы.
Группа болезней, в основе которых - недостаточность ферментов, участвующих в обмене гликогена; в результате происходит накопление избыточных количеств гликогена во внутренних органах, в частности, в печени.
Галактоземия.
Характеризуется нарушением углеводного обмена вследствие отсутствия фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.
Муковисцидоз.
Характеризуется нарушением обмена натрия и хлора, в результате чего повышается вязкость желчи и секретов слюнных, потовых, слезных желез, а также желез дыхательного тракта, кишечника, поджелудочной железы. Это приводит к патологическим изменениям во многих органах, в том числе к формированию цирроза печени.
Воздействие медикаментозных препаратов.
Цирроз печени может быть вызван приемом таких препаратов, как: метотрексат, альфа- метилдопа, амиодарон, галотан, изониазид . Эти медикаменты способны приводить к молниеносной печеночной недостаточности (острому тяжёлому нарушению функции печени). Кроме того, цирроз печени может развиваться у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синдромом Бадда-Киари (характеризуется прогрессирующим сужением или закрытием печеночных вен), после шунтирующих операций на кишечнике, при саркоидозе при паразитарных и инфекционных заболеваниях (эхинококкоз, бруцеллез, описторхоз, токсоплазмоз).
Частота возникновения циррозов печени с неустановленной причиной (криптогенные циррозы печени) может составлять 20-30%. Они наблюдаются в основном у женщин.
Изменения в печени при циррозе
При циррозе печени развиваются необратимые изменения в структуре органа: избыточное разрастание соединительной ткани (фиброз) и формирование ложных долек за счет образования узлов.
Узлы могут быть мелкими (мелкоузловой или микронодулярный цирроз печени), когда их диаметр не превышает 3 мм, и крупными (крупноузловой или макронодулярный цирроз печени), когда диаметр узлов более 3 мм. В некоторых случаях возникает смешанный цирроз печени, при котором наблюдаются различные размеры узлов.
Макронодулярный цирроз печени (узлы более 1-2 см в диаметре).
При циррозе печени нарушается нормальный кровоток по кровеносным сосудам. Это происходит из-за нарушения нормальной структуры печени и формирования узлов. Узлы сдавливают кровеносные сосуды печени.
Вследствие структурных нарушений печень уже не способна принимать прежние объемы крови и осуществлять свои многочисленные функции. Для того чтобы компенсировать эти изменения в ткани печени образуются новые сосуды, которые окружают узлы, обнаруживаемые в печени при циррозе. Благодаря новым сосудам из печени осуществляется отток относительно небольших объемов крови под высоким давлением. Формируются внутрипеченочные шунты, соединяющие систему воротной (портальной) вены с печеночными венами. Давление в воротной (портальной) вене повышается. Замедляется кровоток в системе воротной (портальной) вены, формируется система коллатерального (обходного) кровообращения. Кровь поступает в кровеносные сосуды желудка, пищевода.
Вены вдоль пищевода и верхней трети желудка, вены вокруг пупка и прямой кишки оказываются переполненными кровью, в них значительно повышается давление. Постоянное повышение давления в этих сосудах приводит к их варикозному расширению, истончению стенок. Поэтому часто возникают разрывы варикозных вен и развиваются кровотечения.
Клиника
Проявления цирроза печени зависят от причины, вызвавшей цирроз, стадии заболевания и активности процесса.
Примерно в 20% случаев цирроз протекает бессимптомно. Во многих случаях на протяжении длительного времени больные циррозом печени чувствуют себя удовлетворительно, но у них отмечаются метеоризм (усиление процессов газообразования в кишечнике) и повышенная утомляемость. У пациентов с циррозами печени наблюдаются носовые кровотечения, слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности и аппетита, вздутие живота, неустойчивость стула, тупая боль в правой половине живота, быстрое насыщение при еде с чувством переполнения желудка, кожный зуд, повышение температуры тела.
Боль (или тяжесть в животе) у пациентов с циррозом печени - тупая, преимущественно в области правого подреберья. Облегчения болевого синдрома после приема спазмолитических препаратов не наступает.
У пациентов с циррозом печени наблюдаются также: желтушность кожных покровов, склер и видимых слизистых оболочек, ладонная эритема (покраснение ладоней), обилие мелких нитевидных подкожных сосудов на лице (телеангиэктазии) и теле («сосудистые звездочки»), кожный зуд; деформация концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек», ногтей по типу «часовых стекол».
Деформация концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек», ногтей - по типу «часовых стекол». У мужчин нередко обнаруживается гинекомастия (увеличение молочных желез), уменьшение размеров яичек. Гинекомастия. Типично похудание, как вследствие уменьшения жировой ткани, так и в результате атрофии мышц.
Течение цирроза печени
Различают три фазы развития цирроза печени: компенсации, субкомпенсации, декомпенсации. В фазе компенсации у пациента можно выявить варикозное расширение вен пищевода и желудка, а также изменение функциональных печеночных показателей в биохимическом анализе крови (увеличение уровней альбумина, холестерина). В субкомпенсированной фазе у больных наблюдаются повышенная утомляемость и усиление процессов газообразования в кишечнике (метеоризм), а также сохраняются проявления, характерные для фазы компенсации. В фазе декомпенсации цирроза печени (в дополнение к уже имеющимся признакам фаз компенсации и субкомпенсации) развиваются осложнения цирроза печени. При декомпенсированном циррозе печени через 3 года остаются в живых 11-40% больных.
Осложнения цирроза печени
Печеночная недостаточность .
Печеночная недостаточность характеризуется появлением нарушений со стороны ЦНС (энцефалопатия).
Возникновение нарушений энцефалопатии связано с избыточным содержанием в крови аммиака и других токсических веществ, образующихся в кишечнике и не обезвреживающихся в печени из-за выраженного нарушения ее функции. В результате аммиак поступает в головной мозг, оказывая отрицательное воздействие.
У пациентов с энцефалопатией наблюдаются: нарушения сна, концентрации внимания; депрессия, тревожность или раздражительность. В дальнейшем (при отсутствии лечения) появляются сонливость, дезориентация, нарушения кратковременной памяти, расстройства поведения. На последней стадии развивается кома. Смертность при печеночной коме составляет 80-100%.
Асцит.
Асцит представляет собой скопление жидкости в брюшной полости. В норме этот объем составляет 150 мл. У пациентов с циррозом печени этот показатель повышается значительно (до 2 л и более). У больных отмечается увеличенный живот, отеки на ногах. При наличии асцита продолжительность жизни пациентов составляет 3-5 лет.
Портальная гипертензия .
Проявлениями портальной гипертензии являются: увеличение селезенки (спленомегалия), варикозное расширение вен пищевода, желудка (у 90% пациентов с циррозом печени). У пациентов с портальной гипертензией отмечается расширение подкожных вен передней брюшной стенки («голова медузы»), часто возникают кровотечения из варикозных вен пищевода и желудка.
Асцит, «голова медузы» и пупочная грыжа у пациента с циррозом печени и портальной гипертензией.
В 30% случаев возникают кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, желудка и кишечника. Смертность после первого эпизода кровотечения составляет 30-50%. У 70% пациентов, переживших один эпизод кровотечения из варикозных вен, кровотечения возникают повторно.
Инфекции.
Больные циррозом печени подвержены бактериальным и вирусным инфекциям. Чаще всего у таких пациентов возникает спонтанный бактериальный перитонит. Основными проявлениями спонтанного бактериального перитонита являются: повышение температуры тела, озноб, боль в животе. В 30% случаев заболевание протекает бессимптомно.
У больных, перенесших спонтанный бактериальный перитонит, риск повторного возникновения этого осложнения в течение 6 месяцев составляет 43%; в течение 1 года - 69%; в течение 2 лет - 74%.
У пациентов с циррозом печени высока вероятность возникновения рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы ).
У пациентов с циррозом печени может развиваться почечная недостаточность.
Подозрение на цирроз печени может возникнуть, если у пациента, злоупотребляющего алкоголем, перенесшего вирусные или аутоиммунный гепатиты; принимающего лекарственные препараты (например, амиодарон, метотрексат), способные оказать повреждающие воздействие на печень или страдающего болезнями обмена веществ (гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, дефицит альфа-1-антитрипсина, гликогеноз, галактоземия), заболеваниями желчевыводящих путей.
При циррозе печени возникают носовые кровотечения, слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности и аппетита, вздутие живота, неустойчивость стула; появляется тупая боль в правой половине живота; отмечается быстрое насыщение при еде с чувством переполнения желудка, кожный зуд, повышение температуры тела.
Как подтверждается или исключается цирроз печени?
Цирроз печени можно заподозрить, если заболевание начинается с проявлений портальной гипертензии (увеличение селезенки, кровотечение из варикозных вен пищевода, желудка, кишечника). Однако во многих случаях, на протяжении длительного времени, больные циррозом печени чувствуют себя удовлетворительно, хотя у них отмечаются метеоризм и повышенная утомляемость.
У пациентов с циррозом печени наблюдаются: желтушность кожных покровов, склер и видимых слизистых оболочек (обусловлена отложением непосредственно под наружными слоями кожи оранжево-коричневого пигмента билирубина), ладонная эритема (покраснение ладоней), обилие мелких нитевидных подкожных сосудов на лице (телеангиэктазии), и теле («сосудистые звездочки»), кожный зуд; деформация концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек», ногтей - по типу «часовых стекол».
Типично похудание, как вследствие уменьшения жировой ткани, так и в результате атрофии мышц. У мужчин часто обнаруживается гинекомастия (увеличение молочных желез), уменьшение размеров яичек. Печень увеличена, плотная. У 33-46% больных циррозом печени обнаруживаются камни в желчном пузыре. Частота их выявления увеличивается в зависимости от продолжительности и тяжести заболевания.
На поздних стадиях цирроза печени развивается отечно-асцитический синдром (у 50-85% больных): возникают отеки голеней, увеличивается объем живота за счет повышения количества свободной жидкости в брюшной полости (асцит).
Появляются признаки портальной гипертензии (увеличение селезенки, возникновение кровотечений из варикозных вен пищевода, желудка или кишечника). У пациентов с портальной гипертензией отмечается расширение подкожных вен передней брюшной стенки («голова медузы»).
Может развиваться энцефалопатия, характеризующаяся сонливостью, расстройствами поведения, нарушениями памяти; на поздних стадиях возникает кома.
Диагноз ставится на основании результатов клинической оценки, лабораторных анализов (биохимия крови), инструментальных методов обследования (ультразвуковое и компьютерно-томографическое исследование печени). Для точного установления диагноза необходимо проведение биопсии печени.
Лабораторные методы исследования
Клинический анализ крови.
У больных циррозом печени наблюдается уменьшение количества тромбоцитов . Развитие анемии или других цитопений наблюдается на поздних стадиях заболевания. При гиперспленизме развивается панцитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
Для пациентов с гемохроматозом характерно сочетание высокого содержания гемоглобина с низкими показателями концентрации гемоглобина в эритроцитах.
Коагулограмма.
У пациентов с циррозом печени наблюдается снижение протромбинового индекса (отношение стандартного протромбинового времени к протромбиновому времени у обследуемого больного, выраженное и процентах). Референтные значения: 78 - 142 %.
Протромбиновое время (сек) отражает время свертывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси. В норме этот показатель составляет 15-20 сек.
Анализы мочи.
При циррозе печени имеет значение определение параметров, характеризующих почечную функцию (белок, лейкоциты, эритроциты, креатинин, мочевая кислота ). Это важно, так как у 57% пациентов с циррозом печени и асцитом выявляется почечная недостаточность ( клиренс эндогенного креатинина менее 32 мл/мин при нормальных показателях креатинина в сыворотке крови).
Биохимический анализ крови.
В биохимическом анализе крови пациентов с циррозом печени необходимо определять следующие показатели: аланинаминотрансферазу (АлАТ), аспартатаминотрансферазу (АсАТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП), билирубин, альбумин, калий, натрий, креатинин.
При компенсированном циррозе печени уровень печеночных ферментов может быть нормальным. Существенное повышение АлАТ, АсАТ, ГГТП наблюдается при алкогольном гепатите с исходом в цирроз, а резкое повышение ЩФ при первичном билиарном циррозе. Кроме того, у больных циррозом печени повышается общий билирубин, снижается содержание альбумина . Активность аминотрансфераз в терминальной стадии цирроза печени всегда снижается (нет функционирующих гепатоцитов и нет ферментов).
Разработана балльная оценка клинических симптомов, позволяющая установить степень тяжести цирроза - шкала Чайльда-Пью (Child-Рugh). Согласно данной шкале различным уровням сывороточного билирубина, альбумина и протромбинового времени, а также имеющимся печеночной энцефалопатии и асциту придают определенные числовые значения. Результаты этой оценки высоко коррелируют с показателями выживаемости больных и результатами трансплантации печени. Определение степени тяжести цирроза печени: индекс Child-Рugh .
Повышение таких «печеночных» показателей, как билирубин, протромбиновый индекс и альбумин, входящих в критерии шкалы Child- -Pugh, используемой для оценки степени компенсации цирроза и составления краткосрочного прогноза его прогрессирования, отмечаются при циррозе печени классов В и С. Частота превышения нормы ГГТП отмечается при циррозе всех трех классов.
Показатели неблагополучного прогноза: билирубин выше 300 мкмоль/л; альбумин ниже 20 г/л; протромбиновый индекс менее 60%.
Определение антител к вирусам хронического гепатита.
Антитела к вирусам, вызывающим хронические гепатиты, должны быть исследованы, даже если цирроз печени имеет прямую зависимость с хронической алкогольной интоксикацией.
Диагностика вирусного гепатита В (НВV).
Основной маркер - HbsAg, ДНК НВV . Наличие HBeAg свидетельствует об активности вирусной репликации. Исчезновение HBeAg и появление антител к нему (анти-НВе) характеризует прекращение репликации HBV и трактуется как состояние частичной сероконверсии. Имеется прямая связь между активностью хронического вирусного гепатита В и наличием вирусной репликации и наоборот.
Диагностика вирусного гепатита С (НСV).
Основной маркер - антитела к HCV (анти-HCV) . Наличие текущей инфекции подтверждается обнаружением РНК HCV. Анти-HCV обнаруживаются в фазе выздоровления и перестают определяться через 1-4 года после острого вирусного гепатита. Повышение этих показателей свидетельствует о хроническом гепатите.
Определение концентрации IgA, IgM, IgG в сыворотке крови.
Повышенная концентрация сывороточных IgA, IgM, IgG часто выявляется при алкогольных поражениях печени, первичном билиарном циррозе печени и при аутоиммунных болезнях, но они не всегда закономерно изменяются при лечении, и поэтому результаты этих исследований в ряде случаев трудно оценивать.
Определение содержания альфа-фетопротеина (АФП).
Определение АФП пригодно для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, особенно на фоне постоянно возрастающей активности таких ферментов, как щелочная фосфатаза, ГГТП, глутаматдегидрогеназа и АсАТ .
Нормальные значения АФП в сыворотке крови здорового человека (у мужчин и небеременных женщин) не превышают 15 нг/мл.
Повышенное содержание АФП обнаруживается при гепатите, но в этом случае его содержание редко превышает 500 нг/мл и носит временный характер.
Повышенное содержание АФП обнаруживается при гепатоцеллюлярных карциномах и тератокарциномах желточного мешка, яичника или яичек. При раке печени уровень АФП повышается ≥ 400 нг/мл. При этом уровень АФП в сыворотке крови (более 1000 нг/мл) коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение концентрации АФП в крови после удаления опухоли или лечения до нормального значения служит благоприятным признаком. Повторное повышение уровня или недостаточное его снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.
Инструментальные методы исследования
Ультразвуковое исследование брюшной полости.
Ультразвуковое исследование брюшной полости позволяет визуализировать желчные пути, печень, селезенку, поджелудочную железу, почки; помогает в дифференциальной диагностике кистозных и объемных образований в печени, более чувствительно в диагностике асцита (выявляет даже 200 мл жидкости), чем физикальное обследование. Использование допплерографии позволяет оценить скорость кровотока в печеночной, портальной и селезеночной венах и применяется для диагностики печеночных портальных или селезеночных тромбозов (синдром Бадда-Киари)
УЗИ печени у пациента с циррозом печени. Орган обладает повышенной эхогенностью по сравнению с паренхимой почки (R). Асцит.
Радионуклидное сканирование печени.
При радионуклидном сканировании применяют коллоидную серу, меченную технецием (99mТс), которая захватывается клетками Купфера. Изменения структуры печени в виде метастазов или абсцессов выявляются как участки сниженного захвата - «холодные» очаги. С помощью этого метода можно диагностировать диффузные гепатоцеллюлярные заболевания (гепатит, жировой гепатоз или цирроз), гемангиомы, карциномы, абсцессы, скорость печеночной и билиарной секреции, диагностировать острый калькулезный и некалькулезный холецистит.
Противопоказаниями к биопсии печени являются наличие геморрагического синдрома или измененные лабораторные показатели, характеризующие состояние коагуляции (скорость свертывания крови, снижение протромбина, тромбоэластограмма). Биопсию печени необходимо отсрочить до снижения выраженных проявлений активности процесса.
Асцит также является относительным противопоказанием к проведению биопсии печени, так как он может стать причиной осложнений, в частности, кровотечений. Перед проведением биопсии печени с целью профилактики геморрагических осложнений возможно введение 150-200 мл свежезамороженной плазмы. Она является более эффективной в восстановлении коагуляции, чем витамин К (викасол).
При декомпенсированном циррозе печени по показаниям можно воспользоваться методом трансюгулярной биопсии печени, являющимся безопасным для больных и достаточно надежным в получении материала для исследования.
К основным гистологическим критериям цирроза печени относятся: окруженные соединительнотканными септами узлы регенерации паренхимы, не содержащие центральных вен; соединение септами сохранившихся центральных вен и портальных трактов. Нерегулярность архитектоники (наличие гепатоцитов различной величины, утолщение печеночных пластинок, неравномерное изменение просвета сосудов, избыток ветвей печеночной вены по отношению к числу портальных трактов).
Лечение
Основной целью лечения цирроза печени является остановка прогрессирования заболевания.
В лечении больных циррозом печени большая роль отводится разработанной базисной терапии, направленной на терапию заболеваний, которые привели к развитию цирроза, купирование симптомов болезни, предупреждение осложнений.
Лечение цирроза печени складывается из немедикаментозных мероприятий, медикаментозного лечения и хирургических методов терапии.
Немедикаментозная терапия цирроза печени
Мероприятия, относящиеся к немедикаментозной терапии направлены на достижение изменений в питании и образе жизни пациентов с циррозом печени. К ним также относятся ограничения в приеме некоторых лекарственных препаратов, соблюдение определенного уровня физической активности.
Необходимо помнить, что больным циррозом печени должно проводиться активное лечение сопутствующих инфекций; показано профилактическое назначение антибиотиков при проведении любых инструментальных манипуляций (лечение у стоматолога, лапароскопия, катетеризация). При малейших признаках декомпенсации рекомендован постельный режим и стационарное лечение.
Запрещается проведение нагрузочных исследований, бальнеологических и физиотерапевтических процедур, инсоляций.
Пациентам с хроническими заболеваниями печени рекомендуется вакцинация от гепатита А, В, пневмококковой инфекции и гриппа.
Питание пациентов с циррозом печени.
Пациентам, находящимся в компенсированной стадии цирроза печени назначается рациональное сбалансированное питание. Следует отказаться от алкоголя. Подробнее: Лечебное питание при заболеваниях печени ).
Низкобелковая диета показана больным с высоким риском развития печеночной энцефалопатии. Однако у таких пациентов существует вероятность появления мышечной слабости. При развитии признаков энцефалопатии следует уменьшить белковое питание до 40,0 г в день с равномерным распределением в течение дня.
При асците показана бессолевая диета.
Физическая активность.
В компенсированной стадии больные могут выполнять работы, не связанные с вынужденным положением тела, длительной ходьбой или стоянием, колебаниями температуры окружающей среды. Рекомендуются регулярные физические нагрузки (ходьба, плавание).
Пациенты с более тяжелым течением болезни также могут осуществлять специальные комплексы физических упражнений под контролем инструктора.
Ограничение приема лекарственных препаратов.
Пациенты с хроническими заболеваниями печени и циррозом должны избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов ( индометацин, ибупрофен (Нурофен)), изониазида, вальпроевой кислоты (Депакин, Конвулекс), эритромицина, амоксициллина/клавуланата (Амоксиклав, Аугментин), кетоконазола (Низорал), хлорпромазина (Аминазин), эзетимиба (Эзетрол), аминогликозидов.
У больных декомпенсированным циррозом печени нестероидные противовоспалительные препараты могут приводить к возникновению желудочно-кишечных кровотечений, почечной недостаточности.
Рекомендуется также максимально ограничить применение лекарственных трав и БАДов к пище.
Медикаментозная терапия цирроза печени
Специфической противоциррозной терапии не существует. Однако лечение болезней печени, приводящих к циррозу, может остановить прогрессирование цирроза.
Лечение цирроза печени, вызванного вирусными гепатитами.
При вирусном циррозе печени, вызванном вирусами хронического гепатита В и С, HBeAg - положительным пациентам и больным активным циррозом вируса гепатита С, проводится интерферонотерапия.
Трансплантация печени.
Трансплантация печени в сочетании с химиотерапией эффективна при небольших опухолях печени, развившихся на фоне цирроза. При неоперабельных опухолях химиотерапия может повысить выживаемость больных. Следует оценить необходимость и возможность трансплантации печени при конечной стадии цирроза.
Показания к трансплантации печени.
Пациент с циррозом печени должен быть информирован о возможных осложнениях своего заболевания (асците, печеночной энцефалопатии, кровотечениях из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка), и знать их проявления.
Так, печеночная энцефалопатия характеризуется сонливостью, расстройствами поведения, нарушениями памяти; на поздних стадиях возникает кома. Для контроля степени энцефалопатии можно использовать тест с почерком: вести дневник, в котором каждый день записывать короткую фразу. При изменении почерка необходимо обратиться к врачу.Появлению печеночной энцефалопатии способствуют: бесконтрольный прием мочегонных препаратов; рвота и понос (сопровождаются потерей большого количества жидкости и нарушением состава электролитов крови); кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка; инфекции; запоры (происходит усиленное всасывание токсических веществ в кишечнике); богатая белками пища; употребление алкоголя.
Желудочно-кишечное кровотечение проявляется рвотой, которая выглядит как «кофейная гуща» и жидким стулом, который выглядит как «малиновое желе». При этом возникает или резко усиливается слабость вплоть до потери сознания. При подозрении на желудочно-кишечное кровотечение необходима неотложная медицинская помощь.
Больные циррозом печени подвержены бактериальным и вирусным инфекциям. Чаще всего у них возникает спонтанный бактериальный перитонит. Основными проявлениями спонтанного бактериального перитонита являются: повышение температуры тела, озноб, боль в животе. Поэтому при повышении температуры тела и появлении болей в животе необходимо обратиться к врачу. Необходимо помнить, что в 30% случаев заболевание протекает бессимптомно.
Пациенты с хроническими заболеваниями печени и циррозом должны избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов ( индометацин, ибупрофен (Нурофен)), изониазида, вальпроевой кислоты (Депакин, Конвулекс), эритромицина, амоксициллина/клавуланата (Амоксиклав, Аугментин), кетоконазола (Низорал), хлорпромазина (Аминазин), эзетимиба (Эзетрол), аминогликозидов. Рекомендуется также максимально ограничить применение лекарственных трав и БАДов к пище.
Диспансерное наблюдение пациентов с циррозом печени
Если состояние пациента с циррозом печени стабильное, то 3-4 раза в году он должен проходить следующие исследования: общий клинический анализ крови, биохимический анализ крови (с определением показателей печеночной и почечной функций). Необходимо оценивать показатели свертываемости крови.
Эзофагогастродуоденоскопия проводится для выявления варикозно-расширенных вен пищевода и желудка.
Если размеры варикозных вен небольшие, то повторное обследование проводится через 2-3 года для оценки динамики прогрессирования патологического процесса. Если у больного варикозные вены не обнаружены, то повторная эзофагогастродуоденоскопия