СЕПСИС

Патогенез и этиология

Эндотоксины стимулируют арахидоновый каскад, приводя к выработке метаболитов арахидоновой кислоты, отвечающих за агрегацию тромбоцитов, нарушения микроциркуляции, нарушения проницаемости капилляров и воспаление.

11

Патогенез и этиология

ФНО и IL-1 стимулируют эндотелиоциты и макрофаги к выработке других цитокинов, стимулирующих воспаление (IL-6, IL-8, комплемент, тромбоксан А2, кинины, факторы свертывающей системы и т.д.), а также увеличивают секрецию эндотелиоцитами Е- селектинов – стимуляторов клеточной адгезии.

12

Патогенез и этиология

Бесконтрольное выделение цитокинов чрезмерно активированными макрофагами и другими цитокинпродуцирующими клетками приводит к тому, что цитокины вместе с другими медиаторами воспаления из факторов

иммунной защиты организма превращаются в фактор агрессии и приводит к дальнейшему непрерывному прогрессированию синдрома системного воспалительного ответа (ССВО).

13

Патогенез и этиология

Цитокины, будучи хемоаттрактантами, привлекают нейтрофилы и другие клетки воспаления в очаг инфекции. Эти активированные клетки выделяют протеолитические ферменты, свободные радикалы и продукты метаболизма арахидоновой кислоты, приводя к локальному повреждению эндотелия. При этом высвобождаются тканевые прокоагулянты и происходит увеличение сосудистой проницаемости, приводящие к перемещению жидкости из сосудистого русла в прилежащие ткани. Эта потеря объема циркулирующей жидкости вызывает гемодинамические нарушения, наблюдаемые при сепсисе.

14

Патогенез и этиология

Поврежденные эндотелиоциты и активированные моноциты секретируют тканевой тромбопластин, активирующий факторы VII и X внешнего механизма свертывания крови.

При этом образуется тромбин, активирующий фибриноген и приводящий к отложению в сосудах фибрин-мономеров, преобразующихся в дальнейшем в тромбы. Тромбы в сосудах микроциркуляторного русла приводят к полной их окклюзии и формированию органной дисфункции

15

Патогенез и этиология

При сепсисе эндотелиоциты вырабатывают в избыточном количестве ингибитор активатора плазминогена - 1, который ингибирует тканевой активатор плазминогена, приводя к угнетению фибринолиза. Кроме того, увеличенные концентрации тромбина активируют тромбин- активируемый ингибитор фибринолиза, приводя к еще большему угнетению фибринолиза.

16

Патогенез и этиология

Эндогенный протеин С активируется

комплексом тромбин-тромбомодулин. В норме, активированный протеин С –

активный участник каскадов воспаления,

коагуляции и фибринолиза. Снижение выработки эндогенного протеина С приводит

к ДВС-синдрому и угнетению фибринолиза,

что нарушает баланс коагуляция- антикоагуляция-фибринолиз в сторону коагуляции.

17

Патогенез и этиология

Огромную роль в патогенезе сепсиса играет возникновение кишечной недостаточности. Под влиянием медиаторов воспаления, гиперкатаболизма, нарушений системного и висцерального кровотока нарастает повреждение энтероцитов, нарушаются практически все функции желудочно-кишечного тракта - барьерная, метаболическая, иммунозащитная, эндокринная.

Транслокация бактерий и их токсинов в общий кровоток поддерживает воспалительную реакцию, усугубляя нарушения обмена веществ.

18

Патогенез и этиология

Возникающий при сепсисе метаболический дистресс-синдром проявляется угнетением утилизации энергетических субстратов, аутолизом собственных белков, аминокислотным дисбалансом. Возникающие

при этом гипергликемия, гиперлипидемия, усиление синтеза крупномолекулярных белков ведут к дальнейшему нарушению функции клеток, нарушению коагуляции и реологии крови, угнетению сократимости миокарда.

19

Патогенез и этиология

Первичными очагами инфекции при сепсисе чаще всего являются гнойные хирургические заболевания (карбункулы, маститы, флегмоны, абсцессы и др.). В большинстве случаев сепсис развивается на фоне тяжелых гнойных хирургических заболеваний или обширных гнойных ран с размозжением мягких тканей, часто после длительного и в большинстве случаев недостаточно радикального лечения.

По мере расширения объема и сложности оперативных вмешательств и диагностических процедур возросла роль, т.н. ятрогенного и нозокомиального сепсиса.

20