Lektsii_mikra
.pdfПрименение иммунных сывороток и иммуноглобулинов: |
|
|
||
* |
|
|
|
Лечение (серотерапия) |
инфекционных и неинфекционных |
создание |
|
|
|
заболеваний; |
|
|
искусственного |
|
* |
|
|
|
Экстренная |
профилактика инфекционных |
пассивного |
|
|
|
заболеваний; |
|
|
антимикробного |
|
* |
Диагностика |
инфекционных |
и |
неинфекционных |
(антитоксического) |
|
|
|
|
заболеваний |
|
|
иммунитета |
Лечебно-профилактические сыворотки и иммуноглобулины вводятся подкожно, внутримышечно и реже внутривенно. Перед использованием гетерологичных препаратов необходимо убедиться в отсутствии у пациента повышенной чувствительности к чужеродному белку для избежания развития анафилактического шока. Для этого применяется постановка кожноаллергической пробы Урбаха: в/в в область предплечья вводят 0,1 мл нормальной сыворотки/иммуноглобулина животного (в зависимости от кого получен препарат) в разведении 1:100 и оценивается через 20 минут.
При отрицательной пробе (уколочная/гиперемии и папула не более 10 мм) препарат вводят по методу Безредко – дробно с увеличением дозировки.
При положительной пробе препарат назначают только с лечебной целью по жизненно важным показаниям.
ТЕМА ЛЕКЦИИ: «Основы клинической иммунологии.»
До середины прошлого столетия иммунология рассматривалась как наука теоретическая. Клиническое направление иммунологии связано с именем Р. Брутона, который в 1952 г. обнаружил у 8-летнего мальчика первую форму врождённого иммунодефицита (агаммаглобулинемия брутоновского типа), тем самым доказав, что иммунная система не только защищает организм от болезней, но и сама имеет болезни.
Клиническая иммунология – самостоятельная научная дисциплина, изучающая болезни, характеризующиеся нарушением функции лимфоидной ткани и процессы, в патогенезе которых важную роль играют иммунные реакции.
Предмет изучения клинической иммунологии – изучение механизмов заболеваний,
обусловленных нарушенной иммунорегуляцией.
Задачи клинической иммунологии: |
|
|
|
|
||
|
диагностика иммунопатологических состояний при разных заболеваниях; |
|||||
|
выявление лиц с иммунодефицитом, |
установление у них уровня иммунного |
||||
дефекта; |
|
|
|
|
|
|
|
разработка методов диагностики и оценки иммунного статуса; |
|
||||
|
разработка способов коррекции (иммунотерапии) различных форм нарушения |
|||||
иммунитета; |
|
|
|
|
|
|
|
прогнозирование |
эффективности |
лечения |
и |
исхода |
различных |
иммунопатологических состояний.
Иммунопатология – раздел иммунологии, изучающий заболевания, которые возникают в результате избытка, недостатка или отсутствия иммунных реакций.
Виды иммунопатологических состояний:
1.Иммунодефицитные состояния (ИДС).
2.Аллергические реакции.
3.Аутоиммунные процессы.
4.Лимфопролиферативные заболевания (опухоли иммунной системы).
5.Инфекции иммунной системы (ВИЧ, инфекционный мононуклеоз…).
6.Реакции «трансплантант против хозяина».
Иммунодефицитные состояния.
Иммунодефицитные состояния (иммунодефицит) – нарушение иммунологического статуса,
обусловленное выпадением одного или нескольких компонентов иммунной системы или тесно взаимодействующих с ней неспецифических факторов, и как следствие утрата способности к нормальному иммунному ответу на разные антигены.
Принципы, положенные в основу классификации ИДС:
|
происхождение; |
|
уровень дефекта; |
|
время развития; |
|
причины возникновения. |
Классификация ИДС.
По происхождению выделяют первичные (врожденные) и вторичные (проибретенные) иммунодефициты.
Первичные (врождённые) ИДС связаны с генетическим блоком развития иммунной системы в онтогенезе, с нарушением процессов пролиферации и дифференциации ИКК (генетически детерминированы, как правило выявляются у детей первых месяцев жизни, имеют неблагоприятный).
По уровню дефекта иммунной системы подразделяются на:
1.Недостаточность гуморального В-клеточного звена иммунитета:
Например: болезнь Брутона – агаммаглобулинемия всех классов иммуноглобулинов, сцепленная с Х-хромосомой (чаще болеют мальчики), проявляющаяся частыми, плохо поддающимися лечению пиогенными инфекциями (стафилококковой, стрептококковой) – пневмонии, отиты, синуситы; лечение – внутривенное введение гаммаглобулина.
2.Недостаточность Т-клеточного звена иммунитета:
Например: синдром Ди-Джоржи – гипоплазия тимуса, проявляющаяся частыми вирусными и грибковыми заболеваниями в сочетании с врожденными пороками развития (широко расставленные глаза, низко расположенные уши, пороки сердца) и судорогами из-зи гипоплазии паращитовидных желез (нарушение развития III, IV жаберных дуг); лечение – пересадка тимуса, переливание Т- лимфоцитов.
3.Преимущественные дефекты фагоцитов:
Например: синдром Чедиака-Хигаси – включение в цитоплазму нейтрофилов аномально крупных гранул → нарушение хемотаксиса и внутриклеточного киллинга, проявляющееся тяжелыми инфекциями, вызванными внутриклеточными паразитами (в сочетании с альбинизмом) часто с летальным исходом; лечение – переливание лейкоцитарной массы.
4.Дефекты системы комплемента.
5.Комбинированные дефекты (недостаточность нескольких звеньев иммунитета): Например: ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит) – отсутствие тимуса и
лимфоидной ткани.
Вторичные (приобретённые) ИДС возникают вследствие нарушений иммунорегуляции, связанных с:
инфекциями;
онкологическими заболеваниями;
метаболическими нарушениями (сахарный диабет, ожирение, атеросклероз, голодание, истощение…);
ожогами;
облучением;
травмами;
лечебными воздействиями;
старением и т. д.
Например: СПИД – ВИЧ поражает и выводит из строя Т-хелперы.
Аллергические реакции.
Понятие «аллергия» было предложено в 1906 г. австрийским патологом и педиатром
Клемансом Пирке.
Аллергия (греч. аllos – другой, ergon – действие) (гиперчувствительность) – состояние повышенной чувствительности организма к определенным антигенам, возникающее при изменении его реактивности.
Процесс, вызывающий изменение реактивности организма, называется сенсибилизацией. Сенсибилизация – процесс, возникающий в результате первичного контакта с аллергеном,
который приводит к специфическому изменению реактивности организма (формирование гуморального и клеточного иммунного ответа).
Антигены, вызывающие аллергию, называются аллергенами.
Аллерген – антиген, способный вызвать сенсибилизацию организма и индуцировать в нем аллергическую реакцию (основное свойство – специфичность).
Классификация аллергенов по происхождению:
I. Эндоаллергены (аутоаллергены) – аллергены организма человека. II. Экзоаллергены – аллергены из окружающей среды.
1. |
Микробные (инфекционные): |
|
бактериальные; |
|
вирусные; |
|
грибковые; |
|
протозойные. |
2. |
Немикробные (неинфекционные): |
|
пищевые (облигатные: цитрусовые, шоколад, кофе, мед, ягоды, |
орехи, яйца, рыба, коровье молоко, куриное мясо и т. д.); |
|
|
пыльцевые (пыльца деревьев и кустарников, пыльца злаковых |
трав, пыльца сорных трав); |
|
|
эпидермальные (пух, перо, шерсть, перхоть, экскременты, слюна |
домашних животных, таких как, кошек, собак, морских свинок, хомяков, кроликов, лошадей, овец,
птиц и др.); |
|
|
бытовые (домашняя пыль, библиотечная пыль, дафнии); |
|
инсектные (синантропные клещи рода Dermatophagoides, |
тараканы, яд перепончатокрылых, таких как, пчел, ос, шмелей, шершней); |
|
|
лекарственные (антибиотики, антисептики, анестетики, витамины |
и др.); |
|
|
гельминтные; |
|
промышленные и профессиональные (соли тяжелых металлов, |
эпоксидные смолы, стиральный порошок).
Классификация аллергенов по способу проникновения в организм:
контактные: продукты химической промышленности, косметические средства, драгоценные металлы (изделия из золота, серебра) и т.д.;
пероральные: пищевые продукты, медикаменты;
ингаляционные: пыльца растений, эфирные масла, запах пряностей, цветов и т. д.
парентеральные: антибиотики, гормоны, витамины, сыворотки, иммуноглобулины, вакцины
ит. д.
Особенности аллергических реакций:
1.Обладает специфичностью (возникает на строго определенные антигены).
2.Является вторичным ответом (развивается при повторном попадании антигена в
организм).
3.Имеет стандартность конечных реакций независимо от вида антигена.
4.Носит гиперэргический характер (т.е., повышенная чувствительность, избыток выработки антител, Т-лимфоцитов, медиаторов).
Среди многочисленных классификаций аллергических реакций наибольшее распространение получила классификация, предложенная Р. Куком в 1930 г., в основу которой положено время появления реакции после повторного контакта с аллергеном. Согласно этой классификации все аллергические реакции разделяются на ГНТ и ГЗТ.
Сравнительная характеристика ГНТ и ГЗТ (Р. Кук, 1930 г.):
Гиперчувствительность |
Гиперчувствительность замедленного |
немедленного типа (ГНТ) |
типа (ГЗТ) |
Реакции возникают через 15-20 минут после |
Реакции развиваются через 24-48 часов |
введения антигена в организм. |
и позже. |
|
|
Реакции чаще |
всего |
протекают |
в органах, |
|
Реакции чаще протекают на коже. |
||||||||
богатых кровеносными сосудами, в крови и гладкой |
|
|
|
|
|
|
|||||||
мускулатуре. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Происходят |
с |
участием |
В-системы |
|
Происходят |
с |
участием |
Т-системы |
|||||
иммунитета. |
|
|
|
|
|
|
|
иммунитета. |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Пассивный перенос |
с |
сывороткой крови |
|
Пассивный |
перенос с |
ИКК и |
|||||||
сенсибилизированного |
организма |
(реакция |
|
лимфоидными |
|
|
органами |
||||||
Праустнитца-Кюстнера). |
|
|
|
|
|
|
сенсибилизированного организма. |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Можно снять путем гипосенсибилизации. |
|
Не |
проходят |
под |
действием |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гипосенсибилизирующих мероприятий. |
||||
|
|
|
|
|
|||||||||
В настоящее время широкое распространение получила классификация, предложенная П. |
|||||||||||||
Джеллом и Р. Кумбсом в 1969 г. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Кассификация аллергических реакций по П. Джеллу и Р. Кумбсу: |
|
|
|
||||||||||
Тип реакции |
|
|
|
|
|
Название реакции |
|
|
|
|
|||
ГНТ |
|
I |
|
|
|
|
Реагиновый (анафилактический) |
|
|
|
|||
|
|
II |
|
|
|
|
Цитотоксический |
|
|
|
|
||
|
|
III |
|
|
|
|
Иммунокомплексный |
|
|
|
|
||
ГЗТ |
|
IV |
|
|
|
|
Клеточно-опосредованный |
|
|
|
|||
Стадии аллергической реакции (А.Адо, 1980 г.): |
|
|
|
|
|
||||||||
Стадии |
|
|
|
|
Характеристика |
|
|
|
|
|
|||
Патоиммунологическа |
|
|
Кооперация ИКК между |
собой и |
аллергенами, |
накопление |
|||||||
я (специфическая) |
|
|
|
продуктов аллергической реакции |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|||||||||
Патохимическая |
|
|
|
Взаимодействие аллергена с продуктами аллергической реакции |
|||||||||
(неспецифическая) |
|
|
|
→ высвобождение медиаторов аллергии |
|
|
|
||||||
Патофизиологическая |
|
|
|
Вторичное повреждение, возникающее под влиянием |
|||||||||
(функциональная) |
|
|
|
медиаторов аллергии |
|
|
|
|
|
Механизм аллергических реакций.
I тип – реагиновый (анафилактический): связан с выработкой Ig Е, Ig G4 (реагины) и
лежащий в основе атопических заболеваний, вызывается экзогенными аллергенами неинфекционной природы.
1.Активация Th2 при первом контакте с аллергеном → ИЛ-4,5,13 → В-лимфоциты → Ig Е, Ig G4 → связывание с рецепторами клеток-мишеней (тучные клетки, базофилы).
2.При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплекса АГ-АТ на поверхности клетки-мишени → высвобождение медиаторов, уже содержащихся в гранулах тучных клеток (гистамин, серотонин, кинин, гепарин, хемокины) и вновь синтезированных (лейкотриены, простогландины).
3.Воздействие медиаторов на
гладкую мускулатуру → спазм
кровеносные сосуды → повышение проницаемости, дилатация → отек, покраснение кожи и слизистых
железы внутренней секреции → повышение секреции.
Большое значение в развитии аллергических реакций I типа играет атопия.
Атопия –генетически детерминированная склонность к гиперпродукции Ig Е в ответ на контакт с аллергенами окружающей среды.
Клинические проявления аллергической реакции I типа:
*бронхиальная астма;
*атопический дерматит;
*поллиноз;
*крапивница;
*отек Квинке;
* анафилактический шок.
II тип – цитотоксический: связан с образованием Ig G и М к антигенам собственных клеток организма.
1.Выработка Ig G и М к аутоантигенам клеток организма и антигенам, вторично фиксированным на клеточных мембранах (лекарственные аллергены).
2.Антиген, расположенный на клетке "узнается" антителами → активация комплемента по классическому пути с образованием мембраноатакующих комплексов либо опсонизация макрофагов.
3.Разрушение клетки по трем направлениям – комплемент-зависимый лизис, фагоцитоз
иантителозависимая клеточная цитотоксичность с участием NK.
Клинические проявления аллергической реакции II типа:
*лекарственная аллергия;
*органоспецифические аутоиммунные заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз), базальных мембран почечных клубочков (синдром Гудпасчера), поджелудочной железы (сахарный диабет) и др.;
*трансфузия несовместимой крови;
*гемолитическая болезнь новорожденных...
III тип – иммунокомплексный: связан с образованием иммунных комплексов АГ-АТ (Ig G и
М).
1.В случае дефекта фагоцитирующих клеток, разрушающих иммунные комплексы, комплексы АГ-АТ накапливаются в крови и откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е. структурах, имеющих Fс-рецепторы.
2.Активация комплемента по классическому пути и фиксирование на Fc-рецепторах ИКК → образование медиаторов: С3a, C3b, C5a компоненты комплемента (анафилатоксины), брадикинин, серотонин и гистамин из тучных клеток, базофилов крови, лизосомальные ферменты.
3.Медиаторы вызывают расширение сосудов, нарушение проницаемости сосудистой стенки и вокруг сосуда образуется очаг воспаления –васкулит, приводящие к поражению кожи, суставов, артерий, почек, мышц и др.
Клинические проявления аллергической реакции III типа:
* сывороточная болезнь; * феномен Артюса;
* органонеспецифические аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).
IV тип – клеточно-опосредованный (ГЗТ): связан с пролиферацией Т-лимфоцитов, несущих специфические для данного аллергена рецепторы.
1.При первичном попадании аллергена происходит накопление сенсибилизированных Т- лимфоцитов (ТГЗТ-эффекторов), несущих для данного антигена рецепторы.
2.При повторном попадании аллергена образуется комплекс антиген-ТГЗТ-эффектор → выделение медиаторов – лимфокинов, активирующих другие лимфоциты.
3.Рзрушение клеток мишеней при помощи фагоцитоза и антителонезависимой цитототоксичности с участием Т-киллеров.
Клинические проявления аллергической реакции IV типа:
* контактная аллергия (например, на хром, никель, золото, цирконий, бериллий); * аллергических явлений при инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез и др.
Аутоиммунные процессы.
Аутоиммунные процессы – это состояния, при которых происходит выработка аутоантител или накопление клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тканей организма.
Различают аутоиммунные реакции и аутоиммунные заболевания.
Аутоиммунные реакции развиваются в норме, их действие сводится к устранению отмирающих, стареющих клеток.
Аутоиммунные болезни – это аутоиммунные процессы, играющие главную или существенную роль в патогенезе болезни.
Аутоиммунизация может возникнуть на фоне:
неизмененной иммунной системы;
на фоне изменений в иммунной системе.
Механизмы аутоиммунизации на фоне неизмененной иммунной системы:
*повреждение забарьерных органов, к которым не выработалась иммунологическая толерантность (хрусталик, стекловидное тело, семенные канальца яичек, фолликулы щитовидной железы и др.);
*изменения антигенных свойств белков организма, например, при ожоговой денатурации, действии микробных токсинов, лекарственных препаратов, излучении;
*иммунизация перекрестными антигенами микроорганизмов.
Механизмы аутоиммунизации на фоне изменений в иммунной системе:
*нарушение в системе идиотип – антиидиотип;
*инфекции (ИКК теряют способность различать свое и чужое);
*иммунологический конфликт между отдельными субпопуляциями ИКК (например, недостаток Т-супрессоров может стимулировать В-клетки к образованию аутоантител).
*пролиферация «запретных» клонов лимфоцитов, способных реагировать с собственными тканевыми антигенами.
Классификация аутоиммунных заболеваний:
Органоспецифические – наибольшее значение имеют реакции гиперчувствительности II типа
слокализацией процесса в определенном органе. Например, тиреоидит Хашимото, болезнь Аддисона, инсулинозависимый сахарный диабет.
Органонеспецифические (системные) – основную роль играет отложение комплексов АГ-АТ в различных органах и тканях организма. Например, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит.
Смешанные – включают оба механизма.
Основные принципы диагностики иммунопатологических состояний.
Иммунодиагностика – это решение двух вопросов:
1.Изменена ли иммунологическая реактивность организма?
2.Если она изменена, в чем выражено это изменение и в какой степени?
Иммунологическая реактивность – это состояние защитных сил организма и его способность противостоять неблагоприятным факторам окружающей среды (это очень сложное понятие, включающее как неспецифическую резистентность, так и специфические иммунные реакции).
Методы исследования иммунологической реактивности.
При исследовании состояния иммунологической реактивности проводится:
*оценка уровня естественной резистентности;
*оценка уровня иммунного статуса.
Оценка уровня естественной резистентности.
I. Исследование клеточных факторов неспецифической резистентности.
1. Определение бактерицидной активности кожи осуществляется путем посевов-отпечатков с поверхности кожи и затем рассчитывается индекс бактерицидности по формуле:
ИБ= К0 – К20 х100 , К0
где ИБ – индекс бактерицидности (в %), в норме ИБ составляет более 95%. К0 – количество колоний сразу после контаминации кожи.
К20 – количество колоний через 20 минут.
2. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов.
Фагоцитарный индекс (фагоцитарная активность) – процент лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе (N=79%).
Фагоцитарный число (фагоцитарный индекс) – среднее количество частиц, поглощенных одним фагоцитом (N=1,3-3,0, для частиц латекса=10,2).
Завершенность фагоцитоза – процент частиц, переваренных за определенное время одним фагоцитом.
НСТ-тест – способность фагоцитирующих клеток восстанавливать бесцветный реактив нитросиний тетразоль в краситель, окрашивающий их в синий цвет (N=48-80%).
Опсоно-фагоцитарный индекс – отношение ФИ иммунной сыворотки (сыворотки, содержащей опсонины) к ФИ нормальной (неиммунной) сыворотки.
II. Исследование гуморальных факторов неспецифической резистентности:
уровень комплемента в сыворотке крови (по 50 или 100% гемолизу эритроцитов барана);
содержание лизоцима в слюне или сыворотке крови (по способности лизировать культуру
Micrococcus lisodeictikus);
титры сывороточных β-лизинов (по способности лизировать культуру Bacillus subtilis);
С-реактивный белок в сыворотке крови (в реакции преципитации);
сывороточный интерферон (в реакции нейтрализации).
Оценка иммунного статуса.
I. Исследование Т-системы иммунитета.
1. Количественное определение Т-лимфоцитов:
в реакции розеткообразования с бараньими эритроцитами (ЕРОК) (устаревший метод) –
розеткой считается лимфоцит, прикрепивший не менее 3 эритроцитов (N=50-76%);
по кластерам дифференцировки CD-2 (неиммунный Т-лимфоцит), CD-3 (зрелый Т-
лимфоцит), CD4 (Т-хелперы) и CD8 (цитотоксические Т-лимфоциты) с диагностическими меченными моноклональными антителами в непрямых вариантах РИФ и ИФА (N CD4=31-46%, CD8+=30-35%, соотношение CD4/CD8=1,0 : 2,2-1,0 : 1,5).
2. Функциональная активность Т-лимфоцитов:
реакция бластной трансформации (РБТ) – способность Т-лимфоцитов под воздействием фитогемагглютинина (ФГА) превращаться в большие бластоподобные клетки с большим рыхлым ядром (N=20-100%);
цитотоксическая функция Т-клеток в реакциях с клетками-мишенями;
реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) под влиянием соответствующих антигенов.
II. Исследование В-системы иммунитета.
1. Количественное изучение В-лимфоцитов:
в реакции розеткообразования с эритроцитами мышей (ЕАРОК);
в реакция розеткообразования с бараньими эритроцитами, сенсибилизированными антителами и комплементом (ЕАС-РОК) (N=10-20%);
по кластерам дифференцировки CD-19, 20, 22 в непрямой РИФ и ИФА.
2. Определение функциональной активности В-лимфоцитов:
РБТ;
уровень нормальных антител в реакции агглютинации (РА) с эритроцитами барана и с микробными антигенами (E.coli, стафилококки);
содержание сывороточных иммуноглобулинов классов G, М, А методом Манчини (реакция преципитации в геле), непрямым ИФА и РИА (N IgM=109, IgG=233 и IgA=147 МЕ/мл).
Практическое использование методов исследования иммунной системы:
1.Оценка иммунного статуса;
2.Серотипирование бактериальных и вирусных культур;
3.Серодиагностика инфекционных болезней;
4.Выявление иммунопатологических состояний;
5.Определение антигенов тканей человека: групп крови, Rh-фактора, HLA;
6.Выявление в организме человека или во внешней среде любых веществ, обладающих антигенными свойствами (гормонов, ферментов, ядов, лекарств, наркотических средств).
В настоящее время в практической деятельности часто используется рациональный подход к изучению иммунитета, когда исследования распределены на 2 этапа.
Оценка иммунного статуса:
I этап – клиническая долабораторная диагностика иммунопатологических состояний:
оценка иммунологического анамнеза (частота инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции);
оценка общего анализа крови (содержание лейкоцитов, в т.ч. лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных);
исследование на бактерио(вирусо-)носительство.
II этап предусматривает применение тестов 2 уровней.
Тесты первого уровня позволяют выявить грубые нарушения функций иммунной системы: процентное содержание и абсолютное количество Т- и В-лимфоцитов;
уровень иммуноглобулинов сыворотки крови классов М, G, А, Е;
фагоцитарная активность нейтрофилов.
Тесты второго уровня включают углубленное иммунологическое обследование для установления регуляторных нарушений и дисфункций иммунитета:
определение субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4, CD8), их соотношения;
функциональной активности Т- и В-лимфоцитов в РБТ и РТМЛ;
цитотоксическая активность лейкоцитов;
кожные тесты.
При диагностике различных иммунопатологических состояний перечень диагностических исследований может изменяться. Например, диагностические мероприятия при аллергических заболевания проводятся с учетом механизмов аллергической реакции, направлены на идентификацию причинного аллергена и должны включать:
аллергологический анамнез (наличие аллергических реакций на антибиотики, пищевые продукты, пыльцу растений и т. д.);
данные клинико-лабораторных исследований (лейкоцитоз, эозинофилия);
определение содержания общего и специфических JgE в сыворотке крови при аллергических реакциях I типа;
определение содержания аутоантител (антиэритроцитарные, антилейкоцитарные, антитромбоцитарные…) в сыворотке крови при аллергических реакциях II типа;
определение содержания комплексов АГ-АТ, циркулирующих в крови или фиксированных на тканях, при аллергических реакциях III типа;
проведение кожно-аллергических проб.
Кожно-аллергические пробы:
Назначение |
|
Тип |
Диагностические препараты |
||
|
|
реакции |
|
|
|
Диагностика |
аллергических |
ГНТ |
Аллергены из пищевых продуктов, |
||
заболеваний |
|
|
растений… |
|
|
Выявление гиперчувствительности |
ГНТ |
Лекарственные препараты |
|
||
к лекарственным препаратам |
|
|
|
|
|
Диагностика |
хронических |
ГЗТ |
Аллергены |
из |
возбудителей |
инфекций и инвазий |
|
|
заболеваний |
(туберкулин, |
бруцеллин, |
|
|
|
дизентерин и др.) |
|
При постановке кожно-аллергических проб наиболее часто применяют внутрикожное и накожное введение аллергена в область предплечья.
Оценка кожно-аллергических проб:
*«положительная» – при ГНТ через 20-30 минут, при ГЗТ через 24-48 часов на месте введения аллергена возникает гиперемия и образуется папула (выраженность реакции зависит от степени сенсибилизации организма);
*«отрицательная» – уколочная реакция.
Основные принципы иммунотерапии.
Иммунотерапия (иммунокоррекция) – активное направленное воздействия на иммунную систему с целью исправления ее дефекта.
Цели иммунокоррекции:
активное вмешательство в работу иммунной системы;
стимуляция или депрессии иммунной системы;
включение или блокада ИКК конкретной специфичности.
Методы иммунокоррекции:
1. |
Иммуномодуляция – временное повышение или снижение факторов |
иммунологической реактивности: |
|
|
иммуностимулирующая терапия; |
|
иммуносупрессивная (иммунодепрессивная) терапия – применение |
препаратов (цитостатиков), подавляющих размножение ИКК в костном мозге (примененяются в онкологии и для лечения аутоиммунных заболеваний).
2. Иммунореконструкция – воссоздание иммунной системы человека путем трансплантации донорского костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, вилочковой железы, стволовых клеток.
ТЕМА ЛЕКЦИИ: «Пиогенные кокки».
Схема ответа по частной бактериологии:
1.История изучения возбудителя.
2.Таксономия возбудителя.
3.Характеристика микроорганизма:
а. |
морфология; |
б. |
тинкториальные свойства; |
в. |
культуральные свойства; |
г. |
биохимические свойства; |
д. |
антигенная структура; |
е. |
факторы патогенности; |
ж. |
резистентность. |
4.Роль в патологии.
5.Эпидемиология (источник и механизм заражения, входные ворота инфекции).
6.Патогенез и особенности клинического течения.
7.Характер иммунитета.
8.Микробиологическая диагностика.
9.Специфическая терапия и профилактика.
Общая характеристики пиогенных кокков.
Кокки – это многочисленная и широко распространенная группа микроорганизмов. Несмотря на свою многочисленность, болезнетворными для человека являются только стафилококки,
стрептококки, пневмококки, гонококки и менингококки, которые объединены одним общим названием – пиогенные (гноеродные) кокки.
Общие свойства: |
|
* |
правильная или относительно правильная шаровидная форма; |
* |
отсутствие жгутиков (неподвижны); |
* |
спор не образуют; |
* |
развитие процессов с образованием гноя. |
Отличия: |
|
* |
по тинкториальным свойствам (стафилококки, стрептококки и |
пневмококки – Грам+, а гонококки и менингококки – Грам-); |
|
* |
по расположению в мазке (стафилококки располагаются гроздьями, |
стрептококки – цепочками, пневмококки, менингококки и гонококки – попарно); |
|
* |
по наличию капсулы (капсулу имеют S. aureus, патогенные стрептококки, |
пневмококки, менингококки и гонококки); |
|
* |
по степени паразитирования (паразитизм повышается в направлении |
стафилококки → стрептококки → пневмококки → менингококки → гонококки); |
|
* |
по культуральным свойствам (стафилококки не требовательны к |
питательным средам, с повышением паразитарных свойств возрастает требовательность к условиям культивирования – стафилококки → стрептококки → пневмококки → менингококки → гонококки);
* |
по биохимическим свойствам (ферментативная активность снижается в |
направлении стафилококки → стрептококки → пневмококки → менингококки → гонококки); |
|
* |
по антигенной структуре; |
* |
по устойчивости во внешней среде (снижается в направлении |
стафилококки → стрептококки → пневмококки → менингококки → гонококки);
* по органотропности (увеличивается в направлении стафилококки → стрептококки → пневмококки → менингококки → гонококки).
История открытия.
Стафилококков впервые обнаружил Р. Кох в 1878 г., выделил культуру из гноя фурункула Л. Пастер в 1880 г, а подробно изучил и описал свойства Ф. Розенбах в 1884 г.
Стрептококки впервые были обнаружены в тканях человека при рожистом воспалении и раневых инфекциях Бильротом в 1874 г., септицемиях и гнойных поражениях Л. Пастером в 1879 г.
и Огстоном в 1881 г. В чистой культуре их выделили Феляйзен в 1883 г. и Розенбах в 1884 г.
Впервые S. pneumoniae выделил Л. Пастер в 1881 г. во время работы над антирабической вакциной (изначально приняв его за возбудителя бешенства). Этиологическую роль в развитии пневмоний у человека доказали Френкель и Ваксельбаум в 1884.
Менингококки открыты в 1887 г. Ваксельбаумом. В 1899 г. Оскар выделил менингококков из крови больного, что позволило окончательно установить этиологию инфекции. Классическое описание морфологии менингококков дал Флекснер в 1907 г.
Гоногокки открыл Альберт Нейссер в 1879 г. Первые культуры получили Лейстков и Леффлер
в1882 г., этиологическую роль в развитии гонореи доказал Бумм в 1885 г., а изучены Ваксельбаумом
в1887 г.
Таксономия.
Семе |
Micrococcaceae |
Streptococ |
Neisseriaceae |
йство |
|
caceae |
|
Род |
Staphylococcus |
Streptococ |
Neisseria |
|
|
cus |
|
Вид |
S. aureus |
S. |
N. meningitidis |
ы |
|
pyogenes |
|
|
S. epidermidis |
S. |
N. gonorrhoeae и другие, |
|
|
pneumoniae |
всего 8 видов |
|
S. saprophyticus и другие, |
S. sanguis |
|
|
всего 29 видов |
|
|
|
|
S.salivariu |
|
|
|
s |
|
|
|
S. mitis |
|
|
|
S. mutans |
|
|
|
S. |
|
|
|
agalactiae |
|
Морфология.
Стафилококки и стрептококки имеют правильную или относительно правильную шаровидную форму, диаметр 0,5-1,5 мкм. В мазках стафилококки располагаются в виде гроздьев винограда (что определяется характером деления кокков в трех взаимно перпендикулярных плоскостях), стрептококки – парами или короткими цепочками, что и послужило основанием для их названия (от греч. streptos – цепочка, kokkos – ягода, сфера).
Пневмококки имеют овальную или ланцетовидную форму, диаметр ≈ 1 мкм, в мазках располагаются попарно (диплококки).
Менинго- и гонококки – диплококки бобовидной формы или в виде кофейных зерен, прилегающие друг к другу несколько уплощенными сторонами, диаметр 06-1 и 0,7-0,8×1,0-1,25 мкм соответственно.
Все пиогенные кокки неподвижны (не имеют жгутиков), спор не образуют.
Капсулу образуют S. aureus, патогенные стрептококки, пневмококки (покрывает каждую пару); менингококки и гонококки имеют микрокапсулу, которая при пересевах может утрачиваться.
Имеют пили I типа.
При неблагоприятных условиях, в том числе и под действием пенициллина, способны образовывать L-формы.
Тинкториальные свойства.