Презентация / Ферменты-мишени для лечения заболеваний ССС-7 мая

4. ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)

Эндогенные вещества, оказывающие влияние на сосудистый тонус

41

Повышение тонуса гладких мышц

Повышение тонуса мышц сосудов обычно происходит в результате увеличения внутриклеточного содержания ионов кальция.

Это может быть связано с более интенсивным поступлением ионов Са2+ через потенциалзависимые каналы или по кальциевым каналам, регулируемым рецепторами.

Концентрация ионов Са2+ может повышаться и за счет внутриклеточных депо (высвобождение из эндоплазматического ретикулума; например, под влиянием вторичного передатчика инозитолтрифосфата, образующегося при активации многих рецепторов, сопряженных с G-белками). Такими путями вызывают вазоконстрикцию ангиотензин II, эндотелины и др.

42

Понижение тонуса гладких мышц

Релаксация гладких мышц сосудов соответственно возникает при снижении в клетке концентрации Са2+ .

Например, это может происходить при блоке кальциевых каналов и уменьшении поступления Са2+ извне.

Подобный эффект наблюдается либо при использовании

прямых блокаторов Са2+-каналов L-типа (например, нифедипина), либо в результате активации К+-каналов (миноксидилом, диазоксидом) и возникающей при этом гиперполяризации.

43

Релаксацию мышц сосудов можно вызвать и путем повышения биосинтеза в клетках вторичных передатчиков - цАМФ (так действует простациклин) или цГМФ (например, донаторами NO: нитратами, натрия нитропруссидом).

Повысить содержание в клетке циклических нуклеотидов можно также путем ингибирования фосфодиэстеразы (милриноном и др.). Этот фермент регулирует инактивацию цАМФ и цГМФ.

Все эти закономерности касаются как артериальных, так и венозных сосудов.

44

Вещества со смешанным действием

Помимо вазоконстрикторов и вазодилататоров, имеются вещества со смешанным действием.

Так, серотонин суживает большинство сосудов (органов брюшной полости, почек, легочных и мозговых сосудов), а некоторые - расширяет (сердца, скелетных мышц).

Сосудистый эффект дофамина зависит от дозы. В небольших дозах, стимулируя сосудистые D1-рецепторы, он расширяет сосуды (особенно почечные, мезентериальные). Однако в больших дозах превалирует стимулирующее влияние дофамина на α-адренорецепторы сосудов (в том числе благодаря образованию из него норадреналина), что приводит к вазоконстрикции и повышению общего периферического сопротивления.

Простагландины Е2 и D2, являясь активными вазодилататорами, снижают артериальное давление. Вместе с тем в отдельных сосудистых областях

они вызывают вазоконстрикцию. Например, простагландин D2 повышает тонус легочных сосудов.

45

II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления

А. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)

Каптоприл Эналаприл 2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ1) Лозартан

Б. Ингибиторы вазопептидаз

Омапатрилат

48

III. Препараты миотропного действия (миотропные средства) 1. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов (Фенигидин, Дилтиазем) б) Активаторы калиевых каналов (Миноксидил, Диазоксид)

2.Донаторы окиси азота (NO)

Натрия нитропруссид

3.Разные препараты

Апрессин

Дибазол Магния сульфат

49

Действие β-адреноблокаторов на сердечнососудистую систему

50