Презентация / ПокровскийВС_Наследственные ферментопатии3
.pdf
Б О Л Е З Н Ь Ф А Б Р И
•Оптимальные сроки назначения заместительной терапии не определены
Мужчинам с болезнью Фабри заместительная терапия показана сразу после установления диагноза. У мальчиков с бессимптомной болезнью Фабри лечение может быть начато в возрасте 10-13 лет.
У женщин показаниями к лечению считают выраженные симптомы или признаки прогрессирующего поражения органов-мишеней, в том числе
хроническая невропатическая боль в кистях и стопах, резистентная к стандартной терапии,
персистирующая протеинурия, снижение скорости клубочковой фильтрации
•Критерии нецелесообразности назначения:
беременность и период кормления грудью;
присутствие другого опасного для жизни заболевания, при котором прогноз вряд ли будет улучшен путем ФЗТ;
пациенты с болезнью Фабри, у которых имеются серьезные осложнения (например, тяжелый инсульт, реанимационные больные).
•Прогноз жизни при полноценном мониторинге болезни и соблюдении врачебных рекомендаций благоприятный. Ожидаемая продолжительность жизни существенно не отличается от здоровых
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри, 2013
http://www.rare-diseases.ru/images/Article/science-base/bolezn-fabri.pdf
Б О Л Е З Н Ь Ф А Б Р И
Нет существенных отличий в эффективности между двумя рекомбинантными ферментами
doi:10.1371/journal.pone.0000598.g001 |
12 |
Б О Л Е З Н Ь К Р А Б Б Е
•Наследование аутосомно-рецессивное
•Частота – 1:100 000 новорожденных
•Мутация в гене GALC, 14q31
•Дефицит галактозилцерамидазы (отщепляет галактозу от галактоцереброзидов)
•Образование психозина, токсичного для олигодендроцитов
Клиническая картина
•Манифестирует неспецифическими симптомами в возрасте 3-6 мес,
•Лихорадка
•Припадки
•Рвота
•Задержка физического и умственного развития, слабость
•Глухота, атрофия глазного нерва, слепота
13
Б О Л Е З Н Ь К Р А Б Б Е
Диагностика
-Патологическая – многоядерные глобоидные клетки
-Демиелинизация и разрушение опухолей мозга
Лечение
Симптоматическое Трансплантация ГСК Выживаемость 1-, 2-, 3-
летняя – 60, 26 и 14%
14
Б О Л Е З Н Ь Г О Ш Е
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу
Дефект лизосомного фермента -D-глюкозидазы (D-glucosyl-N-acylsphingosine glucohydrolase)
Врожденная недостаточность этого фермента ведет к накоплению глюкоцереброзида в клетках ретикулоэндотелиальной системы, особенно в печени, селезенке и костном мозге.
3 клинических типа
-Тип 1 (Ненейропатический): 1:50000 новорожденных
-Тип 2 (Нейронопатический инфантильный): 1:100 000 новорожденных
-Тип 3 (Подострый нейронопатический ювенильный): 1:100 000 новорожденных
Среди евреев-ашкенази 1:850, частота носительства заболевания 1:12
Пилотные программы массового скрининга в Европе с применением тандемной массспектрометрии: 1:17600 новорожденных!
Основные клинические проявления (тип 1)
•Гепатоспленомегалия
•Астенический синдром
•Геморрагический синдром
•Костные боли, в том числе костные кризы
•Нарушение подвижности в суставах, обусловленное асептическим некрозом
•Патологические переломы
• Отставание в физическом и половом развитии |
15 |
Б О Л Е З Н Ь Г О Ш Е
16
Б О Л Е З Н Ь Г О Ш Е
17
Б О Л Е З Н Ь Г О Ш Е
18
И М И Г Л Ю Ц Е Р А З А
Имиглюцераза является аналогом человеческого фермента -глюкоцереброзидазы.
Пожизненная ферментная заместительная терапия больных с подтвержденным диагнозом болезни Гоше типов 1 и 3, у которых имеются клинически значимые не-неврологические проявления болезни.
Цели лечения:
1)предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и других жизненно важных органов (печень, легкие, почки);
2)регресс или ослабление цитопенического синдрома,
3)сокращение размера селезенки и печени.
Показания к началу заместительной терапии:
-детский возраст,
-цитопения,
-клинические и радиологические признаки поражения костей,
-значительная сплено- и гепатомегалия,
-симптомы поражения легких и других органов
При болезни Гоше типа 1 прогноз благоприятный в случае своевременного назначения заместительной ферментной терапии. При развитии необратимых повреждений костносуставной системы - ортопедическое лечение.
Тип 2 – прогноз неблагоприятный, без лечения летальный исход в возрасте 1-2 лет
19
В А Р И А Н Т Ы Т Е Р А П И И
Группы |
Препарат |
Торговое |
Производитель |
Мировой |
В России |
|
|
|
наименование |
|
лонч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ферменты |
Имиглюцераза |
Церезим |
Джензайм |
1995 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Velaglucerase alfa |
ВПРИВ |
Шайер |
2010 |
2013 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Taliglucerase alfa |
Elelyso |
Пфайзер |
2012 |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
Малые |
Миглустат |
Завеска |
Актелион |
2002 |
2009 |
|
молекулы |
|
|
|
|
|
|
Элиглустат |
Cerdelga |
Джензайм |
2014 |
Нет |
||
|
||||||
|
|
|
|
|
|
Алглюцераза (с 1991 года, сейчас не используется) – плацентарный фермент Имиглюцераза – синтезируется клеточной линией, полученной из яичников китайских хомяков; Велаглюцераза альфа – производится клеточной линией HT-1080 фибробластов человека. Taliglucerase alfa – производится модифицированными клетками морковки
В КИ в России:
Имиглюцераза (Глуразим): Генериум Элиглустат: IIIb фаза (до 2019 года)
20