2 сем / 6 коллок / Весенний семестр. Занятие 11. Антибиотики. Часть 1 / Фармакология АБ
.pdfПенициллины: Особенности назначения
•Беременность. Применение возможно.
•Кормление грудью. Сенсибилизация новорожденных, аллергия, кандидоз и диарея.
•Педиатрия. У новорожденных и детей раннего возраста вследствие незрелости систем почечной экскреции пенициллинов возможна их кумуляция. Отмечается повышенный риск нейротоксического действия с развитием судорог. Оксациллин - транзиторная гематурия. Пиперациллин/тазобактам не применяется у детей до 12 лет.
•Гериатрия. Коррекция режима дозирования пенициллинов.
•Нарушение функции почек. Поскольку пенициллины экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. У пациентов с нарушениями функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии при использовании бензилпенициллина калиевой соли.
Пенициллины: Лекарственные взаимодействия
•Аминогликозиды - нельзя смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе ввиду их физико-химической несовместимости.
•При сочетании ампициллина с аллопуринолом - риск «ампициллиновой» сыпи.
•Бензилпенициллина калиевая соль в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ - повышенный риск гиперкалиемии.
•Противосинегнойные пенициллины с антикоагулянтами и антиагрегантами - риск повышенной кровоточивости. Не рекомендуется сочетать с тромболитиками.
•Пенициллины с сульфаниламидами – не применять, ослабление их бактерицидного эффекта.
•Холестирамин связывает пенициллины в ЖКТ и уменьшает их биодоступность при приеме внутрь.
•Пероральные пенициллины могут понижать эффективность пероральных контрацептивов за счет нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.
•Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции.
2. Цефалоспорины.
•1948 г. – выделение цефалоспоринов из культуры Cephalosporium acremonium.
•1964 г – первый препарат цефалоспорин – цефалотин (Эли Лилли)
2. Цефалоспорины
I поколение |
II |
III поколение |
|
поколение |
|
П а р е н т е р а л ь н ы е |
|
|
Цефазолин |
Цефуроксим |
Цефотаксим |
|
|
Цефтриаксон |
|
|
Цефтазидим |
|
|
Цефтазидим/авибактам |
|
|
Цефоперазон |
|
|
Цефоперазон/сульбактам |
П е р о р а л ь н ы е |
|
|
Цефалексин |
Цефуроксим |
Цефиксим |
|
аксетил |
|
Цефадроксил |
Цефаклор |
Цефтибутен |
IV поколение
Цефепим
Цефпиром
V-е поколение
Цефтобипрола мидокарил Цефтаролина фосамил Цефтолозан + [тазобактам]
Механизм действия - бактерицидный
Цефалоспорины: спектр активности
I
п
о
к II
о
л
е
н III
и
е
IV
Активность в отношении Грам+ микрофлоры
Активность в отношении Граммикрофлоры
Цефалоспорины: спектр активности I поколение
Per os (цефалексин, цефадроксил) слабее, чем парентеральные (цефазолин).
• Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) |
чувствительны |
• Метициллиночувствительные Staphylococcus spp. |
• |
Энтерококки и листерии |
|
|
• |
Пневмококки |
|
|
• |
Энтеробактерии |
устойчивы |
|
• |
Pseudomonas spp. |
||
|
|||
• |
B.fragilis |
|
Цефалоспорины: спектр активности II поколение
•Streptococcus spp. и Staphylococcus spp.
•Neisseria spp. (гонококки)
• M. catarrhalis и Haemophilus spp |
|
Чувствительны |
|
• E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis |
|||
|
|||
• Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus |
|
|
|
• Энтерококки |
|
|
|
• MRSA |
|
|
|
• Листерии |
Устойчивы |
|
|
• Пневмококки |
|
||
|
|
||
• Псевдомонады |
|
|
|
• Анаэробы группы B.fragilis |
|
|
|
Цефалоспорины: спектр активности III поколение
•Streptococcus spp., пневмококки, устойчивые к пенициллину
•S.aureus, кроме MRSA
•Коринебактерии (кроме C.jeikeium)
• |
Менингококки, гонококки |
Чувствительны |
Цефтазидим – активен |
• |
H.influenzae |
|
против P.aerugenosa |
•M.catarrhalis
•Enterobacteriaceae
•Резистентные энтерококки
•MRSA
•L.monocytogenes
•B.antracis и B.сereus
• |
Enterobacter spp., |
Устойчивы |
|
•C.freundii,
•Serratia spp.,
•M.morganii,
•P.stuartii, P.rettgeri
Цефалоспорины: спектр активности IV поколение
= III поколению + Особенности:
•высокая активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов;
•активность в отношении микроорганизмов - гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
•более высокую устойчивость к гидролизу БЛРС.
Цефалоспорины: спектр активности
V поколение - Цефтобипрола медокарил
•бактерицидная активность в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к
пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis.
•Активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы
семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa.