МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Первичные иммунодефициты (ПИД)

Гетерогенная группа наследственных расстройств, причиной которых являются мутации специфических генов с дефектами в одном или нескольких компонентах иммунной системы.

Реализация генетического дефекта приводит к появлению широкого спектра заболеваний.

Эти заболевания – результат повышенной чувствительности пациентов к инфекциям, предрасположенности к аутоиммунным и онкологическим заболеваниям, а также аллергии.

Классификация.

1 группа. Комбинированные Т- и В- клеточные иммунодефициты.

1.1.Х- сцепленная тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

1.2.Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность с дефицитом аденозиндезаминазы

1.3.Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы

1.4.Синдром Оменна

1.5.Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность обусловленная дефицитом JAK3

1.6.Дефицит молекул главного комплекса гистосовместимости класса I

1.7.Дефицит молекул главного комплекса гистосовместимости класса II

2 группа. Преимущественные дефициты антител.

2.1.Агаммаглобулинемия с отсутствием В-клеток

2.2.Гипогаммаглобулинемия с нормальным или сниженным количеством В-клеток

2.3.Первичные В-клеточные дефекты. Синдромы, связанные с блоком переключения класса иммуноглобулинов

2.4.Селективный дефицит IgA

2.5.Другие первичные иммунодефициты, связанные с дефицитом изотипов или легких цепей иммуноглобулинов

2.6.Дефицит специфических антител с нормальной концентрацией иммуноглобулинов

2.7.Транзиторная гипогаммаглобулинемия детей раннего возраста

3 группа. Синдромы иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными клиническими признаками.

3.1.Синдром Луи-Бар

3.2.Синдром Неймеген

3.3.Синдром Вискотта-Олдрича

3.4.Синдром Ди Джорджи

3.5.Гипер-IgE-синдром

“Настораживающие признаки”

1.Частый отит (6-8 раз в год и чаще)

2.Синусит (4-6 раз в год)

3.Пневмония (2 раза в год и чаще)

4.Абсцессы кожи и внутренних органов (особенно повторные)

5.Антибиотикотерапия для купирования инфекции с применением а/б в/м или per os в течение 2 мес и более, а также

сисползованием в/в а/б

6.Не менее двух перенесенных инфекций таких, как –

менингит, сепсис, остеомиелит

7.Отставание ребенка в росте и массе тела (по возрастным нормам)

8.Персистирующая молочница или грибковые поражения кожи в возрасте старше 1 года

9.Указание на наличие в семье больных ПИД, ранние смерти детей от тяжелых инфекций

Врожденные дефекты фагоцитов.

Врожденная форма иммунной недостаточности с дефектами числа и функций фагоцитов, в частности нарушением подвижности, хемотаксиса, адгезии, эндоцитоза, киллинга, деградации фагоцитированных частиц, секреции цитокинов и др.

1. Тяжелые врожденные нейтропении.

•Характеризуется ранними проявлениями бактериальных инфекций и персистирующей тяжелой нейтропенией.

•Механизм развития: мультигенные нарушения с различными формами наследования.

•Клиника: рецидивирующие бактериальные инфекции, манифестация около 1 года. Частые проявления – неглубокие абсцессы, язвы в полости рта, инфекц поражения кожи, омфалит, пневмония, средние отиты, неврологические нарушения.

•Диагностика: нейтропения, связанная с рецидивир инфекц заболеваниями, диагностический критерий – содержание нейтрофилов меньше 500/мм3 +

одновременное повышение чувствительности к рецидивирующим бактериальным инфекциям, начиная с раннего возраста. При исследовании костного мозга выявляют нарушенное созревание нейтрофилов из предшественников в ранней стадии (дифференцировка промиелоцитов и миелоцитов), клеточность обычно нормальная или слегка снижена, тогда как кол-во эозинофилов и моноцитов увеличено.

•Лечение: трансплантация костного мозга пациентам до 2-летнего возраста. Пациентам, которым не требуется пересадка костного мозга рекомендован рекомбинантный Г-КСФ

(гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), улучшает прогноз и качество жизни пациентов, 90% положительно отвечают на лечение увеличением числа

нейтрофилов и снижением числа инфекционных заболеваний. Но! У пациентов с мутацией гена, кодирующего рецептор Г-КСФ, которые не отвечают на лечение Г-КСФ, продолжаются тяжелые бактериальные инфекции, развивается миелодисплазия. В этом случае требуется пересадка стволовых клеток.

2.Дефициты адгезии лимфоцитов.

•Характеризуется кожными язвами, плохо заживающими ранами и рецидивирующими бактериальными инфекциями.

•У пациентов выявляют аномалии рецепторов необратимой адгезии CD11/CD18 (интегрины). Если на клетке экспрессируется меньше 1% адгезивных молекул, развиваются угрожающие жизни инфекционные процессы. Если до 10%, то возможно развитие септицемии, гингивита, периодонтита, некротических поражений кожи, кишечных или перианальных свищей.

•Механизм развития: в норме при воспалении происходит накопление лейкоцитов в зоне поражения (трансмиграция этих клеток из крови через эндотелиальный барьер). Основная проблема лейкоцитарной адгезии – лейкоциты не могут покинуть кровеносные сосуды и мигрировать в зону воспаления.

•При отсутствии адекватного лечения более 75% пациентов умирают до 2х летнего возраста.

•Диагностика: сочетание ранних бактериальных инфекций с резко выраженной нейтрофилией (до 50000-100000/мкл) при инфицировании патогеном и в пределах 15000/мкл в отсутствии инфекции. Так же подтверждается диагноз экспрессией молекул CD18, CD15a на нейтрофилах. В крови выявляют

массивный нейтрофильный лейкоцитоз до 15000-75000, и даже 100000 клеток в 1 мкл, что объясняется неспособностью этих клеток выйти на периферию из сосудистого русла.

•Лечение: антибиотикотерапия, рекомбинантный Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), а также стволовые клетки.В будущем возможна генная терапия, методы которой разрабатываются.