Гистология (Улумбеков&Челышев)_1 из 3

_____________________________________________Ïþíè 127

кислотный остаток, и двух цепей глобинов другого типа (р, у, 5, е или Q, состоящих из 146 аминокислотных остатков (Hb Gower-1 содержит по 2 С,- и б-цепи).

(i) HbA и НЬА- <-> HbF. У взрослого человека, проживающего в равнинных условиях, нормальный Hb — НЬА (а^Р/ или а^; примерно 97,5%) и НЬ\ (o^AS, или аД; примерно 2,5%); содержание HbF (Hb плода, [а^/]) — менее 0,5%. Эти Hb — в соответствии с нормальным парциальным давлением кислорода (р0„) на равнине — адекватно обеспечивают снабжение организма кислородом. При подъ¸ме в горы (т.е. при уменьшении р0^) через 10-20 дней у человека меняется качественный состав Hb эритроцитов: увеличивается доля HbF, имеющего большее сродство к кислороду. При возвращении на равнину примерно через те же 10-20 дней соотношения разных Hb в крови восстанавливаются. Такой адаптивный синтез глобинов отражает то обстоятельство (помимо очевидного влияния внешних факторов), что границы нормы признаков клеточного типа достаточно широки.

(ii)Онтогенетические изменения. В онтогенезе человека последовательно экспрессируются следующие Hb: ранний эмбриональный — НЬ9 —> эмбриональные Hb —> фетальный (HbF) и после рождения два типа дефинитивных Hb. Сходные последовательные возрастные перепрограммирования синтеза имеют и другие семейства специфичных для клеточных типов полипептидов (например, миозины миокарда и скелетной мышцы).

(iii)Изменения при болезнях и отравлениях. Наиболее яркие проявления измен¸нных (в т.ч. дефектных) форм Hb: увеличение содержания гликозилированного Hb при сахарном диабете; карбоксигемоглобин при отравлении угарным газом; метгемоглобин при отравлениях анилином, бензолом.

—гликозилированный Hb — Hb, связавший rf-глюкозу. Нормально — одна из четыр¸х фракций Hb (А,^, А,^, Ад, А^), вместе они составляют менее 4% общегоHbкрови,содержаниеувеличеноприсахарномдиабетепропорционально содержанию глюкозы в плазме крови.

—карбоксигемоглобин (НЬСО). НЬО;, в котором О; замещ¸н окисью углерода, плохой переносчик кислорода.

—метгемоглобин (MetHb). Hb, содержащий Fe гема в тр¸хвалентной форме,

т.е. продукт трансформации оксигемоглобина вследствие окисления нормального Fe" до Fe3*, не переносит О,.

(2)Наследуемые изменения

(а) Стоматоциты. По отношению к наследственным заболеваниям при известном генетическом дефекте (в вышепривед¸нных случаях — наследственный сфероцитоз и Rh-ноль синдром) конкретный аллель может вызвать изменения морфологии клеток. По определению, в этих случаях ситуацию определяют как фенотип.

(б) Мутации глобинов. Известны сотни мутаций глобинов. Как и в случае .со стоматоцитами [см. II Б 1 г (2) (а)], речь не ид¸т об отдельном клеточном типе для каждой мутации; каждый аллель экспрессируется как фенотип одного клеточного типа — эритроидный клеточный тип.

(i)НЬА, 1*141850] Нормальный гемоглобин взрослых (а,А5, или а;5,), примерно 2,5% всего Hb, известно множество мутаций а-цепи и около 20 мутаций 5-цепи.

(ii)ÍÜÑ [*141900-0038] Аномальный Hb с заменой лизина на глутаминовую кислоту в 6-м положении Р-цепи, что понижает функциональные возможности и пластич-

ность эритроцитов; у гомозигот формируются серповидно-клеточные эритроциты.

(iii)ÍÜÀ^^ [441800-0018] Аномальный Hb (а,92*^1'"?,*), у гетерозигот -

полицитемия.